Nýja ábending Ultomiris er samþykkt af Evrópusambandinu: Meðferð á afbrigðilegu hemolytic uremic heilkenni (aHUS)!

Alexion er líftæknifyrirtæki tileinkað þróun nýrra lyfja við sjaldgæfum sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt nýja ábendingu fyrir Ultomiris (ravulizumab) til meðferðar á sjúklingum með afbrigðilegt blóðrauðasjúkdóm (aHUS), sérstaklega: hafa ekki áður fengið viðbótarhemil Börn og fullorðnir sem hafa verið meðhöndluð (barnaleg meðferð) eða fengið Soliris (eculizumab) meðferð í að minnsta kosti 3 mánuði og hafa vísbendingar um að þeir svari Soliris meðferð og hafi þyngd ≥ 10 kg (aHUS).

Hvað varðar lyf, byrjar 2 vikur eftir hleðsluskammt, má gefa viðhaldsskammtinn af Ultomiris í bláæð á 8 vikna fresti eða á 4 vikna fresti (fer eftir líkamsþyngd). Áður hefur Ultomiris verið samþykkt til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með paroxysmal blóðrauða blóðrauða (PNH).

Þess má geta að Ultomiris er fyrsti og eini langvirkni C5 hemillinn sem samþykkt hefur verið til meðferðar á aHUS, lyfið er hægt að gefa einu sinni í mánuði eða á tveggja mánaða fresti (fer eftir líkamsþyngd), getur dregið úr aHUS börnum og meðferðarálagi fullorðinna hefur möguleika á að verða nýr staðall fyrir umönnun klínískrar aHUS meðferðar í Evrópu. Í Bandaríkjunum var Ultomiris samþykkt af FDA í október 2019 til meðferðar á aHUS fullorðnum og börnum (≥ 1 mánuði) til að bæla viðbótarmiðlaða segamyndun í æðum (TMA). Sem stendur er Ultomiris' Japanskir ​​eftirlitsaðilar eru að endurskoða umsókn um nýjar ábendingar fyrir aHUS.

Ultomiris er fyrsti og eini langverkandi C5 viðbótarhemillinn sem fær reglur um samþykki. Í Bandaríkjunum og Japan hefur Ultomiris áður verið samþykkt til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með paroxysmal nótt blóðrauðagigt (PNH); í Evrópusambandinu hefur Ultomiris verið samþykkt til meðferðar á klínískum einkennum sem benda til mikillar virkni sjúkdóms og að minnsta kosti 6 meðferðar á Soliris fullorðnum sjúklingum með PNH sem eru klínískir stöðugir eftir mánuði.

aHUS er afar sjaldgæfur sjúkdómur sem getur valdið stigvægandi skemmdum á lífsnauðsynlegum líffærum (aðallega nýrum) með skemmdum á veggjum æðar og blóðtappa. aHUS hefur áhrif á bæði fullorðna og börn. Margir sjúklingar eru alvarlega veikir á sjúkrahúsum og þurfa venjulega stuðningsmeðferð á gjörgæsludeild, þar með talið skilun. aHUS getur valdið skyndilegri líffærabilun eða hægum missi á aðgerðum með tímanum, sem getur leitt til þess að þörf er á ígræðslu og í sumum tilvikum jafnvel dauða. Horfur fyrir aHUS eru slæmar, þar sem 56% fullorðinna og 29% barna fá nýrnasjúkdóm á lokastigi eða dauða innan eins árs frá greiningu. Þess vegna, auk meðferðar, er tímanleg og nákvæm greining nauðsynleg til að bæta batahorfur sjúklinga.

Hermann Haller prófessor við Nefhrology heilsugæslustöðina í Háskólanum í Hannover, Þýskalandi, sagði:" Afleiðingar aHUS eru mjög alvarlegar og geta verið lífshættulegar, sem stafar af miklum áskorunum og óvissu fyrir sjúklinga og fjölskyldur þeirra. Markmið aHUS meðferðar er að bæla stjórn á stjórnun C5 viðbótar (hluta líkamans' ónæmiskerfi) til að koma í veg fyrir að líkaminn ráðist á sjálfan sig. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að eftir fyrsta skammt af Ultomiris náðu fullorðnir og börn aHUS sjúklingar tafarlausa og fullkomnu C5 kúgun í allt að 8 vikur. Ultomiris Til viðbótar við klínískt mikilvægan ávinning fyrir aHUS sjúklinga veitir það einnig meira frelsi og dregur verulega úr fjölda innrennslis á ári."

John Orloff, framkvæmdastjóri, varaforseti og yfirmaður rannsókna og þróunar hjá Alexion, sagði:" Hjá Alexion er markmið okkar að halda áfram að bæta líf sjúklinga og fjölskyldna þeirra sem verða fyrir áhrifum af aHUS og öðrum alvarlegum sjaldgæfum sjúkdómum. Ultomiris meðferð veitir þægilegan 8 vikna skammt og við teljum að þetta sé fyrsti kosturinn fyrir sjúklinga vegna þess að það getur veitt sjúklingum meiri sveigjanleika og meiri lífsgæði en jafnframt dregið úr álagi á lækningakerfið í mörgum löndum sem eru sem stendur undir mikilli pressu. Í dag staðfestir' ESB viðleitni okkar Mikilvægt skref í því að koma Ultomiris sem nýjum umönnunarstaðli fyrir aHUS sjúklinga."

aHUS (Heimild: benthamopen.com)

Nýja aHUS ábendingasamþykktin er byggð á gögnum frá tveimur alþjóðlegum, einum handleggs, opnum rannsóknum (einni fyrir fullorðna aHUS og eina fyrir börn aHUS). Sem stendur eru 2 rannsóknir í gangi. Átján af 21 tilvikum frummeðferðar með viðbótarhemlum og 56 af 58 tilvikum frummeðferðar með viðbótarhemlum voru tekin með í tímabundna greininguna. Mat á verkun algerrar TMA eftirgjafar er metið með blóðmyndunarniðurstöðum (fjöldi blóðflagna og laktatdehýdrógenasa [LDH]) og bætt nýrnastarfsemi (mæld með kreatínín í sermi> 25% aukning frá grunnlínu).

Niðurstöðurnar sýndu að á fyrstu 26 vikum meðferðar sýndu 54% fullorðinna og 77,8% barna (bráðabirgðagögn) fullkomna TMA remission. Meðferð við Ultomiris staðlaði blóðflagnafjölda hjá 84% fullorðinna og 94% barna, staðlað LDH (blóðrauðamerki) hjá 77% fullorðinna og 90% barna og nýrun hjá 59% fullorðinna og 83% barna (tímabundnar upplýsingar) Virkni bæting (hjá sjúklingum sem fengu skilun við innritun var grunnlínan ákvörðuð eftir að þeir fóru úr skilun).

Á 52 vikna eftirfylgnitímabilinu staðfestu aðrir 4 fullorðnir sjúklingar og 3 börn fullkomið TMA eftirgjöf eftir fyrsta 26 vikna matstímabilið, sem leiddi til heildar eftirlits með TMA um 61% og 94% hjá fullorðnum og börnum, í sömu röð. (Bráðabirgðagögn), staðlað LDH (blóðrauðamerki) hjá 86% fullorðinna og 94% barna, og bætt nýrnastarfsemi hjá 63% fullorðinna og 94% barna (bráðabirgðagögn) (hjá sjúklingum sem fengu skilun við innritun var grunnlínan ákvörðuð eftir að skilun fór frá).

Annar árgangurinn var einnig með í barnarannsókninni, alls voru 10 börn sem áður höfðu fengið meðferð með Soliris; árgangurinn sýndi að skiptin frá Soliris yfir í Ultomiris meðferð geta viðhaldið sjúkdómastjórnun, blóðmeinafræði og nýrnastærðum án þess að það hafi áhrif á öryggi. .

Í þessum rannsóknum voru algengustu aukaverkanirnar sýkingar í efri öndunarvegi, niðurgangur, ógleði, uppköst, höfuðverkur, hár blóðþrýstingur og hiti. Alvarleg meningókokkasýking kom fram hjá sjúklingum sem fengu Ultomiris. Til að lágmarka áhættu sjúklinga var þróuð sérstök áætlun til að draga úr áhættu fyrir Ultomiris, þ.mt áhættustjórnunaráætlun (RMP).

Ultomiris er langverkandi C5 viðbótarhemill sem getur bælað C5 prótein í viðbótarkaskaða ónæmiskerfisins. Lyfið er staðsett sem uppfærð útgáfa af risasprengjulyfinu Alexion' Soliris (innrennsli í bláæð á tveggja vikna fresti), sem var fyrst samþykkt til markaðssetningar árið 2007 og hefur verið samþykkt til meðferðar á 4 ofur sjaldgæfum sjúkdómum, nefnilega: PNH, óhefðbundið Hemolytic uremic syndrom (aHUS), and-asetýlkólín viðtaka mótefni jákvætt almenn vöðvasláttaróregla (gMG), and-AQP4 mótefni jákvæð sjóntaugasjúkdómsröskun (NMOSD).

Eins og stendur treystir Alexion mjög á Soliris og meira en 80% af sölu fyrirtækisins' koma frá þessari vöru. Soliris er eitt af dýrustu lyfjum heims sem' verð á allt að $ 500.000 á ári. Frá því að Soliris var hleypt af stokkunum hefur uppsafnað meira en $ 15 milljarðar í sölu fyrir Alexion, sem er einnig einn af heimsins söluhæstu munaðarlausum lyfjum' Iðnaðurinn spáir því að NMOSD vísbendingin sem samþykkt var í ágúst 2019 muni bæta um það bil 700 milljónum Bandaríkjadala í sölu til Soliris.

Auk þess að stækka stöðugt ábendingar Soliris er Alexion einnig að þróa uppfærða útgáfu af Ultomiris, sem hefur verið samþykkt til að meðhöndla PNH ábendingar í Bandaríkjunum, Japan, Evrópu og Bandaríkjunum, og hefur verið samþykkt að meðhöndla aHUS í Bandaríkjunum Ríki og Evrópusambandið.

Ultomiris er fyrsti og eini langverkandi C5 viðbótarhemillinn sem hægt er að gefa einu sinni á 8 vikna fresti. Í III. Stigs klínískri rannsókn til meðferðar á PNH, var Ultomiris gefið með innrennsli á tveggja mánaða fresti (8 vikur) með Soliris á tveggja vikna innrennsli og náði óæðri verkun í öllum 11 endapunktunum.

Iðnaðurinn spáir því að byggt á sterkum klínískum gögnum og aðgreindum einkennum, Ultomiris verði nýr staðall fyrir klíníska meðferð á PNH og aHUS. Lyfjamarkaðsrannsóknarstofnunin EvaluatePharma spáði áður að Ultomiris' sala árið 2024 verður 3,43 milljarðar Bandaríkjadala. Sem stendur er Alexion virkur að stuðla að skarpskyggni Ultomiris markaðarins og er einnig að þróa virkar aðrar ábendingar fyrir Ultomiris (þ.mt gMG) og þróa skammta undir húð (SC) í formi Ultomiris.

Rétt nýlega hefur III. Stigs klínísk rannsókn á skammtaformi SC (einu sinni í viku) gengið vel. Þessi nýja skammtaafurð er gefin með inndælingu undir húð og tekur u.þ.b. 10 mínútur, meðan Ultomiris bláæðarbláæð (IV) er 1,3-3,8 klukkustundir (skammtur aðlagaður eftir líkamsþyngd).

Um þessar mundir er Alexion einnig að meta Ultomiris og Soliris meðferð á ofvirkjuðum bólgusvörun hjá sjúklingum með nýja kransæðavirus lungnabólgu (COVID-19).