Amgen PCSK9 hemill Repatha 3. stigs rannsókn á börnum nær aðalendapunkti

Dagana 27. - 29. ágúst 2020 var haldin árleg ráðstefna European Society of Liver Diseases (EASL) og Digital International Liver Conference (DILC) í formi ráðstefnu á netinu. Þetta er fyrsti árlegi viðburðurinn sem EASL heldur í „stafrænu ráðstefnunni“ og laðar fólk frá vísindamönnum og læknisfræðingum um allan heim til að læra um nýjustu þróun í rannsóknum á lifur og skiptast á klínískri reynslu.

Hinn 29. ágúst tilkynnti Amgen um jákvæðar upplýsingar í III. Stigs HAUSER-RCT rannsókn á kólesteróllækkandi lyfinu Repatha (evolocumab) til meðferðar hjá börnum með arfblendið ættgeng kólesterólhækkun (HeFH) á aldrinum 10-17 ára. Rannsóknir hafa sýnt að þegar það er notað ásamt statínum og annarri blóðfitulækkandi meðferð, dregur Repatha marktækt úr lágþéttni lípóprótein kólesteróls (LDL-C) samanborið við lyfleysu. Tilkynnt var um þessi gögn á ársfundi European Society of Cardiology (ESC) 2020 sem haldinn var 29. ágúst - 1. september og birtur samtímis í New England Journal of Medicine.

HeFH er arfgengur sjúkdómur og börn með mikið LDL-C við fæðingu sem mun flýta fyrir þróun ASCVD og auka heildarhættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Hættan á hjartasjúkdómum hjá sjúklingum með ættgenga kólesterólhækkun (FH) er um það bil 20 sinnum meiri en hjá almenningi. Börn með FH eru með mikið LDL-C magn við eðlilega þyngd, gott mataræði og fullnægjandi hreyfingu og þau eru í hættu á hjarta- og æðasjúkdómum frá unga aldri.

HAUSER-RCT er stig 3b, margmiðlunar, slembiraðað (2: 1), tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá 10-17 ára HeFH sjúklingum, þar sem metið var Repatha 420 mg sprautað undir húð mánaðarlega (n=104) Virkni, öryggi og þol 24 vikur með lyfleysu (n=53). Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í hópa og lagskipt eftir LDL-C (GG lt; 4,1 vs ≥ 4,1 mmól / L) og aldri (GG lt; 14 ára vs ≥ 14 ára). Meðal lykilhæfisskilyrða er að fá fitusnauðan mataræði og hámarks þolaðan skammt fitulækkandi meðferð (LLT) í ≥4 vikur en fastandi LDL-C gildi ≥3,4 mmól / L fyrir skimun. Aðalendapunkturinn er prósentubreyting á LDL-C stigum frá upphafsgildi í 24. viku meðferðar; efri endapunktar eru meðal meðal prósentubreyting á LDL-C frá upphafsgildi í viku 22 og viku 24, og LDL-C frá grunngildi í viku 24 Breyting á hlutfalli non-HDL-C (ekki HDL-C), apolipoprotein B (ApoB), heildar kólesteról / háþéttni lípóprótein kólesteról (HDL-C) hlutfall og ApoB frá grunnlínu til viku 24 / Apolipoprotein A1 (ApoA1) hlutfall. Frekara mat á öryggi felur í sér tanner sviðsetningu, hormónastig, þykkt hálsmáls í miðju og tölvubundið vitrænt mat.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: á 24. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, lækkaði LDL-C stig Repatha hópsins að meðaltali um 38,3% frá upphafsgildi og LDL stig voru minnkað algerlega um 68,6 mg / dL.

Að auki, samanborið við lyfleysuhópinn, sýndi Repatha hópurinn einnig framfarir í efri lípíðstærðum miðað við upphafsgildi, þar á meðal: 42,1% lækkun á LDL-C eftir 22-24 vikur og 35,0 lækkun á non-HDL-C stigum viku 24% lækkaði ApoB stigið um 32,5% í 24. viku og ApoB / ApoA1 hlutfallið lækkaði um 36,4% í 24. viku.

Engar nýjar öryggisáhættur fundust í rannsóknunum. Algengustu aukaverkanirnar (TEAE,> 2%) í Repatha hópnum hærri en lyfleysuhópurinn (GG gt; 1%) voru meðal annars höfuðverkur, særindi í koki, inflúensa, veikur í flensu, sýking í efri öndunarvegi og hægðatregða .

Það er mjög mikilvægt að stjórna LDL-C stigi HeFH barna á áhrifaríkan hátt, sem mun hjálpa til við að seinka þróun hjarta- og æðasjúkdóma. Gögn úr HAUSER-RCT rannsókninni staðfesta að Repatha er örugg og árangursrík meðferð fyrir börn með HeFH sem þegar eru í blóðfitulækkandi meðferð en þurfa að draga enn frekar úr LDL-C.

Samkeppnislandslag nýrra kólesteróllækkandi lyfja

Repatha er einstofna mannlegt mótefni sem beinist að próprótein konvertasa subtilisín / kexin gerð 9 (PCSK9) úr mönnum. Lyfið binst PCSK9 og hindrar blóðrás PCSK9 og LDL-viðtaka (LDL) viðtaka (LDL). Bindingin kemur í veg fyrir PCSK9 miðlað niðurbrot LDLR svo hægt sé að endurvinna LDLR aftur á yfirborð lifrarfrumna. Með því að hindra samsetningu PCSK9 og LDLR eykur Repatha fjölda LDLR sem getur hreinsað LDL úr blóðinu og dregur þannig úr LDL-C stigum.

PCSK9 hömlun er mikil bylting á sviði kólesteróls lækkunar eftir statín. Hingað til hafa tveir einstofna mótefni PCSK9 hemlar verið samþykktir, og hinn er Praluent frá Sanofi / Regeneron. Lyfin tvö eru bæði líffræðileg lyf og dýr. Þess vegna hafa þeir hrundið af stað hörðu verðstríði til langs tíma síðan þeir voru settir af stað til að berjast fyrir markaðsráðandi stöðu. Árangur barna rannsókna er mjög mikilvægur fyrir Amgen, sem mun hjálpa til við að auka sjúklingasamlag Repatha&# 39 frá fullorðnum til unglinga.

Í hörðri samkeppni milli þessara tveggja aðila vonast Novartis sem síðkominn einnig til að komast inn á PCSK9 markaðinn með siRNA meðferðinni incisiran. Þessi meðferð er kjarninn í kaupunum á TMC fyrir 9,7 milljarða Bandaríkjadala. Það þarf aðeins inndælingar undir húð tvisvar á ári og hefur farið inn í Bandaríkin og Evrópusambandið. Yfirferð. Á sama tíma standa þrjú lyf einnig frammi fyrir nýjum áskorendum, en það er fyrsti ACL hemill Nexletol (bempedósýra) og lyfið Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe). Lyfin tvö eru með glænýtt kólesterólslækkandi kerfi þess hefur verið samþykkt af Bandaríkjunum og Evrópusambandinu á fyrri hluta þessa árs og verð þess er aðeins lítill hluti af PCSK9 einstofna mótefninu. Fyrirsjáanlegt er að á kólesteróllækkandi lyfjamarkaði muni næsta samkeppni magnast enn frekar.