Hvert fór nýja lyfjaþróunin gegn afar hættulegu krabbameini í brisi?

Krabbamein í brisi er afar hættulegt og vegna sérstöðu meinsemdarinnar og á síðari stigum sjúkdómsins er dánartíðnin mjög mikil og er það oft kallað GG-kvótinn, konungur krabbameins." Fólk í greininni heyrir oft að vinir og vandamenn í kringum sig þjáist af sjúkdómnum og venjulega er það eina sem það getur gefið huggun. Í samanburði við" stór krabbamein" svo sem lungnakrabbamein og brjóstakrabbamein, þróun lyfja á þessu sviði hefur gengið mjög hægt og það er sem stendur engin mjög árangursrík lyfjasamsetning. Lyfjaþróun um allan heim á enn langt í land.

Alheims faraldsfræðileg greining

Innan aðildarríkja ESB var heildarfjöldi sjúklinga árið 2018 í sjöunda sæti, með næstum 100.000 ný tilfelli, sem svarar til 3,0% allra nýrra krabbameinssjúklinga.

Í Bretlandi og Bandaríkjunum er sjúkdómshlutfallið um það bil 1 af hverjum 10.000 og dánartíðni illkynja æxla er í fjórða sæti og sorpið er sambærilegt við dánartíðni. Árið 2015 voru 9921 uppkomur og 9263 dauðsföll í Bretlandi. Í heildina er tíðni þessara krabbameins tegunda tiltölulega hærri í þróuðum og iðnríkjum. Upphaf aldurs er þéttist 60-80 ára og íbúar fyrir 45 ára eru tiltölulega sjaldgæfir. Hvað varðar kyn er tíðni kvenna aðeins hærri en hjá körlum og alþjóðlegt hlutfall er um 4: 3, en þetta skarð minnkar smám saman í Bretlandi (bókmenntir 2019).

Samkvæmt krabbameinsgögnum sem National Cancer Center sendi frá sér árið 2019 var tíðni krabbameins í brisi í Kína 2,42% árið 2015 og var í 10. sæti í tíðni illkynja æxla en dánartíðni var 3,64% og var í 6. sæti í illkynja æxlisdauða.

Greining og skoðunaraðferð á brjóstakrabbameini

Greiningarpróf á brisi

CA19-9 er algeng vísir til að greina krabbamein í brisi. Þegar CA19-9> 37U / ml er notað sem jákvæður mælikvarði, næmi þess og sértæki eru 78,2% og 82,8%, hvort um sig. Lewis mótefnavakandi sjúklingar voru 10%, CA19-9 fjölgaði ekki, slíkir sjúklingar ættu að sameina CA125 og CEA til að aðstoða við greiningu. Að auki benda nýju viðmiðunarreglur NCCN til þess að CA19-9 geti einnig spáð skurðaðgerðarhlutfalli krabbameins í brisi og ákvarðað batahorfur skurðaðgerðarinnar og skiptir miklu máli fyrir að spá fyrir um virkni lyfjameðferðar, en enn hefur ekki verið staðfest staðfestingin .

Kvikmyndapróf

Greiningaraðferðir fela í sér CT í brisi, Hafrannsóknastofnun, PET / CT og ómskoðun í ómskoðun. Nýjasta leiðbeiningin eyðir Doppler ómskoðun skimta á brisi lit úr gömlu viðmiðunarreglunni og aðlagar rannsóknir á aðgerð til að nota við aðferðina til að meta nýtanleika brisi.

Meinafræðileg skoðun

Meinafræðileg skoðun er gullstaðallinn til greiningar á krabbameini í brisi. Nýju leiðbeiningarnar mæla með því að allir sjúklingar nema þeir sem gangast undir skurðaðgerð ættu að fá sjúklega greiningu fyrir meðferð. Aðferðir til að afla eintaka eru meðal annars: 1) vefjasýni samkvæmt EUS eða CT; 2) frumufræðileg athugun á afritun skinuholsvökva; könnun á vefjasýni undir aðgerð eða opinni skurðaðgerð.

Aðferðir við lyfjameðferð við krabbameini í brisi

Lyfjameðferð við skurðaðgerð í brisi

Sem stendur er mælt með því að þessir sjúklingar fari í viðbótarlyfjameðferð eftir skurðaðgerð og lyfjameðferð er enn fyrsti kosturinn til meðferðar. Hins vegar, fyrir sjúklinga með gott líkamlegt ástand, mælir nýja útgáfan af leiðbeiningunum með samsettri meðferð með skýrari hætti. Meðal þeirra, í einlyfjameðferðaráætluninni bættust Tiogio og 5-flúoróúrasíl / tetrahýdrófólat. Hjá sjúklingum með skurðaðgerð í brisi, mælum viðmiðunarreglur NCCN með því að sjúklingar með áhættuþætti einnig gangast undir viðbótarmeðferð með lyfjameðferð. Meðal áhættuþátta eru líffræðileg einkenni æxlis og líkamlegur árangur sjúklinga. Eftir aðgerðina skaltu taka ákvörðun um hvort halda eigi viðbótarmeðferð með lyfjameðferð á grundvelli niðurstaðna MDT matsins.

Lyfjameðferð við skurðaðgerð í brisi

Nýja viðmiðunarreglan mælir með meðferð með nýskemmdum tiljögnun hjá sjúklingum með krabbamein í brjóstakrabbameini í landamærum sem eru í góðu líkamlegu ástandi og gefur fjögur lyfjameðferð. Eftir MDT umfjöllun var ákveðið hvort bæta ætti við viðbótarmeðferð og sjúklingar sem ekki var hægt að fjarlægja skurðaðgerð eftir að nýmeðferðarmikla meðferð héldu áfram meðferð samkvæmt meginreglunni um háþróaða krabbameinslyfjameðferð í brisi.

Lyfjameðferð gegn óaðfinnanlegu staðbundnu langt gengið krabbameini í brisi með fjarlægum meinvörpum

Nýju viðmiðunarreglurnar veita frumlína og annarri línu krabbameinslyfjameðferð við ómissandi krabbameini í brisi. Þegar fyrsta lína lyfjameðferð er notuð við æxlisþróun er mælt með annarri meðferð og nota PD-1 mótefni. PD-L1 mótefni er heitt umræðuefni undanfarin ár og rannsóknir hafa sýnt að PD-L1 einstofna mótefni getur verið áhrifaríkt og öruggt fyrir sjúklinga með krabbamein í brisi. Fyrir sjúklinga sem hafa brugðist í fyrstu og annarri lyfjameðferð, er engin skýr áætlun um lyfjameðferð og mælt er með klínískum rannsóknum.

Fulltrúi lyfjakynningar

Tigio

Tigio, efnasambönd sem samanstendur af tegafur / jimeropyridine / oteracil kalíum, var samþykkt af PMDA til markaðssetningar strax 1999 og var þróað og selt af Dapeng Pharmaceuticals. Slembiröðuð, III. Stigs klínísk rannsókn (GEST) á mjögo einlyfjameðferð, gemcitabine einlyfjameðferð og gemcitabin og pluso við meðhöndlun á langt gengnu krabbameini í brisi og meinvörpum sýndi að gemcitabin plus tigeo samanborið við gemcitabin einlyfjameðferð, árangur meðferðar á langt gengnu krabbameini í brisi og framvindu -frjáls lifun var marktækt betri, en munurinn á heildarlifun sjúklinga var ekki tölfræðilega marktækur. Síðari niðurstöður meta-greiningar og samantektargreininga sýna að GS-meðferðaráætlun getur lengt verulega heildarlifun sjúklinga með langt gengið krabbamein í brisi samanborið við gemcitabin eitt stakra lyfja, svo það er hægt að nota það sem fyrstu meðferðarmöguleika.

Erlotinib

Erlotinib hýdróklóríð var þróað í sameiningu af Gene Corporation og Astellas og var fyrst samþykkt af FDA í nóvember 2004 til skráningar. Miðgildi stýrikerfis í samsettri meðferð með gemcitabine og lyfleysu og gemcitabin hópum var 6,5 mánuðir og 6,0 mánuðir, miðgildi PFS var 3,8 mánuðir og 3,6 mánuðir og ORR var 8,6% og 7,9%, í sömu röð. . Sem stendur er gemcitabine + erlotinib einn af fyrstu meðferðarúrræðunum fyrir sjúklinga með staðbundið langt gengið krabbamein í brisi eða meinvörpum með góða ECOG stig. fyrir sjúklinga með staðbundið langt gengið eða krabbamein í brisi í meinvörpum með góða ECOG stig, ef fyrstu línumeðferðin er byggð á fluorouracil meðferð, er gemcitabin + erlotinib einn af annarri meðferðarleiðinni.

Irinotecan fitukorn

Í október 2015 voru irinotecan fitukorn samþykkt af FDA til klínískra nota og ásamt fluorouracil og leucovorin til meðferðar á krabbameini í brisi í meinvörpum. Gögn úr slembiraðaðri opinni rannsókn sýndu að 417 sjúklingar með krabbamein í brisi í meinvörpum sem áður höfðu fengið gemcitabine / gemcitabin krabbameinslyfjameðferð og ekki var stjórnað á áhrifaríkan hátt, voru bornir saman við irinotecan fitukorn + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liposome meðferð einn, hvort lifunartíminn er meiri en flúoróúrasíl / kalsíum leucovorin sjúklingahópsins. Niðurstöðurnar sýndu að meðaltals lifunartími irinotecan fitukorns + flúoróúrasíls / fólínsýru kalsíums (6,1 mánuðir) var marktækt hærri en hjá fluorouracil / kalsíum leucovorin hópnum (4,2 mánuðir).

Pabolizumab

Pembrolizumab var þróað af Merck og var samþykkt af bandaríska FDA í september 2014, nefnilega K lyfi. Gögn úr II. Stigs klínískri rannsókn sýndu að tilraunahópurinn notaði CXCR4 hemilinn BL-8040 ásamt K lyfi. Meðal 37 ráðinna sjúklinga með langt gengið krabbamein í brisi var einstaklingurinn í góðu ásigkomulagi og síðan samsetning BL-040 8040, K lyfja, flúoróúrasíls, irinotecan, til að meta frekar verkun sjúklinga með eldfast krabbamein í brisi. Nýlega hafa innlendar líftækni og Merck náð samvinnu um að meta sameiginlega öryggi, lyfjahvörf og verkun gegn æxli FAK hemilsins IN0018 og Merck PD-1 við krabbameini í brisi.