Stig 3 klínísk rannsókn á Lumasiran við meðferð á fyrstu 1 hyperoxalic sýru hjá börnum heppnaðist vel!

Alnylam Pharmaceuticals er leiðandi á heimsvísu í þróun RNAi meðferðar. Lyfið Onpattro (patisiran, lyf í bláæð) var samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsta RNAi lyfið sem samþykkt var til markaðssetningar síðan RNAi fyrirbærið uppgötvaðist fyrir 20 árum. Í nóvember 2019 var Givlaari (givosiran, undirbúningur undir húð) samþykkt og varð annað RNAi lyfið samþykkt á heimsvísu. Sem stendur er önnur RNAi lyf Lumasiran hjá fyrirtækinu&# 39 í forgangsrannsókn bandaríska FDA og hraðað samþykki EMA Evrópusambandsins. Þetta lyf er notað til að meðhöndla frumhækkaðan hitaeinangsskort af tegund 1 (PH1). Matvælastofnun hefur tilnefnt markmiðsaðgerðardag 3. desember 2020.

Nýlega tilkynnti Alnylam jákvæðar niðurstöður ILLUMINATE-B 3. stigs rannsóknar á börnum þar sem metið var lumasiran til meðferðar á PH1 sjúklingum. Þetta er sjöunda áfanga 3 rannsóknin á RNAi lyfi með jákvæðum árangri í klínískum rannsóknum og fyrsta rannsóknin sem metur verkun og öryggi RNAi lyfja við meðferð á börnum yngri en 6 ára (að meðtöldum ungbörnum).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) er einarms, opinn, margmiðlunar 3. stigs rannsókn sem fékk 18 PH1 sjúklinga undir 6 ára aldri (bil: 3-72 mánuðir) í 9 rannsóknarmiðstöðvum í 5 löndum um allan heim Börn. Í rannsókninni var lumasiran gefið samkvæmt þyngdartímabili.

Niðurstöðurnar sýndu að á 6. mánuðinum leiddi meðferð með lumasiran til klínískt marktæks lækkunar á oxalat: kreatínín hlutfalli í þvagi miðað við upphafsgildi. Lækkun oxalsýru í þvagi miðað við upphafsgildi er stöðug í öllum þremur þyngdarflokkunum (minna en 10 kg; 10 kg til 20 kg og 20 kg eða hærra). Lumasiran sýndi einnig jákvæðar niðurstöður á aukaendapunktum, þ.mt viðbótarmælingar á þvagi og plasmaoxalati. Í rannsókninni voru engar alvarlegar aukaverkanir tengdar lyfinu og heildaröryggi og þol lumasirans var í samræmi við það sem kom fram í LIMITENT-A rannsókninni. Heildarniðurstöður fyrir ILLUMINATE-B rannsóknirnar verða kynntar á ASN sýndarráðstefnunni þann 22. október 2020.

PH1 (Mynd uppspretta: era-edta.org)

Pritesh J. Gandhi, varaforseti og framkvæmdastjóri lumasiran verkefnis Alnylam&# 39, sagði:" Við erum ánægð að segja frá þessum jákvæðu niðurstöðum og við teljum að þessar niðurstöður muni færa mörgum fjölskyldum sem hafa áhrif á PH1 von um von. . Öryggi og virkni lumasiran Í samræmi við rannsóknarskýrslur hjá sjúklingum 6 ára og eldri er sannað að lumasiran getur dregið verulega úr framleiðslu oxalsýru í lifur á öllum aldri. Við teljum að þetta geti leyst hið eðlislæga sjúkdómsfeðlisfræðilega vandamál PH1. Um þessar mundir er umönnun barna og ungabarna sem greindir eru með PH1 Staðlarnir eru mjög íþyngjandi, þar á meðal oft þörf á að setja meltingarfærarör fyrir of mikla vökvun og fyrir þá sjúklinga sem hafa fengið langt genginn sjúkdóm er hætta á skilun og að lokum líffæri ígræðsla. Þess vegna teljum við að magn oxalsýru í þvagi sé marktækt. Fækkun getur haft jákvæð áhrif á framgang sjúkdómsins og meðferð hjá mjög ungum sjúklingum."

Kim Hollander, framkvæmdastjóri Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation, sagði: „Niðurstöður ILUMINATE-B sýna fjölskyldum margra barna sem hafa áhrif á PH1 von. Þetta er sérstaklega hvetjandi vegna þess að börn sem eru aðeins nokkurra mánaða geta notið góðs af meðferðinni með lumasiran til að stjórna framleiðslu oxalsýru frá uppruna. Við þökkum Alnylam fyrir áframhaldandi skuldbindingu sína við PH1 samfélagið og fyrir að hanna og tókst að hrinda af stað verkefni fyrir sérstaklega viðkvæma sjúklingahópa - rannsókn á smábörnum og börnum."

PH1 er mjög sjaldgæfur, framsækinn, hrikalegur sjúkdómur sem hefur áhrif á nýru og önnur lífsnauðsynleg líffæri. Sjúkdómurinn stafar af of mikilli framleiðslu oxalsýru. Hækkað magn oxalsýru í þvagi tengist framvindu nýrnasjúkdóms á lokastigi og öðrum almennum fylgikvillum. PH1 getur valdið nýrnabilun, hefur verulegan sjúkdóm og dánartíðni og það er ekkert viðurkennt lyf. Núverandi meðferðaraðferðir geta ekki komið í veg fyrir offramleiðslu oxalats, heldur aðeins dregið úr skemmdum á nýrum og seinkað framgangi ESKD. PH1 hefur áhrif á ungbörn, börn og fullorðna. Sjúklingar standa frammi fyrir ítrekuðum og sársaukafullum atburðarásum í útreikningi auk framsækinnar og ófyrirsjáanlegrar lækkunar á nýrnastarfsemi, sem að lokum leiðir til lokastigs nýrnasjúkdóms, sem krefst mikillar skilunar sem brú fyrir tvöfalda lifrar- / nýrnaígræðslu. . PH1 þróast venjulega í æsku og krefst tafarlausrar og áhrifaríkrar íhlutunar. Háþróaðir sjúklingar hafa ekkert val nema skilun. Lifrarígræðsla er nú eina meðferðin til að leysa undirrót sjúkdómsins.

Lumasiran er RNAi lyf undir húð sem miðar að hýdroxýsýruoxidasa 1 (HAO1), þróað til meðferðar við frumhækkaðri hitaeinhryggsgerð tegund 1 (PH1). HAO1 kóðar glýkólatoxidasa (GO). Þess vegna, með því að þagga niður HAO1 og eyða GO ensímum, getur lumasiran hamlað og staðlað framleiðslu oxalsýru (umbrotsefni sem tekur beinan þátt í sýklalífeðlisfræði PH1) í lifur og þar með hugsanlega komið í veg fyrir framgang PH1 sjúkdóms.

Lumasiran er fyrsta meðferðin sem sýnir verulega lækkun á útskilnaði oxalats í þvagi. Niðurstöður úr III. Stigs ILLUMINATE-A rannsókn (NCT03681184) staðfestu að lumasiran dregur verulega úr framleiðslu oxalsýru í lifur, hefur möguleika á að leysa eðlislæga sjúkdómsfræðilega vandamál PH1 og hefur möguleika á að hafa marktæk klínísk áhrif á PH1 sjúklingar. Í Bandaríkjunum hefur FDA fengið úthlutað sjaldgæfum sjúkdómsástandi hjá börnum, stöðu munaðarlausra lyfja (ODD) og byltingarlyfjum (BTD) vegna meðferðar á PH1. Í Evrópusambandinu hefur lumasiran verið veitt tilnefning fyrir munaðarlaus lyf (ODD) og forgangslyf tilnefningar (PRIME). Þessi hæfni leggur áherslu á möguleika lumasirans til að leysa hugsanleg meinafræðileg vandamál PH1.

Lumasiran samþykkir nýjustu auknu og stöðugu efnafræðilegu ESC-GalNAc samtengdu tækniþróun Alnylam&# 39, sem gerir gjöf undir húð kleift að hafa meiri virkni og endingu og hefur víðan meðferðarstuðul. Sem stendur er Alnylam að gera aðra alþjóðlega III. stigs rannsókn ILLUMINATE-C til að meta lumasiran við meðferð á PH1 sjúklingum á öllum aldri með langt genginn nýrnasjúkdóm og búist er við að niðurstöður fáist árið 2021.