AbbVie Imbruvica + Venclexta fastur gangur fyrstu línu meðferðar við CLL: 56% eftirgjöf!

AbbVie tilkynnti nýlega ný gögn úr 2. áfanga CAPTIVATE (PCYC-1142) rannsóknarinnar. Rannsóknin er gerð hjá sjúklingum með langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) eða smáfrumu eitilæxli (SLL) á aldrinum 18-70 ára sem ekki hafa áður fengið meðferð (barnaleg, barnaleg). Imbruvica(ibrutinib)ásamtVenetoclaxer verið að meta. ) Sem lyf til inntöku, einu sinni á dag, án krabbameinslyfjameðferðar, með fastan tíma (FD), er það notað til að skila verkun og öryggi fyrstu línu meðferðar.

Í FD árganginum fengu 159 sjúklingar 3 lotur af innrennslismeðferð með ibrutinib og síðan 12 lotur af ibrutinib + venetoclax (Ibr 420 mg / dag, Ven jókst í 400 mg / dag). Eftir að 12 meðferðum með ibrutinib + á venetoclax meðferð var lokið, voru sjúklingar sem staðfestir voru að geta ekki greint lágmarks leifasjúkdóm (uMRD, þ.e. MRD neikvæður) (skilgreindur sem: útlægur blóð [PB] og beinmergur [BM] uMRD fyrir meira en 3 lotur í röð), slembiraðað í hlutfallinu 1: 1 og fengið tvíblinda meðferð með lyfleysu eða ibrutinib. Sjúklingum sem ekki uppfylltu uMRD var úthlutað af handahófi ibrutinib eða ibrutinib + venetoclax opinni meðferð í hlutfallinu 1: 1. uMRD (MRD neikvætt) þýðir að ekki er hægt að greina krabbameinsfrumur eftir meðferð með sérstakri og mjög viðkvæmri greiningaraðferð, sem er skilgreind sem fjöldi krabbameinsfrumna í hverri 10.000 hvítum blóðkornum<>

Niðurstöðurnar sýndu að FD árgangurinn náði aðal endapunktinum: miðgildi eftirfylgni 27,9 mánuðir, hjá sjúklingum án del (17p), 70 ára eða yngri, var heildar svarhlutfall (CR) 56% (95% CI : 48-64), Þetta hlutfall er mun hærra en 37% lágmarks þýðingarmikið hlutfall sem gert er ráð fyrir í rannsókninni (p< 0,0001).="" í="" öllum="" rannsóknarþýðunum="" var="" cr="" 55%="" og="" það="" var="" stöðugt="" í="" öllum="" undirhópum="" með="" mikla="" áhættu.="" að="" auki="" voru="" 24="" mánaða="" lifun="" án="" versnunar="" (pfs)="" og="" heildarlifun="" (os)="" 95%="" og="" 98%,="" í="" sömu="" röð.="" að="" auki="" voru="" 77%="" sjúklinga="" með="" útlæg="" blóð="" (pb)="" og="" 60%="" sjúklinga="" voru="" með="" ógreinanlegan="" afgangsmein="" (umrd,="" mrd="" neikvæð)="" í="" beinmerg="">

Þessar upplýsingar eru byggðar á niðurstöðum MRD árgangsins sem áður var greint frá á ársfundi ASH2020: meira en tveir þriðju sjúklinga náðu ógreinanlegu uMRD eftir 12 lotur með ibrutinib + venetoclax meðferð og 30 mánaða PFS tíðni var ≥ 95%, tengist ekki slembiraðaðri meðferð í kjölfarið.

Í rannsókninni voru algengustu aukaverkanir af stigi 3/4 (daufkyrningafæð (33%), háþrýstingur (6%) og fækkun daufkyrninga (5%). Aukaverkanir leiddu til þess að ibrutinib var hætt hjá 4% sjúklinga og meðferð með venetoclax hjá 2% sjúklinga. Öryggi samsettra lyfja er í grundvallaratriðum það sama og þekkt aukaverkanir hvers lyfs og engin ný öryggismerki hafa fundist.

Doktor Paolo Ghia, CAPTIVATE stýrinefndarmaður og rannsóknarrannsakandi, sagði:" Við erum hvött af þessum efnilegu niðurstöðum, sem sýna að ibrutinib + venetoclax hefur burði til að vera mikilvæg krabbameinslyfjalaus, stöðug meðferðarleið fyrir CLL sjúklinga."

ibrutiniber fyrsti BTK hemillinn&# 39 sem var settur á markað og var fyrst samþykktur í nóvember 2013. Lyfið var þróað og markaðssett í sameiningu af Pharmacyclics, dótturfyrirtæki AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, dótturfyrirtæki Johnson&magnari; Johnson. AbbVie hefur réttindi á Bandaríkjamarkaði og Johnson&magnari; Johnson hefur réttindi á mörkuðum utan Bandaríkjanna. BTK er kínasi sem er nauðsynlegur til að lifa B frumur. Með því að hindra BTK hjálpar ibrutinib að þvinga illkynja B-frumur til að yfirgefa umhverfið sem þær vaxa í og ​​fjölga sér eins og eitlar og koma í veg fyrir að þær snúi aftur. Áhrif ibrutinibs ásamt því að hindra önnur áhrif BTK draga úr lífvænleika illkynja B-frumna.

ibrutinibhefur verið samþykkt í meira en 100 löndum og hefur hingað til meðhöndlað meira en 230.000 sjúklinga um allan heim. Ibrutinib er eini BTK hemillinn sem hefur sýnt heildar lifun (OS) ávinning í 3 klínískum rannsóknum á CLL. Eftirgjöf varir í allt að 8 ár og 70% sjúklinga eru enn á lífi og sjúkdómalausir eftir 5 ár. Að auki er ibrutinib eini BTK-hemillinn sem sýnt hefur verið fram á að hann mótar ónæmisbata til skemmri og lengri tíma.

Í Kína,ibrutinibvar fyrst samþykkt í ágúst 2017 sem einlyfjameðferð til meðferðar við: (1) Langvarandi eitilfrumuhvítblæði / lítið eitilfrumuæxli (CLL / SLL) sem hefur fengið að minnsta kosti eina meðferð undanfarna sjúklinga; (2) Mantle cell eitilæxli (MCL) sjúklingar sem hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð áður. Í nóvember 2018 var Imbruvica samþykkt fyrir nýjar ábendingar: (1) Sem einlyfjameðferð er það notað fyrir sjúklinga með Waldenstrom' macroglobulinemia (WM) sem hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð áður, eða sjúklinga sem henta ekki við krabbameinslyfjameðferð (2) Samsett með rituximab til meðferðar á WM sjúklingum.

Venetoclaxer frumkvöðull, inntöku, sértækur B-frumu eitilæxli þáttur-2 (BCL-2) hemill, þróaður af AbbVie og Roche. Báðir aðilar bera sameiginlega ábyrgð á markaðssetningu Bandaríkjamarkaðar (viðskiptaheiti: Venclexta). Bervey er ábyrgur fyrir markaðssetningu markaða utan Bandaríkjanna (viðskiptaheiti: Venclyxto). BCL-2 prótein gegnir mikilvægu hlutverki í apoptosis (forritaður frumudauði), getur komið í veg fyrir apoptosis í sumum frumum (þ.m.t. eitilfrumum) og er oftjáður í ákveðnum tegundum krabbameins, sem tengist myndun lyfjaþols. Venetoclax miðar að því að hamla virkni BCL-2 sértækt, endurheimta samskiptakerfi frumna og leyfa krabbameinsfrumum að eyða sjálfum sér og ná þeim tilgangi að meðhöndla æxli.

Venetoclaxhefur verið samþykkt í meira en 80 löndum um allan heim til meðferðar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL), smáfrumu eitilæxli (SLL) og bráðri kyrningahvítblæði (AML). Í Bandaríkjunum hefur venetoclax verið veitt 5 byltingarkennd lyfjameðferð (FDA), ein fyrir fyrstu meðferð við CLL, tvö fyrir fyrstu meðferð við endurkomu eða eldföstum CLL og tvö fyrir fyrstu línu meðferð við bráðu kyrningahvítblæði (AML).

Í Kína var venetoclax samþykkt í desember 2020 til notkunar í samsettri meðferð með azacitidini til meðferðar á nýgreindu fullorðnu sjúklingum með bráða kyrningahvítblæði (AML) sem henta ekki sterkri krabbameinslyfjameðferð vegna örvunar eða eru 75 ára og eldri. venetoclax er fyrsti viðurkenndi B-frumu eitilfrumuþáttur-2 (BCL-2) hemill Kína&# 39, sem markar AML svið Kína&# 39 er komið inn á tímabil markvissrar meðferðar.