Þriggja lyfjaáætlun Ono Pharmaceutical, Braftovi, lagði fram umsókn í Japan til að meðhöndla BRAF V600E stökkbreytingar sjúklinga með meinvörpum!

Ono Pharmaceutical tilkynnti nýverið að það hefði lagt fram miða við krabbameinslyfinu Braftovi (binimetinib, 50 mg hylki; MEK hemill) í samsettri meðferð með Mektovi (encorafenib, 15 mg tafla; BRAF hemill) í Japan. Viðbótarmeðferð með Erbitux (cetuximab, cetuximab, and-manna EGFR einstofna mótefni) til meðferðar á óaðfinnanlegu langt gengnu eða endurteknu BRAF stökkbreyttu krabbameini í endaþarmi (CRC).

Forritið er byggt á niðurstöðum alþjóðlegrar, slembiraðaðrar, opinnar III. Stigs rannsóknar (BEACON CRC rannsókn). Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með óaðfinnanlegan, langt genginn eða endurtekinn BRAF V600E stökkbreytingu CRC sem áður höfðu stigið fram eftir að hafa fengið eina eða tvær meðferðir, og metið Braftovi tveggja lyfjaáætlun (Braftovi + Erbitux) og Braftovi þriggja lyfja meðferðaráætlun (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux ásamt virkni og öryggi sem inniheldur irinotecan (stjórnunaráætlun).

Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við samanburðarhópinn var heildarlifun (OS) þriggja lyfjameðferðar með Braftovi lengd tölfræðilega marktækt (miðgildi OS: 9,0 mánuðir samanborið við 5,4 mánuði; HR=0,52; 95% CI: 0,39-0,70; p< 0,0001).="" að="" auki,="" samanborið="" við="" samanburðarhópinn,="" sýndi="" braftovi="" þriggja="" lyfja="" meðferðaráætlun="" tölfræðilega="" marktækan="" bata="" á="" hlutlægum="" svörunarhlutfalli="" (orr)="" (orr:="" 26,1%="" á="" móti="" 1,9%;="">< 0,0001).="" í="" þessari="" rannsókn,="" samanborið="" við="" samanburðarhópinn,="" sýndi="" hópur="" tveggja="" lyfjaáætlana="" einnig="" tölfræðilega="" marktækar="" bætur="" á="" os="" og="" orr.="" niðurstöður="" lýsandi="" greiningar="" sýna="" að="" í="" heildarhópi="" rannsóknarinnar="" eru="" tveggja="" lyfjaáætlunin="" og="" þriggja="" lyfjaáætlunin="" jafn="" áhrifarík.="" í="" rannsókninni="" sýndu="" önnur="" og="" þriðja="" lyfjagjöfin="" ekki="" óvænt="">

Byggt á niðurstöðum þessarar rannsóknar hefur Pfizer lagt viðbótarumsókn til bandaríska FDA um að fá samþykki fyrir Braftovi annað lyfjagjöf (Braftovi + Erbitux) vegna BRAF V600E stökkbreytingar jákvæðra, meinvörpum krabbameins í endaþarmi (mCRC) . Sem stendur er viðbótarumsóknin í forgangsskoðun hjá FDA og markmiðsdagur fyrir lög um lyfseðilsskyld lyf notanda (PDUFA) er apríl 2020.

Í nóvember 2019 hóf Lyfjastofnun Evrópu (EMA) einnig endurskoðunarferli til að endurskoða umsókn um breytingu á flokki II sem franska lyfjafyrirtækið Pierre Fabre lagði fram vegna Braftovi tveggja lyfjaáætlana til að meðhöndla BRAF V600E stökkbreyttan mCRC sjúklinga.

Braftovi' virkt lyfjafræðilegt innihaldsefni binimetinib er lítill sameindar BRAF hemill til inntöku og Mektovi' virkt lyfja innihaldsefni encorafenib er lítill sameind MEK hemill til inntöku. MEK og BRAF eru tveir lykilpróteinkínösar í MAPK merkjaslóðanum (RAS-RAF-MEK-ERK). Rannsóknir hafa sýnt að þessi leið stjórnar mörgum lykilfrumuaðgerðum, þ.mt frumufjölgun, aðgreining, lifun og æðamyndun. Í mörgum krabbameinum, svo sem sortuæxli, krabbameini í endaþarmi og skjaldkirtilskrabbameini, hefur verið sýnt fram á að prótein í þessum merkisferli eru óeðlilega virk.

Í Bandaríkjunum hefur Braftovi + Mektovi samsetningin verið samþykkt fyrir óaðfinnanlegt eða meinvörp sortuæxli með BRAF V600E eða BRAF V600K stökkbreytingum. Braftovi hentar ekki til meðferðar á BRAF sortuæxli af villigerð. Í Evrópu er samsetningin samþykkt fyrir fullorðna með ógreinanlegt eða meinvörp sortuæxli með BRAF V600 stökkbreytingu. Í Japan er samsetningin samþykkt fyrir BRAF-stökkbreytt ógreinanlegt sortuæxli.

Braftovi og Mektovi voru uppgötvað og þróuð af Array BioPharma. Í júní 2019 keypti Pfizer Array BioPharma fyrir 11,4 milljarða dala. Eins og er hefur Pfizer einkarétt á tveimur lyfjum í Bandaríkjunum og Kanada. Í maí 2017 heimilaði Ono Pharmaceuticals einkarétt á 2 lyfjum í Japan og Suður-Kóreu frá Array BioPharma, ísraelska lyfjafyrirtækið Medison heimilaði einkarétt 2 lyfja í Ísrael og Frakkinn Pierre Fabre Group (Frakkland Fabre) heimilaði 2 einkarétt á þessu lyfi í öllum öðrum löndum, þar á meðal Evrópu, Rómönsku Ameríku og Asíu (nema Japan og Suður-Kóreu).