96 vikna stig III klínísk gögn um tveggja-í-eitt lyf Dovato (DTG / 3TC) GlaxoSmithKline: Langtímaverkun er sambærileg við TAF fjöllyfjameðferðina!

ViiV Healthcare er HIV / AIDS lyfjarannsóknar- og þróunarfyrirtæki undir stjórn GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) og Shionogi (Shionogi). Nýlega tilkynnti fyrirtækið 96 vikna jákvæðar upplýsingar úr III. Stigs klínísku rannsókninni TANGO á alþjóðlegu ráðstefnunni HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). Niðurstöðurnar sýna að hjá fullorðnum HIV-1 sjúklingum sem hafa náð veirubælingu og ekki áður hafa fundið fyrir veirufræðilegri bilun, er einlyfjatöflu tveggja lyfjaáætlun Dovato (dolutegravir / lamivúdín, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) og tenófó-byggt Vealafenamid fumarsýra (TAF, Gilead)' fjöllyfjameðferð (sem inniheldur að minnsta kosti þrjú lyf) heldur áfram að sýna svipaða virkni. Engir sjúklingar voru í Dovato hópnum (0/369, 0%) og 3 sjúklingar (3/372,< 1%)="" í="" taf="" meðferðarhópnum="" náðu="" samskiptaregluðu="" veirufræðilegu="" bilun="" og="" engir="" sjúklingar="" fengu="" lyf-="" ónæmar="" stökkbreytingar="" á="" þeim="" tíma="" sem="" bilunin="">

Dovato er heill, tveggja daga lyfjameðferð (2DR), einu sinni á dag, sem samanstendur af föstum skammti af dolutegravíri (DTG, 50 mg) og lamivúdíni (3TC, 300 mg), þar á meðal: DTG er HIV Integrase keðjuflutningshemill (INSTI) hindrar afritun HIV með því að koma í veg fyrir að veiru-DNA samþættist í erfðaefni ónæmisfrumna manna (T frumur). 3TC er nucleoside reverse transcriptase hemill (NRTI). Það er oft notað í samsettri meðferð með öðrum andretróveirulyfjum til meðferðar á HIV smiti.

Sem stendur hefur Dovato verið samþykkt: til upphafsmeðferðar (fyrstu línu meðferð) HIV-1 sýkingar og til veirubælingar (annarrar línu meðferðar) HIV-1 sýkingar. Vegna framfara í meðferð geta HIV-smitaðir sjúklingar nú búist við að lifa eins lengi og venjulegt fólk, en slíkir sjúklingar standa enn frammi fyrir ævilangri andretróveirumeðferð til að viðhalda veirubælingu. Dovato er fyrsta heila, einu sinni á dag, tveggja lyfja meðferðaráætlun (2DR) samþykkt, sem getur fækkað útsetningu fyrir ARV lyfjum frá upphafi meðferðar (fyrstu línu meðferð), en viðhalda hefðbundinn staðall þrír Virkni lyfjameðferðar og hár viðnámshindrun.

TANGO er slembiraðað, opin, jákvæð lyfjastýrð, margmiðlunar rannsókn. Það hefur náð veirufræði eftir að hafa fengið meðferð með tenófóvír alafenamíði fumarsýru (TAF, Gilead) (að minnsta kosti þrjú lyf). Það var framkvæmt hjá fullorðnum sem smituðust af HIV sem höfðu verið kúgaðir í að minnsta kosti 6 mánuði og það var metið hvort skipt var um TAF-innihaldsmeðferð við DTG / 3TC getur viðhaldið veirufræðilegri bælingartíðni svipaðri því að halda áfram að taka TAF-innihaldsmeðferðina.

Niðurstöður 96. vikunnar sýndu að í ásetningi til meðferðar við útsetningu (ITT-E, skilgreind sem allir slembiraðaðir sjúklingar sem taka þátt í rannsókninni), byggð á plasma HIV-1 RNA ≥50 eintökum / ml (c / ml) við 96 vikur Hlutfall sjúklinga (skyndihlutfall veirufræðilegra bilana:< 1%="" samanborið="" við="" 1%;="" leiðréttur="" munur:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" að="" skipta="" yfir="" í="" dovato="" meðferð="" er="" ekki="" óæðri="" hvað="" varðar="" verkun="" yu="" hélt="" áfram="" að="" taka="" meðferðina="" sem="" inniheldur="" taf.="" í="" greiningu="" með="" samskiptareglum="" (per-protocol,="" skilgreind="" sem="" sjúklingar="" sem="" luku="" rannsókninni="" í="" 96="" vikur)="" sýndi="" dovato="" að="" verkunin="" var="" betri="" en="" taf="" samskiptareglan="" (0%="" samanborið="" við="" 1%;="" leiðréttur="" munur:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Hlutfall sjúklinga sem héldu veirubælingu (HIV-1 RNA&plasma; 50c / ml) var hátt í báðum hópunum og sýndi óæðri: veirubælingartíðni í Dovato hópnum var 86% (317 / 369), TAF Forritunarhópurinn var 79% (294/372) og aðlagaður munur var 6,8% (95% öryggisbil: 1,4%, 12,3%).

Heildartíðni aukaverkana var svipuð í báðum hópunum. Samanborið við TAF meðferðarhópinn hafði Dovato hópurinn fleiri lyfjatengda stig 2-5 aukaverkanir (6% [21/369] á móti 2% [7/371]). Á 48. og 96. viku var tíðni aukaverkana svipuð hjá hverjum meðferðarhópi. Niðurstöður blóðfitu á föstu eru svipaðar og í 48. viku, sem er almennt gagnlegt fyrir Dovato: heildarkólesteról (TC), lípþéttni lípópróteins (LDL) og þríglýseríð tjáning eru verulega mismunandi, sem er gagnlegt fyrir Dovato, en hátt -þéttleiki lípóprótein (HDL)) Kólesterólbreytingin er augljóslega til góðs fyrir TAF forritið og enginn munur er á TC / HDL hlutfallinu á milli tveggja hópa. Niðurstöður 96 vikna rannsóknar sýndu einnig að nýrnastarfsemi Dovato hópsins var betri; með því að nota cystatin-C (cystatin-C) mat, minnkaði gauklasíunarhraði (GFR) tveggja sjúklingahópa en Dovato hópurinn minnkaði marktækt minna. Klínísk þýðing þessara lífmerkjabreytinga er óljós. (Athugasemdir: Vöktun GFR með cystine-C er aðferð til að mæla nýrnastarfsemi)

Stéphane De Wit, læknir, rannsakandi TANGO rannsóknarinnar og forstöðumaður smitsjúkdómadeildar Saint-Pierre háskólasjúkrahússins í Brussel, sagði: „Fyrir lækna sem hafa beðið eftir langtíma gögnum frá Dovato, niðurstöður 96 vikna TANGO rannsóknarinnar sýna að lyfið hefur viðhaldið verkun og lyfjaónæmi í fyrstu niðurstöðum. Jafn mikilvægt er að í svo stórri lykilrannsókn upplifðu engir sjúklingar veirusýkingu meðan á 2 ára meðferð stóð. Þessi gögn hjálpa til við að koma á skilningi okkar á Dovato sem heild. Skilningur á samskiptareglum og stækkun sterkra sönnunargagna hefur gert læknana öruggari um að skipta úr TAF-undirstaða þriggja lyfja samskiptareglna yfir í Dovato."

Kimberly Smith, yfirmaður R&magnaradeildar ViiV Healthcare, sagði: „Niðurstöður TANGO rannsóknarinnar í dag gefa fleiri vísbendingar um að HIV-smitaðir geti stjórnað eigin vírus með dolutegravir byggðri tveggja lyfja meðferð (2DR), sem endurspeglar nærveru okkar í raunveruleikanum. Eftir niðurstöður GEMINI 1&magnarans; 2 rannsókn sem kynnt var fyrr í vikunni, styðja þessar niðurstöður áfram að Dovato sé tekin sem ráðlögð meðferð í alþjóðlegum alnæmisleiðbeiningum."