Öflugur MET-hemill Tabrecta hjá Novartis hefur mikil lækningaáhrif á METex14 stökkbreytt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur (NSCLC)!

Novartis tilkynnti nýlega mat á markvissu krabbameinslyfinu Tabrecta (capmatinib, áður þekkt sem INC280) við meðferð fullorðinna sjúklinga með meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) með stökkbreytingum með MET exon14. Lykilniðurstöður GEOMETRY mono-1 stigs II rannsóknar hafa verið birtar í New England Journal of Medicine (NEJM). Samkvæmt niðurstöðum þessarar rannsóknar er METex14 mikilvægur lífmerki sem læknar þurfa að huga að þegar þeir velja meðferðarúrræði fyrir NSCLC með meinvörpum. Tilvist METex14 er raunhæf önnur stefna fyrir sjúklinga með lungnakrabbamein með meinvörpum sem geta verið gjaldgengir í Tabrecta meðferð, sem leggur áherslu á mikilvægi víðtækra sameindaprófa fyrir NSCLC sjúklinga.

Tabrecta er MET hemill til inntöku sem var samþykkt af bandaríska FDA í maí á þessu ári til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með NSCLC meinvörp með METex14 stökkbreytingu, þar með talið sjúklinga í fyrsta lagi (óbeinar) og áður meðhöndlaðir (meðhöndlaðir) sjúklingar. METex14 stökkbreytt langt gengið NSCLC er eins konar lungnakrabbamein með mjög slæmar horfur og engin skýr meðferðaráætlun er fyrir þessu árásargjarna lungnakrabbameini. Í Bandaríkjunum eru um 4000-5000 sjúklingar greindir með METex14 meinvörp NSCLC á hverju ári. Vegna METex14 stökkbreytingarinnar eru horfur slíkra sjúklinga mjög slæmar.

Rétt er að geta þess að Tabrecta er fyrsta og eina FDA-viðurkennda meðferðin sérstaklega fyrir METex14 stökkbreytt NSCLC með meinvörpum, þ.mt sjúklingar í fyrstu línu (upphafsmeðferð) og sjúklingar sem hafa áður fengið meðferð (meðferð). Óháð tegund fyrri meðferðar. Í klínískum rannsóknum var heildarsvörunarhlutfall (ORR) hjá Tabrecta hjá sjúklingum sem ekki voru meðhöndlaðir og meðhöndlaðir með METex14 stökkbreytingar 68% og 41% í sömu röð.

Efnafræðileg uppbygging capmatinib (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 er alþjóðleg, tilvonandi, margra árgangur, óeðlileg, opin rannsókn, sem gerð var hjá 97 sjúklingum á staðnum eða með meinvörpum NSCLC sjúklingum með æxli með METex14 stökkbreytingar. Í rannsókninni tóku sjúklingar 400 mg Tabrecta töflu til inntöku tvisvar á dag.

Rannsóknargögnin sem birt voru á NEJM innihalda eftirfarandi niðurstöður metnar af blindaðri óháðri röntgenefnd (BIRC) samkvæmt stöðluðu mati á virkni mats á virkni æxlis 1.1 (RECIST v1.1): (1) Meðal nýlega meðhöndlaðra sjúklinga (28 tilfelli), samtals Svarhlutfall (ORR) var 68% (95% CI: 48-84). Meðal svarenda 19 var miðgildi lengd svörunar (DOR) 12,6 mánuðir (95% öryggisbil: 5,6 ómetanlegt). (2) Meðal meðhöndlaðra sjúklinga (69 tilfelli) var ORR 41% (95% CI: 29-53). Meðal 28 svarenda var miðgildi DOR 9,7 mánuðir (95% CI: 5,6-13,0). (3) Af 14 sjúklingum með meinvörp í heila við upphaf voru 13 sjúklingar (3 nýlega meðhöndlaðir og 11 meðhöndlaðir) metnir af BIRC. Greining eftir slátrun sýndi að 7 tilfelli náðu eftirgjöf innan höfuðkúpu, þar af 4 tilfelli af fullkominni eftirgjöf. (4) Algengustu aukaverkanirnar sem tengjast meðferðinni (tíðni ≥20%) voru útlægur bjúgur (43%), ógleði (34%), hækkað kreatínín í sermi (18%) og uppköst (19%). Flestir aukaverkanir voru í 1. eða 2. bekk.

Ofangreindar niðurstöður staðfestu meðferðargetu Tabrecta hjá NSCLC sjúklingum með METex14 stökkbreytingu. Í samanburði við meðhöndlaða sjúklingahópinn, sýndu betri ORR gögn í barnalegum sjúklingahópi klínískt mikilvægi milli snemmgreiningarprófunar og snemmmeðferðar hjá þessum afar krefjandi sjúklingahópi.

Rannsóknin bætti einnig við vísindalega samstöðu um að METex14 sé krabbameinsvaldandi. MET er viðtaka týrósín kínasi sem kóðuð er af MET geninu, sem gegnir venjulega mikilvægu hlutverki í umbreytingu frumumerkja, fjölgun og lifun. Mörg krabbamein tengjast óeðlilegum merkjum á MET viðtaka leiðinni. Þessi óeðlilegu merki stafa af ýmsum aðferðum, þar á meðal stökkbreytingum, innsetningum / eyðingum sem leiða til að sleppa MET exon 14 (METex14). Samt sem áður, þar til nýlega, var ein hindrunin fyrir því að miða á raunhæfan hátt að greina ákjósanlegan lífmerki. METex14 hefur orðið forspár lífmerki fyrir MET-beint meðferð, svo sem Tabrecta.

Varaforseti krabbameinslyfjameðferðar Novartis og yfirmaður þróunar krabbameinslyfja, Jeff Legos, sagði:" Lykilgögnin sem gefin voru út í dag staðfesta ekki aðeins jákvæðar niðurstöður sem við höfum séð í meðferð lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumna, heldur leggja áherslu á snemma og umfangsmiklar sameindaprófanir af æxlum sjúklinga. Til að leiðbeina meðferðarákvörðunum fyrstu sjúklinga og sjúklinga sem áður hafa fengið meðferð. Við vitum að sjúklingar með þetta sérstaklega árásargjarna lungnakrabbamein hafa slæmar horfur. Slíkir sjúklingar eru oft eldri og viðkvæmari. Við erum staðráðin í að halda áfram að vera með heiminum Heilbrigðisyfirvöld vinna saman að því að útvega Tabrecta til sjúklinga um allan heim eins fljótt og auðið er."

Lungnakrabbamein er algengasta krabbameinið. Um það bil 2 milljónir nýrra tilfella greinast á hverju ári um allan heim og um það bil 228.000 í Bandaríkjunum. Non-smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) er algengasta tegund lungnakrabbameins og er um 85% allra tilfella í lungnakrabbameini. Um það bil 70% NSCLC sjúklinga eru með erfðabreytingar. METex14 stökkbreyting er viðurkenndur krabbameinsvaldandi drifkraftur og kemur fram í 3-4% nýgreindra NSCLC tilfella með meinvörpum. Þrátt fyrir að það sé sjaldgæft er þessi stökkbreyting vísbending um slæmar horfur. Áður en Tabrecta var samþykkt var engin meðferð sérstaklega fyrir meinvörp NSCLC með METex14 stökkbreytingunni.

Virka lyfjaefnið í Tabrecta er capmatinib, sem er inntöku, öflugur og sértækur MET-hemill, leyfi frá Incyte frá Novartis árið 2009. Samkvæmt samningnum veitti Incyte Novartis einkarétt á alþjóðavettvangi til að þróa og markaðssetja capmatinib og tiltekin efnasambönd í kjölfarið. fyrir allar vísbendingar. Áður hefur bandaríska FDA veitt capmatinib tvö tímabundin lyfjapróf (BTD): (1) fyrstu línu meðferð sjúklinga með meinvörp NSCLC með METex14 stökkbreytingu; (2) meðferð á versnun sjúkdóms meðan á krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu og meinvörp með METex14 stökkbreytingu Sjúklingar með kynferðislega NSCLC. Að auki veitti FDA einnig capmatinib munaðarlaus lyfjameðferð (ODD).