SiRNA lyfið Vir-2218, gefið undir húð einu sinni í mánuði, dregur verulega úr HBsAg magni

Vir Biotechnology er ónæmisfræðifyrirtæki á klínískum stigum sem tileinkað er að sameina ónæmisfræðilega innsýn og nýjustu tækni til að meðhöndla og koma í veg fyrir alvarlega smitsjúkdóma. Fyrirtækið hefur sett saman fjóra tæknipalla sem hannaðir eru til að örva og styrkja ónæmiskerfið með því að nýta lykil innsýn í náttúrulega ónæmisferlið. Núverandi rannsóknar- og þróunarleiðsla hennar nær til lifrarbólgu B veiru (HBV) og inflúensu A (inflúensu A), Ný kransæðavíruss (SARS-CoV-2), ónæmisbrestarveiru (HIV), frambjóðandi vara við berklum.

Nýlega sendi fyrirtækið frá sér viðbótargögn um miðjan tíma vegna áframhaldandi II. Stigs rannsóknar á lifrarbólgu B lyfinu VIR-2218 og niðurstöðum í stigs I rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum. VIR-2218 er lítill truflandi ribonucleic acid (siRNA) til rannsóknar sem miðlar meðferð langvinnrar lifrarbólgu B veiru (HBV) með RNA truflunum (RNAi). VIR-2218 getur á áhrifaríkan hátt þaggað niður allar HBV RNA afrit, sem eru nauðsynleg fyrir afritun HBV og tjáningu á veirupróteinum.

Með því að miða á varðveitt svæði HBV erfðamengisins getur VIR-2218 hindrað framleiðslu allra HBV próteina, þar með talið lifrarbólgu B yfirborðs mótefnavaka (HBsAg). Talið er að hömlun á HBV próteini, sérstaklega hömlun á HBsAg, útrými hömlun á virkni HBV T og B frumna, stuðli að því að endurheimta eigin ónæmissvörun sjúklings gagnvart HBV og veita þannig mögulega virkan lækning fyrir langvinna HBV sjúklinga.

VIR-2218 er gefið með inndælingu undir húð. Þetta er fyrsta klínískt þróaða siRNA meðferðin sem notar Alnylam lyfjafyrirtækið' s Enhanced Stability Chemical Plus (ESC +) tækni, sem getur bætt stöðugleika og lágmarkað virkni utan markhóps og þar með bætt lækningavísitöluna.

—VIR-2218 meðferð á lifrarbólgu B sjúklingum: HBsAg sýndi skammtaháð marktæk og varanleg lækkun

Í þessari áframhaldandi II. Stigs rannsókn fengu VIR-2218 samtals 24 sjúklingar með lifrarbólgu B sem fengu núkleósíð (sýru) andstæða transkriptasahemla við veirufræðilega bælingu. Rannsóknin metin fjóra skammta af VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg og 200 mg gefnir undir húð). Í rannsókninni fengu þessir sjúklingar tvær inndælingar undir húð af VIR-2218 á 1. og 29. degi (það er með eins mánaða millibili).

Bráðabirgðaniðurstöður sem tilkynntar voru að þessu sinni sýndu að allir sjúklingar sem fengu 2 skammta af VIR-2218 (með eins mánaðar millibili) sýndu marktækan skammtaháðan og viðvarandi lækkun á HBsAg innan 24 vikna eftir að meðferð var hafin og voru neikvæðir vegna lifrarbólgu B e mótefnavaka ( HBeAg-) og jákvæðir (HBeAg +) sjúklingar höfðu einnig svipaða lækkun á HBsAg stigum.

Sértæk gögn eru: Í 24. viku meðferðar (6. mánuður), hjá sjúklingum sem fengu 4 skammta (20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg) af VIR-2218, var meðalbreyting HBsAg -0,76, -0,93, -1,23, -1,43 log10. Þess má geta að hjá öllum sjúklingum sem fengu meðferð við 200 mg skammtastig var samdráttur HBsAg ≥1 log10 og meðalhækkun hjá HBeAg- og HBeAg + sjúklingum var svipuð. Að auki þolir VIR-2218 vel og aukaverkanir flestra meðferða eru minni. Engin klínískt marktæk hækkun á alanínamínótransferasa (ALT) hefur sést. Í rannsókninni var engin skammtatengd þróun á tíðni aukaverkana sem fram komu. Algengasta aukaverkunin var höfuðverkur (n=6; 25%). Enginn sjúklingur hætti rannsókninni vegna aukaverkana.

Dr Edward J. Gane, prófessor í læknisfræði við háskólann í Auckland á Nýja-Sjálandi, ígræðslulæknir við Auckland-borgarsjúkrahúsið og aðstoðarforstöðumaður lifrarígræðsludeildar á Nýja-Sjálandi, og yfirlifur vísindamaður, sagði:" Í þessari rannsókn, HBsAg sást með aðeins 2 skömmtum af VIR-2218 meðferð. Skjótur og viðvarandi skammtaháð rothögg eru glæsileg. Þess má geta að þetta svar má sjá í HBeAg- og HBeAg + sjúklingahópunum, sem bendir til þess að þetta staka siRNA geti dregið úr HBsAg hjá sjúklingum, án tillits til stigs sjúkdómsins. Ný lyf eins og VIR-2218 geta dregið úr álagi á háum veiru mótefnavaka af völdum langvarandi lifrarbólgu B veirusýkingar og geta orðið hornsteinn framtíðar starfrækslu lækningaáætlana."

—VIR-2218 er þróuð með ESC + tækni: draga úr virkni utan markhóps og bæta lifraröryggi

Til viðbótar II. Stigs rannsókninni sem nefnd er hér að ofan birti Vir einnig greiningargögn um VI4-2218 in vivo, in vitro og I. stigs rannsóknir á heilbrigðum sjálfboðaliðum, sem bentu til þess að lyfið' s ESC + hönnun geti bæta lifraröryggi.

VIR-2218 notar Alnylam Pharmaceutical' s ESC + tækni, sem miðar að því að draga úr virkni utan markhóps en viðhalda markvissri virkni, sem gæti bætt lifraröryggi. Í greiningunni á klínískum upplýsingum in vitro, in vivo og I. stigs, samanborið við ALN-HBV (móðurefnasamband sem er ekki ESC + siRNA), sýndi ESC + siRNA VIR-2218: (1) Með því að minnka hýsilinn mNRA Áhrif utan markhópsins bæta sérstöðu í in vitro rannsóknum; (2) dregur úr tilhneigingu til að leiða til aukins ALT í músamódeli af lifrarskimara úr mönnum; (3) í samanburði á fasa í gögnum áfanga I, er gert ráð fyrir að við klínískt viðeigandi skammtastig muni tilhneiging heilbrigðra sjálfboðaliða til að auka ALT minnka.

Upplýsingar um mögulega lifraröryggi allra siRNA eru mikilvæg íhugun hjá sjúklingum með HBV sjúklinga, sérstaklega þá sem eru með langt genginn lifrarsjúkdóm. Phil Pang, yfirlæknir, yfirlæknir Vir, sagði:" Við erum ánægð með að gögnin úr stigs I / II klínískum rannsóknum á VIR-2218 styðja áfram möguleika þessarar sameindar sem burðarmeðferð við lifrarbólgu B meðferð forrit, með möguleika á að ná langvarandi lifrarbólgu B Virk lækning. Næst munum við sanna hvort högg á HbsAg getur leitt til mikils prósenta virkrar lækningarhlutfalls þegar VIR-2218 er notað í samsettri meðferð með öðrum lyfjum, sem er markmið næstu röð rannsókna okkar. Við gerum ráð fyrir að fyrsta sameiginlega rannsóknin - þar sem VIR-2218 verði sameinuð styttri pegýleruðu interferónmeðferð - muni byrja að gefa lyfjum á seinni hluta þessa árs."

Aðal meðferðarmarkmið HBV (ljósmyndabókmennta-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Langvinn lifrarbólga B (CHB) er lífshættuleg langvarandi veirusýking í lifur sem getur leitt til skorpulifrar (ör í lifrarvef) og lifrarkrabbameins eftir langvarandi langvarandi sýkingu. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) benti á að lifrarbólga B væri alþjóðlegt lýðheilsuvandamál sem hefur áhrif á 292 milljónir manna um heim allan. Þótt það séu til fyrirbyggjandi bóluefni er lækningartíðni smitaðra enn mjög lág og flestir sjúklingar fá ævilanga meðferð.

Eins og er geta lifrarbólgu B lyf á markaðnum aðeins hindrað veiruafritun, en geta ekki hreinsað vírusinn. Lyf sem byggja á RNA truflunum (RNAi) og antisense RNA tækni geta fundið, bindið og eyðilagt HBV RNA afrit, þagað niður allar HBV genafurðir, komið í veg fyrir framleiðslu á veirupróteinum á mjög sértækan hátt og í núverandi staðli um umönnun kjarni og The núkleósíð hliðstæður virkar sem inngrip andstreymis andstæða umritunarferlisins. Búist er við að rjúpuveiruprótein endurheimti náttúrulegt ónæmisvarnarkerfi' líkamans ónæmissvörun við HBV, hreinsar veiruna og nái virkri lækningu. Gert er ráð fyrir að slík lyf muni gjörbylta meðferð á lifrarbólgu B.

Sem stendur eru mörg lyfjafyrirtæki að nota RNAi og antisense RNA tækni til að þróa lyf til meðferðar á langvinnri lifrarbólgu B. Auk Vir / Alnylam (VIR-2218) felur það einnig í sér Johnson& Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, áður þekkt sem ARO-HBV), Ionis / GlaxoSmithKline (antisense RNA lyf: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi lyf AB-729), Roche / Dicerna ( DCR-HBVS) osfrv.