ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) Er um það bil að vera samþykkt í Bandaríkjunum: Meðferð við geðklofa / geðhvarfasýki

Alkermes er að fullu samþætt írskt líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun nýsköpunarlyfja til meðferðar á miðtaugakerfi (CNS) sjúkdómum og æxlum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæðar niðurstöður atkvæðagreiðslna frá sameiginlegum fundi geðlyfja ráðgjafarnefndar matvælastofnunar (FDA) og ráðgjafarnefndar um öryggi og áhættustjórnun lyfja. Nefndin kom saman til að ræða geðrofslyf ALKS3831 (olanzapin / samidorphan), nýtt óeðlilegt geðrofslyf sem er í þróun einu sinni á dag til að meðhöndla geðklofa hjá fullorðnum og geðhvarfasýki af tegund 1 hjá fullorðnum. Nefndin greiddi sameiginlega atkvæði með því að samidorphan minnkaði þyngdaraukningu af völdum olanzapins á verulegan hátt (16 atkvæði með, 1 atkvæði á móti) og öryggisþáttum ALKS3831 hefur verið lýst að fullu (13 atkvæði með, 3 atkvæði neitandi og 1 sat hjá) .

Að auki kaus nefndin sameiginlega að lyfjamerkið nægði til að draga úr áhættu tengdum áhrifum samidófan ópíóíð mótlyfja (11 atkvæði með, 6 atkvæði á móti). Lyfjamerkið sem Alkermes mælir með bannar notkun ALKS3831 hjá ópíóíðháðum eða langvinnum ópíóíðsjúklingum. Fyrirtækið hefur einnig lagt til alhliða menntaáætlun sem felur í sér miðlun upplýsinga til hugsanlegra ávísandi lækna og lyfjafræðinga.

Þrátt fyrir að tilmæli sameiginlegu ráðgjafarnefndarinnar séu ekki bindandi, munu FDA taka þau til athugunar þegar ALKS3831 ný lyfjaumsókn (NDA) er skoðuð. Áður hefur FDA tilnefnt ALKS3831 NDA' s" lög um lyfseðilsnotendur" (PDUFA) miða við aðgerðardag 15. nóvember 2020.

Sameindabygging samidorphan (mynd uppspretta: ebiochemicals.com)

ALKD3831 er tvöfalt lag tafla gerð úr nýjum sameindareiningu samidorphan (nýr sértækur μ-ópíóíðviðtaka mótlyf) og markaðssett geðrofslyf olanzapin. Þyngdaraukning og klínískt tengd efnaskiptavandamál eru algengar aukaverkanir ódæmigerðra geðklofa. Olanzapin er áhrifaríkt geðrofslyf, en klínísk notkun þess takmarkast af mikilli tíðni þyngdaraukningar. ALKD3831 er hannað til að veita öflug geðrofsáhrif olanzapins&# 39 en draga úr aukaverkunum á líkamsþyngd og umbrot og bæta þar með öryggi meðferðar.

ALKS3831 er ný tegund af óhefðbundnum geðrofslyfjum til inntöku, einu sinni á dag, þróuð til að meðhöndla geðklofa og geðhvarfasýki. Lyfið er hannað til að veita áhrif olanzapins en draga úr þyngdaraukningu af völdum olanzapins. Sem stendur er ALKS3831 í endurskoðun hjá bandaríska FDA og miðadagur PDUFA er 15. nóvember 2020. ALKS3831 hefur 4 samsetningar með föstum skömmtum sem eru samsettir með 10 mg skammti af samidorphan og mismunandi skömmtum af olanzapini (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20mg).

Craig Hopkinson, læknir, yfirlæknir og framkvæmdastjóri rannsókna og þróunar Alkermes, sagði:" Í dag er góður árangur&# 39 af sameiginlegu ráðgjafarnefndarfundinum fyrir sjúklinga, lækna og sjúklingafjölskyldur sem geta haft gagn frá nýjum lyfjum til meðferðar við geðklofa og geðhvarfasýki. Það er mikilvægur áfangi. Persónulegur vitnisburður, sem deilt var við opinbera heyrnina í dag, styrkir þörfina fyrir meðferðir sem taka mið af heildar líkamlegri og andlegri heilsu sjúklinga. Þróunarverkefnið ALKS3831 er stöðug skuldbinding okkar um að veita fullorðnum hópi alvarlega geðsjúkdóma Liður í þróun nýrrar meðferðaráætlunar. Niðurstöður dagsins í dag marka mikilvægt skref í þessu verkefni og við hlökkum til að vinna með FDA þar sem það lýkur endurskoðun á nýju lyfjaumsókninni ALKS3831."

ALKD3831 NDA inniheldur gögn frá ENLIGHTEN klínísku þróunarverkefninu (þ.mt tvær lykilrannsóknir III ENLIGHTEN-1 og ENLIGHTEN-2) sem gerðar voru hjá sjúklingum með geðklofa og samanburður er á lyfjahvörfum ALKS3831 og markaðssettu lyfinu Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) að brúa rannsóknargögn til að styðja við meðferð geðklofa og vísbendingar um geðhvarfasýki sem tengjast geðhvarfasýki eða blönduðum þáttum og viðhaldi sem eitt lyf eða sem viðbótarmeðferð með litíum eða natríumvalpróati Meðferð á geðhvarfasýki.

ENLIGHTEN-1 er 4 vikna slembiraðað, tvíblind III stigs rannsókn á sjúklingum með geðklofa sem eru í bráðri versnun. Það er borið saman geðrofslyfjaverkun, öryggi og þol ALKS3831 miðað við lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: Í samanburði við lyfleysuhópinn sýndu jákvæðir og neikvæðir einkennakvarðar (PANSS) stig ALKS3831 meðferðarhópsins tölfræðilega marktæka lækkun frá upphafsgildi. Rannsóknin náði einnig til olanzapinmeðferðarhóps, en ekki til að bera saman verkun eða öryggi ALKS3831 og olanzapins. Rannsóknargögn sýndu að í samanburði við lyfleysuhópinn hafði olanzapin meðferðarhópurinn svipaðan bata á PANSS stigi frá upphafi.

ENLIGHTEN-2 er 6 mánaða, tvíblind III stigs rannsókn sem gerð var á sjúklingum með stöðuga geðklofa til að meta áhrif ALKS3831 og lyfleysu á líkamsþyngd. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlega aðalendapunktinum og benti til þess að samanborið við olanzapinmeðferðarhópinn hafi ALKS3831 meðferðarhópurinn verið lægri að meðaltali við þyngdaraukningu frá upphafsgildi í 6. mánuði meðferðar, og í 6. mánuði meðferðar. sjúklingar með þyngdaraukningu ≥10% er lægri.