Ný kynslóð af sértækum kjarnaútflutningshemlum (SINE) Eltanexor fer í 2. stigs rannsókn!

Karyopharm Therapeutics, samstarfsaðili Deqi Pharmaceuticals, tilkynnti nýlega um mat á nýrri kynslóð sértækum kjarnaútflutningshemli (SINE) eltanexor (ATG-016) í opnu 1/2 stigs rannsókninni (KCP-8602-801; NCT02649790) af 2. stigs framlengingunni Fyrsti sjúklingurinn hefur fengið skammtameðferð. Rannsóknin er að rannsaka nýja inntökulyfið eltanexor sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með viðurkenndum og rannsóknarlyfjum til meðferðar á sjúklingum með ýmsar tegundir blóðsjúkdóma og krabbameina í föstu æxli.

Stig 2 framlengingin miðar að því að meta eltanexor sem einlyfjameðferð fyrir sjúklinga með óþolandi, miðlungs- eða háráhættu mergheilkenni (MDS) til vanmetýleringarlyfja (HMA). Aðalendapunktur 2. stigs framlengingar er heildarsvörunarhlutfall (ORR) og seinni endapunktur er ákvörðun á versnunarlausri lifun (PFS) og heildarlifun (OS).

Upphaf 2. áfanga stækkunarinnar var framkvæmd eftir hvetjandi niðurstöður 1. áfanga hluta rannsóknarinnar. Gögnin sýndu að eltanexor sýndi virkni við meðhöndlun á HMA þrálátum áhættusömum MDS með 53% ORR og miðgildi PFS náði 9,9 mánuðum, sem er hagstætt miðað við sögulega samanburðarhópinn. Við ráðlagðan 10 mg skammt af 2. fasa þolist eltanexor einlyfjameðferð vel og tíðni og alvarleiki tilvika í meltingarvegi eru lítil. 20-40% sjúklinga eru með versnandi frumufæð. Byggt á þessum efnilegu merkjum hefur rannsóknin verið stækkuð til að ná til 83 sjúklinga til viðbótar, en sá fyrsti tók nýlega lyf.

MDS er illkynja sjúkdómur sem kemur frá blóðmyndandi stofnfrumum í beinmerg og tíðni hans eykst verulega með aldrinum. Miðgildi heildarlifunar (OS) sjúklinga með miðlungsmikla, háa eða mjög áhættusama MDS er 3 ár, 1,6 ár og 0,8 ár, í sömu röð, og mjög líklegt er að þeir umbreytist í bráða kyrningahvítblæði (AML). Sem stendur er staðlað meðferðaráætlun fyrir MDS azacitidin, decitabine og önnur afmetýlerandi lyf (HMA), en HMA meðferðir geta ekki útrýmt illkynja klónum og skilar aðeins árangri fyrir um helming sjúklinga. Horfur MDS-sjúklinga eftir að HMA meðferðin hefur mistekist eru slæmar, skortur á árangursríkri meðferð og miðgildi heildarlifunar er aðeins 4 til 6 mánuðir.

eltanexor efnafræðileg uppbygging

Eltanexor er ný kynslóð sérhæfð kjarnaútflutningshemla (SINE) efnasamband og sérstakur mótlyfur kjarnorkuútflutningspróteins XPO1. Hækkuð XPO1 gildi eru venjulega tengd slæmum horfum eða krabbameinslyfjameðferð. Eltanexor getur stuðlað að æxlisfrumnaafgangi með því að hamla XPO1 og hefur sýnt góða æxlishemjandi virkni í ýmsum xenograft líkönum af blóðæxlum og föstum æxlum.

Í samanburði við fyrstu kynslóð SINE efnasambanda, hefur eltanexor lægri blóð-heila hindrun og breiðari meðferðarglugga, þannig að það þolist betur, þannig að það geti náð tíðari gjöf og háum styrk, langtíma útsetningu fyrir lyfjum. Eltanexor mun henta fyrir fjölbreyttari ábendingar. Deqi Pharmaceuticals stundar klínískar rannsóknir á eltanexor hjá sjúklingum með mergmisþroskaheilkenni (MDS) og langt gengnir solid æxli í Kína.

Í lok maí á þessu ári tilkynnti Deqi Pharmaceuticals að 1/2 áfanga klínísk rannsókn (HATCH) á eltanexor lauk fyrstu gjöf sjúklinga í Kína til meðferðar á ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) sem mistókst HMA meðferð. Sjúklingar með MDS í hættu. Þetta er eins arma, opin klínísk rannsókn sem er hönnuð til að meta öryggi og virkni eltanexors sem staks lyfs við meðferð slíkra MDS sjúklinga.