Önnur RNAi meðferð Alnylams fær FDA Fast Track hæfi

Alnylam tilkynnti nýverið að bandaríska FDA hafi veitt vutrisiran fast track-hæfi (FTD), RNAi meðferð til að meðhöndla fjöltaugakvilla af völdum arfgengs transthyretin próteins (hATTR) amyloidosis hjá fullorðnum.

FTD miðar að því að flýta fyrir þróun og skjótum endurskoðun lyfja við alvarlegum sjúkdómum til að takast á við alvarlegar, ómeðhöndlaðar læknisfræðilegar þarfir á lykilsvæðum. Að fá FTD fyrir rannsóknarlyf þýðir að lyfjafyrirtæki geta haft samskipti við FDA oftar meðan á R&magnaranum stendur; D áfangi. Eftir að hafa sent inn markaðsumsókn geta þeir orðið fyrir flýta samþykki og forgangsskoðun ef þeir uppfylla viðeigandi staðla. Að auki eru þeir einnig gjaldgengir fyrir endurskoðun.

Auk þess að fá FTD hefur vutrisiran einnig fengið stöðu munaðarlausra lyfja (ODD) til meðferðar á ATTR amyloidosis í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu. Sem stendur er Alnylam að gera tvö stig III klínískar rannsóknir (HELIOS-A, HELIOS-B) til að meta öryggi og virkni vutrisirans. Saman samanstanda þessar rannsóknir umfangsmikið klínískt þróunarverkefni sem miðar að því að sýna fram á að vutrisiran hafi víðtæk áhrif á fjölkerfiseinkenni sjúkdómsins og allt svið sjúklinga með ATTR amyloidosis.

Í HELIOS-A rannsókninni var 164 sjúklingum falið af handahófi að fá vutrisiran eða Onpattro, með það að markmiði að sanna hvort vutrisiran sé betri en Onpattro við meðhöndlun taugaskemmda. Í HELIOS-B rannsókninni var 600 sjúklingum með hATTR amyloidosis með hjartavöðvakvilla úthlutað af handahófi til að fá vutrisiran eða lyfleysu til að meta áhrif vutrisiran á dánartíðni alls og sjúkrahúsinnlagna í tengslum við hjarta- og æðasjúkdóma. Gert er ráð fyrir að gögn frá þessum tveimur rannsóknum verði aflað snemma 2021.

Vutrisiran er rannsóknarbundin innspýting undir húð á RNAi meðferð til meðferðar á ATTR amyloidosis, þar með talið arfgengri og villtum tegund amyloidosis. Lyfið er hannað til að miða við og þagga niður í sértæku RNA boðbera og hindra það áður en villt gerð og stökkbreytt transthyretin (TTR) prótein eru framleidd. Vutrisiran er sprautað undir húð á hverjum ársfjórðungi, sem mun hjálpa til við að draga úr útfellingu TTR amýlóíðs í vefjum, stuðla að því að þeir fjarlægja og endurheimta virkni þessara vefja. Vutrisiran notaði Alnylam' næstu kynslóð afhendingarvettvangs - Enhanced Stability Chemistry (ESC) -GalNAc samtengd flutningsvettvang. Ef það er samþykkt mun það styrkja Alnylam' s fremstu stöðu sína á hATTR amyloidosis meðferðarmarkaðnum.

Alnylam er leiðandi í þróun RNAi meðferða. Fyrsta afurð þess, Onpattro (patisiran), var samþykkt af FDA í ágúst 2018 og varð fyrsta RNAi lyfið sem samþykkt var til markaðssetningar á 20 árum síðan RNAi fyrirbæri fannst. Í nóvember 2019 var fyrirtækið' annað lyfið, Givlaari (givosiran), samþykkt af FDA til notkunar hjá fullorðnum sjúklingum með bráða lifrarporfyri (AHP) og varð annað RNAi lyfið í heiminum.

Eins og er hefur Alnylam tvær aðrar RNAi meðferðir sem eru til skoðunar hjá eftirlitsstofnunum og er búist við að báðar verði samþykktar til skráningar á þessu ári. Einn af þeim er lumasiran, notaður til að meðhöndla aðal ofuroxaluríu tegund 1 (PH 1); hitt er inclisiran, notað til meðferðar á kólesterólhækkun. Að auki eru 6 RNAi meðferðir í fyrirtækinu' s leiðsla sem eru í síðbúinni klínískri þróun.

Fyrir þetta undirrituðu TMC og Alnylam leyfis- og samstarfssamning til að fá alþjóðlegan þróunar- og viðskiptaréttindi inclisiran. Í nóvember 2019 eignaðist Novartis TMC fyrir 9 bandaríkjadal. 7 milljarða og var inclisiran með. Á grundvelli samkomulagsins er Alnylam gjaldgengur fyrir allt að 20% af heildarsölu frá Novartis með þrepum fyrir inclisiran.

Eins og er eru tvö lyf sem lækka kólesteról miða við PCSK 9 á markaðnum, en þau þarf að gefa á 2 vikna eða mánaðarlega fresti. Inclisiran er gefið einu sinni á 6 mánaða fresti og aðeins tvisvar á ári, sem er mjög hagstætt hvað varðar meðhöndlun þæginda. EvaluatePharma, lyfjafyrirtæki á markaðsrannsóknarstofnun, spáir því að árlegur söluhámark inclisirans muni ná til 2 Bandaríkjadala. 6 milljarða eftir skráningu þess. Áður en einkaleyfi Inclisiran' rennur út í 2 035 gat Alnylam fengið þóknanir frá Novartis sem nam samtals meira en $ 2. 2 milljarði.

Þess má geta að fyrir aðeins tveimur dögum náðu Blackstone Group og Alnylam stefnumótandi samstarfi. Í þessu samstarfi mun Blackstone leggja fram 2 milljarða dala fjármagn til að hjálpa Alnylam að efla tækninýjungar og flýta fyrir söluaðferð. Alnylam lýsti því yfir að samstarfið muni hjálpa Alnylam&til að ná fram fjárhagslegri sjálfbærni án endurfjármögnunar."