Bandaríska FDA veitir byltingarkennda lyfjatilnefningu fyrir nýja glúkókínasa virkjara TTP399

vTv Therapeutics er klínískt stigs líflyfjafyrirtæki sem einbeitir sér að þróun munnmeðferðar til meðferðar við sykursýki af tegund 1 og psoriasis. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt TTP399 byltingarkenndan lyfjatöku (BTD) sem viðbótarmeðferð við insúlíni til meðferðar á sykursýki af tegund 1.

TTP399 er ný tegund af sérhæfðum glúkókínasa virkjara til inntöku, sem nú er í klínískri þróun, sem viðbótarmeðferð með insúlíni til að draga úr blóðsykursfalli hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

BTD er ný lyfjaeftirlit sem stofnað var af FDA árið 2012. Það miðar að því að flýta fyrir þróun og endurskoðun til meðferðar við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og það eru fyrstu klínískar vísbendingar um að lyfið sé í einu eða fleiri Ný lyf sem hafa bætt klínískt marktæk endapunkt verulega. Lyf sem fengin eru með BTD geta fengið nánari leiðbeiningar þar á meðal embættismenn á háu stigi FDA meðan á þróun stendur til að tryggja að sjúklingar fái nýja meðferðarúrræði á sem skemmstum tíma.

Matvælastofnun veitti TTP399 til að meðhöndla BTD sykursýki af tegund 1, byggt á stuðningi jákvæðra niðurstaðna í nýlega tilkynntu 2. stigs SimpliciT-1 rannsókn (NCT03335371). SimpliciT-1 er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, aðlögunarrannsókn sem metur öryggi og árangur TTP399 sem viðbótarmeðferð með insúlíni til meðferðar á sykursýki af tegund 1.

Í þessari rannsókn, samanborið við lyfleysu, bætti TTP399 meðferð með 800 mg inntöku einu sinni á dag tölfræðilega marktækt blóðsykursgildi (HbA1c) og tíðni alvarlegrar eða einkennandi blóðsykurs lækkaði klínískt marktækt um 40%. Að auki, samanborið við lyfleysuhópinn, greindi TTP399 meðferðarhópurinn sjaldnar óeðlilegt magn ketóna í þvagi og þvagi. Þessar upplýsingar benda til þess að TTP399 hafi getu til að draga úr HbA1c og draga úr hættu á blóðsykursfalli án þess að auka hættuna á ketósu. Að auki minnkaði TTP399 meðferð samtals daglegan insúlínskammt. Í þessari rannsókn hefur TTP399 gott öryggi.

Áhrif TTP399 á blóðsykursgildi, insúlínskammta og öryggi

Steve Holcombe, forstjóri vTv, sagði:" Þessi tímamótaréttindi FDA eru mikilvæg áfangi í þróun TTP399 til meðferðar á sykursýki af tegund 1. Sykursýki af tegund 1 er alvarlegur, lífshættulegur og daglegur ævilangur sjúkdómur. Blóðsykursfall er enn helsta orsök sjúkdóms og hugsanlegs dauða við meðferð á sykursýki af tegund 1. Óttinn við blóðsykurslækkun hjá sjúklingum og ávísunum hindrar oft stranga blóðsykursstjórnun. Þessi hæfni frá FDA undirstrikar að TTP399 hefur möguleika til að takast á við þessa alvarlegu óuppfylltu læknisfræðilegu þörf. Við hlökkum til að vinna með FDA til að efla þróun TTP399 og hefja lykilprófanir síðar á þessu ári."

Samkvæmt ströngri meðferðarstaðalhæfingu bætti TTP399 meðferð blóðsykursgildi verulega (HbA1c) og jók ekki hættuna á blóðsykursfalli eða ketónblóðsýringu. Þetta er einstök athugun. Ef það er staðfest í stærri rannsóknum eykur það möguleika TTP399 til að hjálpa sjúklingum með sykursýki af tegund 1 að ná öruggri blóðsykursstjórnun.

Að auki hefur TTP399 lokið 6 mánaða stigs rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Í þessari rannsókn minnkaði blóðsykursgildi (HbA1c) sjúklinga marktækt og tíðni blóðsykurslækkunar og blóðfituhækkunar var hverfandi lítil.

Eins og stendur stendur vTv fyrir rannsókn á vélbúnaði til að kanna áhrif TTP399 á myndun ketóna í líkamsmeðferð við insúlín hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og ætlar að hefja lykilrannsókn síðar á þessu ári.

Sykursýki af tegund 1 (T1D) stafar af sjálfsnæmis eyðileggingu insúlínframleiðandi hólmafrumna í brisi, sem leiðir til minni insúlínseytingar og skertrar blóðsykursstjórnunar. Skortur á insúlíni getur valdið líkamanum óeðlilegri vinnslu næringarefna, sem getur leitt til hás blóðsykurs. Hár blóðsykur getur leitt til ketónblóðsýringar af völdum sykursýki, sem með tímanum getur leitt til fylgikvilla eins og nýrnasjúkdóms / bilunar, augnsjúkdóms (þ.m.t. sjóntap), hjartasjúkdóma, heilablóðfalls, taugaskemmda og jafnvel dauða. Vegna takmarkana og margbreytileika insúlín afhendingarkerfisins er erfitt fyrir T1D sjúklinga að ná og viðhalda jafnvægi í blóðsykursstjórnun. Blóðsykursfall er ennþá lykil takmarkandi þáttur í stjórnun blóðsykurs. Alvarlegt blóðsykursfall getur leitt til meðvitundarleysis, dás, krampa, meiðsla og jafnvel banaslysa. Auk insúlínmeðferðar eru sem stendur takmarkaðir möguleikar til meðferðar á T1D.

Glúkókínasi (GK) er lykilstjórnandi glúkósahómósu. Sem lífeðlisfræðilegur glúkósaskynjari breytir hann sköpulagi hans, virkni og / eða innanfrumu með breytingum á glúkósastyrk. GK hefur tvö sérstök einkenni sem gera það að góðu markmiði fyrir blóðsykursstjórnun. Í fyrsta lagi er tjáning GK aðallega bundin við vefi sem þurfa glúkósanæmi (aðallega β frumur í lifur og brisi). Í öðru lagi getur GK skynjað breytingar á blóðsykursgildi, stjórnað breytingum á umbroti í glúkósa í lifur og þar með stjórnað jafnvægi milli framleiðslu á lifrarglúkósa (HGP) og neyslu glúkósa og stjórnað breytingum á β-frumu seytingu insúlíns.

Hugmyndin um að virkja GK til að meðhöndla sykursýki er mjög aðlaðandi vegna þess að það hefur verið sannað að það á eðlilegan og árangursríkan hátt eðlilegt blóðsykur með því að vera algjörlega frábrugðið núverandi blóðsykurslækkandi lyfjum í dýralíkönum af tegund 1 og tegund 2 sykursýki.