Bandaríska FDA veitti pacritinib forgangsrýni: meðferð sjúklinga með myelofibrosis með alvarlega blóðflagnafæð!

CTI Biopharmaceuticals tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir pacritinib og veitt forgangsrannsókn á meðferð alvarlegrar blóðflagnafæðar (blóðflagnafjöldi< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" sjúklingar="" með="" myelofibrosis="" (mf).="" vegna="" minnkaðrar="" lifunar="" og="" takmarkaðra="" meðferðarúrræða="" hafa="" þessir="" sjúklingar="" mikilvægar="" ófullnægjandi="" læknisfræðilegar="" þarfir.="" fda="" hefur="" tilnefnt"="" lyfseðilsskyld="" notendagjaldslög"="" (pdufa)="" miða="" aðgerðardegi="" 30.="" nóvember="" 2021.="" fda="" lýsti="" því="" yfir="" að="" það="" ætli="" ekki="" að="" boða="" til="" ráðgjafanefndarfundar="" til="" að="" ræða="">

Pacritinib NDA er byggt á gögnum úr 3. stigs PERSIST-2 og PERSIST-1 rannsókninni og 2. stigs PAC203 rannsókninni. Áherslan er á sjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð (blóðflagnafjölda undir 50 x 10E9/L) sem skráðir eru í þessar rannsóknir. Þeir taka pacritinib í 200 mg skammti tvisvar á dag, þar með talið sjúklingar sem hafa ekki fengið fyrstu meðferð (upphafsmeðferð) og sjúklinga sem hafa áður fengið JAK2 hemlarmeðferð.

Í rannsókninni á PERSIST-2 höfðu 29%sjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð sem fengu 200 mg af pacritinib tvisvar á dag minnkað rúmmál milta að minnsta kosti 35%, en aðeins þeir sem fengu bestu fáanlegu meðferðina (þ.mt ruxolitinib) 3%. Hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með pacritinibi höfðu 23% sjúklinga að minnsta kosti 50% lækkun á heildareinkennum einkenna, samanborið við að aðeins 13% sjúklinga fengu bestu fáanlegu meðferðina. Hjá sama sjúklingahópi sem meðhöndlað var með pacritinib eru aukaverkanir venjulega af lágum gráðu, hægt er að stjórna þeim undir stuðningsmeðferð og leiða sjaldan til stöðvunar. Blóðflagnafjöldi og blóðrauðaþéttni jafnaðist einnig.

Hjá sjúklingum með myelofibrosis stafar alvarleg blóðflagnafæð af völdum sjúkdóma eða eiturlyfstengdra eituráhrifa núverandi meðferða. Sem stendur eru engin viðurkennd lyf sem taka sérstaklega á ófullnægðum læknisfræðilegum þörfum sjúklinga með myelofibrosis með alvarlega blóðflagnafæð. Í mörgum klínískum rannsóknum hefur pacritinib sýnt klínískan ávinning við meðferð á þessum sjúklingum. Pacritinib hefur tilhneigingu til að mæta mikilvægum ófullnægðum læknisfræðilegum þörfum hjá sjúklingum með myelofibrosis sjúkdóma með alvarlega blóðflagnafæð. Þessi hópur inniheldur bæði ómeðhöndlaða fyrstu línu sjúklinga og sjúklinga sem hafa áður fengið meðferð með JAK2 hemli.

Dr Adam R. Craig, forseti og forstjóri CTI Biopharmaceuticals, sagði:" Við erum mjög ánægð með að FDA hefur samþykkt NDA okkar og færir okkur nær því markmiði að bjóða upp á nýja meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með myelofibrosis með alvarlega blóðflagnafæð . Eitt skref fram á við. Við hlökkum til að vinna með FDA meðan á endurskoðunarferli NDA stendur og hlökkum til að koma vörunni á markað síðar á þessu ári."

Efnafræðileg uppbygging pacritinibs (myndheimild: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) er tegund beinmergskrabbameins sem getur leitt til myndunar trefjaörvefja sem getur leitt til mikillar blóðflagna og blóðleysis, máttleysi, þreytu, milta og stækkun lifrar. Áætlað er að sjúklingar með alvarlega blóðflagnafæð séu þriðjungur sjúklinga sem eru meðhöndlaðir vegna mergfíbera. Alvarleg blóðflagnafæð vísar til fjölda blóðflagna sem eru lægri en 50 x 10E9/L, sem hefur verið sýnt fram á að leiða til heildar lifunar sjúklings' mánaða. Blóðflagnafæð hjá sjúklingum með myelofibrosis tengist innri sjúkdómi en einnig hefur verið sýnt fram á að það tengist meðferð með ruxolitinibi, sem getur leitt til skammtaminnkunar og getur því dregið úr klínískum ávinningi. Lifunartíðni sjúklinga sem hættu meðferð með ruxolitinibi minnkar enn frekar en meðaltal heildarlifunartíma er 7-14 mánuðir. Meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með myelofibrosis með alvarlega blóðflagnafæð eru takmörkuð, sem skapar mikilvægt meðferðarsvæði með ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir.

Pacritinib er kínasahemill til inntöku í þróun. Það hefur sérstöðu fyrir JAK2, IRAK1 og CSF1R, en hefur enga sérstöðu fyrir JAK1. Ensím JAK fjölskyldunnar eru kjarnaþættir boðleiðarinnar sem eru nauðsynleg fyrir vöxt og þroska eðlilegra blóðkorna, tjáningu bólgusýtókína og ónæmissvörun. Sýnt hefur verið fram á að stökkbreytingar í þessum kínasa hafa bein tengsl við tilvik margs konar blóðtengdra krabbameina, þar með talið æxlisfrumnaæxli, hvítkorna og eitlaæxla. Auk myelofibrosis, vegna hamlandi áhrifa þess á c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT, sýnir kínasa snið pacritinibs að það er áhrifaríkt við bráða mergfrumuhvítblæði (AML), myelodysplastic syndrome (MDS) og langvarandi myelomonocytic frumur. Það hefur hugsanleg meðferðaráhrif við sjúkdóma eins og hvítblæði (CMML) og langvinna eitilfrumuhvítblæði (CLL).

Í mars 2008 fékk pacritinib munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) af FDA til að meðhöndla aðal myelofibrosis (MF), eftir fjölblóðsykurlækkun vera MF og eftir nauðsynlega blóðflagnafæð.

Í ágúst 2014 veitti FDA pacritinib skyndibraut (FTD) til meðferðar á sjúklingum með miðlungs til mikla áhættu á myelofibrosis, þ.mt en ekki takmarkað við: sjúklinga með sjúkdómstengda blóðflagnafæð (lágt blóðflagnafjölda) sem fá annan JAK2 hemil. sjúklinga í meðferð sem hafa upplifað bráða blóðflagnafæð meðan á meðferð stendur, sjúklinga sem þola ekki aðra JAK2 meðferð eða hafa lélega einkennastjórnun (undir ákjósanlegri meðferð).