Bandaríska FDA stækkar Incyte/Lilly JAK hemilinn Olumiant (baricitinib) neyðarnotkunarleyfi (EUA)!

Nýlega tilkynntu Eli Lilly og félagi hennar Incyte sameiginlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi stækkað leyfi til neyðarnotkunar (EUA) fyrir inntöku JAK hemilinn Olumiant (baricitinib), leyfa samsetta eða óblöndaða notkunRemdesivirer notað til meðferðar, en EUA var áður takmarkað við samsetningu með remdesivir.

Í nóvember 2020 veitti bandaríska FDA Olumiant EUA: Sameina Olumiant við Veklury (Remdesivir) vegna grunaðrar eða staðfestrar rannsóknarstofu nýrrar kórónaveiru lungnabólgu (COVID-19), súrefnisuppbót/ekki ífarandi eða ífarandi vélræn loftræsting/in vitro súrefnisgjöf himna í lungum (ECMO), fullorðnir á sjúkrahúsi og barnasjúklingar á aldrinum ≥2 ára. Ráðlagður skammtur EUA er: Olumiant 4 mg einu sinni á dag í 14 daga eða þar til útskrift.

Ilya Yuffa, æðsti varaforseti og forseti Eli Lilly Biopharmaceuticals, sagði:" Samsett notkunbaricitinibog remdesivir hefur boðið upp á meðferðarmöguleika fyrir marga sjúklinga. Með núverandi leyfilegri notkun getur það hjálpað til við að koma í veg fyrir tiltekna COVID-19 sjúklinga á sjúkrahúsi. Framfarir í loftræstingu eða dauða og flýta fyrir bata. Aðgerðir FDA í dag veita læknum viðbótarmeðferðarúrræði til að mæta brýnustu læknisþörfum sem þessi heimsfaraldur hefur í för með sér. Byggt á auknum sönnunargögnum erum við þaðbaricitiniber fullviss um möguleika sína sem mikilvægan meðferðarúrræði fyrir sjúklinga á sjúkrahúsi COVID-19 sem þurfa viðbótarsúrefni."

FDA stækkaði Olumiant EUA byggt á gögnum frá Phase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) rannsókninni til meðferðar á sjúkrahúsum sem hafa verið lagðir inn á COVID-19. Niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar í apríl á þessu ári. Gögnin sýndu að á 28. degi, þótt rannsóknin uppfyllti ekki aðalendapunktinn, samanborið við lyfleysu + venjulega umönnun (SoC, þar með talið barkstera og remdesivir), þá mun Olumiant + staðlað umönnun hætta á dauða var lækkað um 39% (p=0,0018).

Virka lyfjaefni Olumiant&#er baricitinib, sem er sértækur og afturkræfur JAK1 og JAK2 hemill sem er tekinn til inntöku einu sinni á dag. Það er nú í klínískri þróun til meðferðar á ýmsum bólgusjúkdómum og sjálfsónæmissjúkdómum, þar með talið iktsýki (RA), psoriasis, nýrnakvilla af völdum sykursýki, ofnæmishúðbólgu, altækri rauða úlfa, o.fl. Það eru 4 gerðir af JAK ensímum, nefnilega JAK1 , JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-háðir cýtókínum taka þátt í meingerð ýmissa bólgna og sjálfsónæmissjúkdóma, sem bendir til þess að JAK hemlar geti verið mikið notaðir við meðferð á ýmsum bólgusjúkdómum. Í kínasa greiningarprófinu,baricitinibsýndi 100 sinnum sterkari hömlun gegn JAK1 og JAK2 en JAK3.

Eli Lilly og Incyte gerðu einkaréttarsamstarf árið 2009 um að þróa í sameiningu Olumiant og nokkur síðari efnasambönd. Hingað til hefur Olumiant verið samþykkt af meira en 70 löndum (þar á meðal Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega virka iktsýki (RA). Í nóvember 2020 fékk Olumiant ESB -samþykki fyrir nýrri vísbendingu til notkunar hjá fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega ofnæmishúðbólgu sem henta til almennrar meðferðar.

COV-BARRIER er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem metur verkun JUM hemils Olumiant til inntöku (einu sinni á dag, 4 mg) ásamt staðlaðri umönnun (SoC) við meðferð sjúkrahúss COVID-19 sjúklinga. SoC getur innihaldið barkstera, malaríulyf, veirueyðandi lyf og/eða azitrómýsín. Rannsóknin var sett af stað í júní 2020 og skráðu 1.525 sjúklinga á sjúkrahús sem þurftu ekki viðbótarsúrefni (vanastig [OS] er 4), þurftu viðbótarsúrefni (OS 5) eða súrefni með miklu flæði/loftrás sem ekki var ífarandi (OS 6). Þessir sjúklingar þurfa einnig að hafa aukningu á að minnsta kosti einum bólgumarki, sem er vísbending um hættu á framvindu sjúkdóms. Samkvæmt staðbundnum klínískum vinnubrögðum fengu allir sjúklingar SoC meðferð, þar af fengu 79% barkstera (91% fengu dexametasón), 19% fenguRemdesivirí upphafi og sumir sjúklingar fengu báðar meðferðirnar samtímis. Í rannsókninni var sjúklingum slembiraðað til að fá 4 mg skammt af Olumiant til inntöku eða lyfleysu einu sinni á dag í hlutfallinu 1: 1 í 14 daga eða þar til þeir losna.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði ekki tölfræðilegri þýðingu hvað varðar samsettan aðalendapunkt. Samsetti aðalendapunkturinn var skilgreindur sem: á degi 28, hlutfall sjúklinga sem fóru í fyrstu loftræstingu án innrásar (þ.mt súrefnisstreymi með miklum flæði) eða ífarandi vélrænni loftræstingu (þ.mt súrefnismyndun utan himna [ECMO]) eða dó. Í samanburði við lyfleysu + SoC meðferðarhópinn (30,5%) hefur Olumiant + SoC meðferðarhópurinn (27,8%) 2,7%minni líkur á að loftræsting (ekki ífarandi eða vélræn) eða dauði . Þessi munur er ekki tölfræðilega marktækur (hlutfallshlutfall [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Hins vegar sýndu fyrirfram tilgreindir lykil aukaendapunktar að eftir 28. dag minnkaði Olumiant + SoC verulega hættu á dauða um 39% samanborið við lyfleysu + SoC (nafnvirði p=0,0018; Olumiant hópur: 62 /764 [8,1%], lyfleysuhópur: 101/761 [13,3%]; hættuhlutfall [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Töluleg lækkun dánartíðni kom fram í öllum undirhópum alvarleika alvarleika sjúklinga sem fengu Olumiant og var marktækastur hjá sjúklingum sem fengu ekki ífarandi vélræna loftræstingu við upphafsgildi (dánartíðni í Olumiant + SoC hópnum var 17,5%, og lyfleysa + Dánartíðni í SoC hópnum var 29,4%; hættuhlutfall [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; nafnverð p=0,0065). Einnig minnkaði dánartíðni meðal fyrirfram tilgreindra undirhópa sjúklinga með eða án barksterameðferðar í upphafi.

Í rannsókninni var tíðni aukaverkana og alvarlegra aukaverkana svipuð hjá Olumiant hópnum (44,5% og 14,7%, í sömu röð) og lyfleysuhópnum (44,4% og 18,0%, í sömu röð). Tíðni alvarlegrar sýkingar og bláæðasegarek (VTE) var 8,5% og 2,7% í Olumiant hópnum og 9,8% og 2,5% í lyfleysuhópnum. Engin ný öryggismerki sem kunna að tengjast notkun Olumiant hafa fundist.

Prófessor E. Wesley Ely, meðrannsakandi COV-BARRIER rannsóknarinnar og meðstjórnandi Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center við Vanderbilt University Medical Center, sagði:" Nýleg klínísk gögn hjálpa okkur skilja betur Mögulegt hlutverkbaricitinibvið meðferð á tilteknum COVID-19 sjúkrahúsum og stækkun ESB er lykilskref í baráttunni gegn þessum faraldri og mun bjarga lífi sjúkrahúss COVID-19 sjúklinga."