Bandaríska matvælastofnunin veitti cabotegravir tímamótaréttindi sem hefur 66% meiri verkun en Truvada!

ViiV Healthcare er HIV / AIDS lyfjarannsóknar- og þróunarfyrirtæki undir stjórn GlaxoSmithKline (GSK) og Pfizer og Shionogi. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt cabotegravir langvirka inndælingu (CAB LA) byltingarkenndan lyfjatilnefningu (BTD) til að koma í veg fyrir HIV fyrir útsetningu (PrEP).

cabotegravir (CAB) er langvarandi HIV-1 integrasa keðju flytja hemill. BTD verðlaunin eru byggð á árangri og öryggis niðurstöðum HIV-forvarnarannsóknarnets 083 rannsóknarinnar (HPTN 083). Upplýsingar um lokagreiningu rannsóknarinnar voru kynntar á sýndarfundi 23. alþjóðlegu alnæmisráðstefnunnar (alnæmi 2020) í júlí á þessu ári.

HPTN 083 er alþjóðleg HIV forvarnarannsókn. Lokagreiningin sýndi að hvað varðar að koma í veg fyrir HIV-1 smitaða sýkingu, þá er cabotegravir langtímavirkjun (CAB LA) gefin á tveggja mánaða fresti betri en núverandi HIV forvarnir fyrir útsetningu. Kynferðisleg lyf (PrEP) venjulegt umönnunarlyf-Gilead' lyf til inntöku einu sinni á dag Truvada (FTC / TDF, emtrícítabín / tenófóvír, 200 mg / 300 mg töflur) er árangursríkara og hefur mikla skilvirkni í að koma í veg fyrir HIV-1 sýkingu 66 % (95% CI: 38% -82%). Þrátt fyrir mikla fylgni við inntöku hefur CAB LA sýnt yfirburði í aðal endapunkti verkunar skráðra HIV smitsatburða.

Fyrr í þessum mánuði, byggt á tilmælum óháðu eftirlitsnefndar gagnaöryggis (DSMB), snemma að binda blinda af HIV forvarnarannsóknarnetinu 084 rannsókninni (HPTN 084), sem lagði mat á cabotegravir langtímasprautuna (CAB LA) einu sinni á tveggja. mánuðir) Öryggi og árangur þess að koma í veg fyrir HIV smit hjá konum. Gögn sýna að cabotegravir er 89% árangursríkara en Truvada þegar það er notað í PrEP hjá konum.

HIV er enn alþjóðleg lýðheilsukreppa. Í lok árs 2019 eru áætlaðar 38 milljónir HIV-smitaðra og 1,7 milljónir nýrra HIV-smitaðir. Hvað varðar HIV forvarnir þarf nýja valkosti til að bjóða upp á árangursríkan valkost við daglega inntöku. Ef það er samþykkt hefur þessi langvirka inndæling (CAB LA), sem gefin er á tveggja mánaða fresti, möguleika á að breyta leikreglunum varðandi HIV forvarnir og draga úr lyfjagjöf frá 365 lyfjum til inntöku á ári í 6 sprautur á ári .

Dr. Kimberly Smith, yfirmaður rannsókna og þróunar hjá ViiV Healthcare, sagði: „Ný lyf sem draga úr líkum á HIV-smiti í áhættuhópum eru mikilvægt tæki til að hjálpa okkur að binda endi á alþjóðlegan HIV-faraldur. Gögn úr HPTN 083 og 084 rannsóknum sýna að cabotegravir langtíma inndæling er betri en allir til að koma í veg fyrir HIV. FTC / TDF töflur eru teknar til inntöku á hverjum degi. Við hlökkum til að vinna náið með bandaríska FDA um að veita þessum forvarnarmöguleikum fyrir fólk í hættu á áunninni HIV-sýkingu."

HPTN 083 (NCT02720094) er tvíblind IIb / III rannsókn, þar sem skráðir voru um 4600 karlar sem stunda kynlíf með körlum (MSM) og transgender konur sem stunda kynlíf með körlum. Þessir einstaklingar eru allir HIV neikvæðir, En taldir vera í hættu á HIV smiti voru tveir þriðju einstaklinganna yngri en 30 ára (miðgildi aldurs: 26 ára) og 12% voru transgender konur (n=567). Í Bandaríkjunum var helmingur einstaklinganna talinn svartur eða afrískur Ameríkani (n=844). Rannsóknin miðar að því að meta virkni og öryggi CAB LA inndælingar á 8 vikna fresti til að koma í veg fyrir HIV smit samanborið við daglega FTC / TDF töflur (200 mg / 300 mg). Rannsóknin var opnuð til innritunar í nóvember 2016 og var gerð í rannsóknarmiðstöðvum í Argentínu, Target, Perú, Bandaríkjunum, Suður-Afríku, Taílandi og Víetnam. Sérhver einstaklingur fær allt að 3 ára blindaða rannsókn á lyfjameðferð.

Þess má geta að HPTN 083 rannsóknin er ein af fyrstu klínísku rannsóknum sem bera saman tvö áhrifarík fyrirbyggjandi lyf beint. 4600 einstaklingar voru skráðir í meira en 40 rannsóknarmiðstöðvar í Norður-Ameríku, Suður-Ameríku, Asíu og Afríku. Eftir fyrirfram skipulagða óháða gagna- og öryggiseftirlitsnefnd (DSMB), lauk tvíblindu rannsóknartímabilinu í byrjun maí 2020. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu greinilega að langvarandi inndæling á cabotegraviri (CAB LA) einu sinni á 2 mánuðir voru í rannsóknarþýðinu Það er mjög árangursríkt til að koma í veg fyrir HIV smit. Lokagreiningin staðfesti að CAB LA er betri en lyfið Truvada til inntöku einu sinni á dag (FTC / TDF).

Í lokagagnagreiningunni komu fram 52 skráð tilfelli af HIV-smiti, 13 úr CAB LA hópnum og 39 úr FTC / TDF hópnum. Þetta þýðir að tíðni HIV-smits í CAB LA hópnum var 0,41% (95% CI: 0,22% -0,69%), og FTC / TDF hópurinn var 1,22% (95% CI: 0,87% -1,67%).

Samkvæmt sýnatöku af handahófi undirhóps 372 FTC / TDF einstaklinga greindist TDF (styrkur> 0,31 ng / ml) hjá 87% einstaklinganna og TDF styrkur og daglegur skammtur hjá 75% einstaklinga Samræmdur (GG gt; 40ng / mL), sem bendir til mikils fylgni við FTC / TDF til inntöku. Þrátt fyrir að fylgni við inntöku sé mikil er CAB LA 66% árangursríkara en FTC / TDF til að koma í veg fyrir HIV-smit hjá rannsóknarþýðinu (95% CI: 38% -82%).

Í gegnum rannsóknina þoldust CAB LA og FTC / TDF vel, flestar aukaverkanirnar voru vægar eða í meðallagi og jafnvægi var á milli þessara tveggja hópa. Viðbrögð á stungustað, hiti og háþrýstingur voru algengari í CAB LA hópnum og ógleði var algengari í FTC / TDF hópnum. Flestir einstaklingar (80%) í CAB LA hópnum tilkynntu um sársauka eða eymsli á stungustað, en aðeins 31% af FTC / TDF hópnum fengu lyfleysu sprautu. Í þessari rannsókn hafði CAB LA hópurinn 2% afturköllunarhlutfall vegna viðbragða á stungustað (ISR) eða óþol við inndælingu og engin fráhvarf var vegna ISR í FTC / TDF hópnum.