Bandarískt FDA veitir nýjum deuterated JAK1 / 2 hemli CTP-543 tímamótun lyfja hæfi

Concert Pharma er líffræðilegt lyfjafyrirtæki í klínískum áföngum sem þróar lítil sameindalyf til meðferðar á sjúkdómum í miðtaugakerfi, erfðasjúkdómum, nýrnasjúkdómum, bólgusjúkdómum og krabbameini. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt henni byltingarkennda JAK hemil CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) til meðferðar á miðlungs til alvarlegri hárlos altaxíu hjá fullorðnum. Alopecia areata er sjálfsofnæmissjúkdómur þar sem ónæmiskerfið ræðst á hársekk og veldur að hluta eða öllu leyti hárlos. Eins og er er ekkert FDA samþykki fyrir meðhöndlun á hárlos.

CTP-543 var uppgötvað með breytingu á ruxolitinib með deuterium efnistækni Concert Corporation. Ruxolitinib er sértækur Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) hemill, sem hefur verið samþykktur til sölu undir vörumerkinu Jakafi í Bandaríkjunum. Notað til að meðhöndla ákveðna blóðsjúkdóma. Efnafræðileg breyting á deuterium á ruxolitinib getur breytt lyfjahvörfum manna og þar með aukið notkun þess sem meðferð við hárlos. Áður hefur FDA veitt CTP-543 hraðskreiðar stöðu (BTD) til meðferðar við hárlos.

Alopecia areata getur valdið því að allt eða allt hársvörðin eða líkamshárið dettur af og sjúkdómurinn hefur áhrif á allt að 650.000 manns í Bandaríkjunum. Hársvörðin er svæðið sem oftast hefur áhrif á, en öll svæði þar sem hár stækkar geta haft áhrif ein eða með hársvörðinni. Alopecia areata getur komið fram á hvaða aldri sem er og flestir sjúklingar byrja að fá einkenni við 40 ára aldur. Sjúkdómurinn hefur áhrif á bæði konur og karla. Alopecia areata getur fylgt alvarlegum sálrænum afleiðingum, þar með talið kvíða og þunglyndi.

BTD er ný lyfjagagnsrás sem stofnuð var af FDA árið 2012. Hún miðar að því að flýta fyrir þróun og endurskoðun meðferða við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og það eru bráðabirgðatækifæri fyrir því að lyfið geti bætt ástand lyfsins verulega samanborið með fyrirliggjandi meðferðarlyfjum. Ný lyf. Háttsettir embættismenn FDA geta haft leiðsögn um að fá BTD lyf við rannsóknir og þróun til að tryggja að sjúklingum sé veittur nýr meðferðarúrræði á skemmstu tíma.

FDA veitti CTP-543 til meðferðar á BTD með miðlungsmiklum til alvarlegum hárlosi á grundvelli jákvæðra gagna úr II. Stigs klínískri rannsókn. Niðurstöður þessarar rannsóknar voru tilkynntar í september 2019. Þetta er tvíblind, slembiraðað, samanburðarrannsóknir með lyfleysu, í röð, sem framkvæmd var hjá fullorðnum með í meðallagi til alvarlega hárlos, til að meta verkun og öryggi CTP-543. Í rannsókninni var 149 sjúklingum slembiraðað til að fá einn af þremur skömmtum af CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) eða lyfleysu tvisvar á dag. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutfall svarenda í 24. viku meðferðar, skilgreint sem lækkun á grunntapi vegna hárlosa (SALT)> 50% frá upphafsgildi. Í þessari rannsókn voru forsendur fyrir innritun sjúklinga SALT til að meta að minnsta kosti 50% hárlos. Meðaltal SALT stig allra sjúklinga var um 88%, þar af þýðir 0% ekkert hárlos á hársvörð og 100% þýðir algjört hárlos í hársvörð. Allir sjúklingar í 12 mg árganginum sem luku 24 vikna meðferð fengu tækifæri til að halda áfram í sérstakri framlengdri rannsókn til að meta langtímaöryggi og verkun CTP-543.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti verkunar: í 24. viku var 12 mg árgangurinn og 8 mg árgangurinn marktækt hærra hlutfall sjúklinga (58%, 47% og 9%, í sömu röð) samanborið við lyfleysuhópinn. Grunnlínan var lækkuð um ≥50% (öll p gildi< 0,001).="" 21%="" sjúklinga="" í="" 4="" mg="" árganginum="" náðu="" aðalendapunktinum,="" en="" enginn="" marktækur="" munur="" var="" á="" samanburði="" við="" lyfleysuhópinn.="" að="" auki,="" í="" 24.="" viku="" meðferðar,="" höfðu="" sjúklingar="" í="" 12="" mg="" árgangnum="" og="" 8="" mg="" árgangi="" marktækt="" hærra="" hlutfall="" (42%,="" 26%="" og="" 7%,="" í="" sömu="" röð)="" en="" lyfleysuhópurinn="" og="" náðu="" heildar="" salt="" stigi="" ≤20="" (samanborið="" við="" lyfleysu):="">< 0,001,="">< 0,05="" í="" sömu="" röð,="" sem="" er="" aðalendapunktur="" verkunar="" sem="" concert="" hyggst="" nota="" í="" lykilskráningarrannsókn="">

Í 24. viku, samanborið við lyfleysuhópinn, náðu 12 mg og 8 mg CTP-543 meðferðarhópunum einnig marktækt meiri framförum í hárlosi, eins og metið var af heildaráhrifum sjúklinga á framför stigs sjúklinga. Gögnin eru: 78% og 58% sjúklinga í 12 mg og 8 mg árganginum, hver um sig, voru metin sem" miklu betri" eða" mjög mikið bætt" ;, sem var verulega frábrugðið lyfleysuhópnum.

Í þessari rannsókn þoldist CTP-543 meðferð almennt vel. Algengustu (≥10%) aukaverkanir 12 mg árgangsins voru höfuðverkur, nefkoksbólga, sýking í efri öndunarvegi og unglingabólur. Tilkynnt var um alvarleg aukaverkun í andlitsfrumubólgu í þessum árgangi sem hugsanlega tengd meðferð; samt sem áður, eftir stutt hlé, halda meðferð áfram, kláraði sjúklingurinn rannsóknina. Ekki var greint frá segareki meðan á rannsókninni stóð.

Sem næsta skref í CTP-543 klínísku verkefninu ætlar Concert að hefja III. Stigs klíníska þróunarverkefni sitt á fjórða ársfjórðungi 2020.