Antengene ATG-010 (selinexor) til meðferðar á útlægum T og NK / T frumu eitilæxli lauk Fyrstu lyfjagjöfinni!

Antengene tilkynnti nýlega að sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn ATG-010 til inntöku (selinexor) sé notaður til að meðhöndla sjúklinga með endurkomið og eldföst útlæg T-frumu eitilæxli (PTCL) og NK / T-frumu eitilæxli (NKTL). Stigs klínísk rannsókn (kóði: TOUCH) lauk fyrstu gjöf sjúklinga í Kína. Rannsóknin miðar að því að meta öryggi ATG-010 (selinexor) ásamt ICE eða GEMOX krabbameinslyfjameðferð og röð ATG-010 (selinexor) viðhaldsmeðferð eins lyfs hjá sjúklingum með endurkomið og eldföst PTCL og NKTL sem áður hafa fengið a.m.k. -línumeðferð. Umburðarlyndi og upphafsvirkni.

selinexor (Xpovio) er fyrsta flokks, sértækur kjarnorkuútflutningshemill (SINE). Í ágúst 2018 náðu Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics stefnumótandi samstarfi um sameiginlega þróun á 4 nýstárlegum lyfjum til inntöku, þar á meðal 3 SINE XPO1 mótlyfjum Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og PAK4 og NAMPT tvöföldum markhemli KPT -9274. Í janúar 2019 fékk ATG-010 (Xpovio) klínískt samþykki í Kína til meðferðar á eldföstum og endurteknum mergæxli. Lyfið er einnig fyrsti sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn sem þróaður er á kínverska markaðnum fyrir mergæxli (SINE).

Útlæg T-frumu eitilæxli og NK / T-frumu eitilæxli eru eitilæxlisæxli sem eru fengin úr T frumum og NK frumulínum og sjúkdómsdreifing þeirra hefur greinilegan svæðisbundinn mun. PTCL er um það bil 25% -30% af eitilæxli sem ekki eru Hodgkin (NHL) í Kína. NKTL er nátengt EBV (Epstein-Barr vírus) sýkingu. Það er um 6,4% af kínversku NHL og 24,91% af T frumu NHL. Hlutfall PTCL og NKTL í NHL KG # 39; er marktækt hærra en í Evrópu og Ameríku. Sem stendur hefur fyrsta lyfjameðferð byggt á antrasýklínum og asparagínasa takmarkaðan verkun fyrir PTCL og NKTL og engin hefðbundin annarrar línu meðferð er fyrir sjúklinga með sjúkdóm sem er með endurkomu eða eldföstum.

ATG-010 (selinexor) er sértækur kjarnorkuútflutningshemill til inntöku sem getur valdið kjarnorkugeymslu og virkjun æxlisbælandi próteina og annarra vaxtarstýrðra próteina, stýrt niður ýmsum krabbameinsvaldandi próteinum og framkallað stóran fjölda eininga in vitro og in vivo Og apoptosis blóðæxlisfrumna, á meðan eðlilegar frumur hafa ekki áhrif. Klínískar rannsóknir hafa sannað að ATG-010 (selinexor) hefur augljós læknandi áhrif á margs konar hematoma og fast æxli og hefur gott öryggi.

Enn sem komið er er ATG-010 (selinexor) fyrsta og eina SINE efnasambandið sem samþykkt er af bandaríska FDA. Deqi Pharmaceuticals stendur fyrir klínískri 2. stigs skráningarrannsókn á ATG-010 (selinexor) til meðhöndlunar á eldföstum endurteknu mergæxli og eldföstum endurföllum dreifðum stórum B-frumu eitilæxlum í Kína og hefur hafið klínískar rannsóknir á æxli með há tíðni í Asíu -Pacific region Trials (þ.mt T-frumu eitilæxli og KRAS stökkbreytt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur).

Dr Mei Jianming, stofnandi, stjórnarformaður og forstjóri Deqi Pharmaceuticals, sagði: „PTCL og NKTL eru mjög ólík og mjög ágeng. Núverandi meðferðaráætlanir hafa slæmar niðurstöður og slæmar horfur og því er erfitt að meðhöndla þær. Hjá flestum sjúklingum sem eru eldri og / eða eru með margvíslegan fylgikvilla og henta ekki til ígræðslu, er enn mikill fjöldi óuppfylltra klínískra þarfa og brýn þörf er á að þróa ný meðferðir. “ „Klínískar rannsóknir sýna að ATG-010 einlyfjameðferð skilar árangri við föst æxli og blóðæxli og samsetning þess við margs konar krabbameinslyfjameðferð og markvissa meðferð hefur augljós samlegðaráhrif. Með samsetningu fyrirtækisins og viðbótar klínískum aðferðum er gert ráð fyrir að ATG-010 skili slíkum sjúklingum ávinningi af nýrri og árangursríkri meðferðaráætlun."

selinexor (Xpovio) er fyrsta sinnar tegundar, inntöku, sértækur kjarnorkuútflutningshindrar (SINE) efnasamband sem binst við og hindrar kjarnaútflutningsprótein XPO1 (einnig þekkt sem CRM1) og fær æxlisbælandi prótein til að safnast fyrir í kjarnanum, sem mun endurnýja Hefja og magna æxlisbælandi virkni þeirra, sem leiðir til sértækrar apoptosis krabbameinsfrumna án verulegra áhrifa á eðlilegar frumur.

Í Bandaríkjunum hefur selinexor (Xpovio) verið samþykkt af FDA fyrir 2 æxlisábendingar til meðferðar við fimmfaldum eldföstum mergæxli (MM) og aftur og aftur eldföstu dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), sérstaklega það er: (1) Samsett með dexametasóni, notað áður til að fá að minnsta kosti 4 meðferðir og er erfitt að meðhöndla að minnsta kosti 2 próteasóm hemla (PI), að minnsta kosti 2 ónæmisbælandi lyf (IMiD) og and-CD38 einstofna mótefni. Sjúklingar meðhöndlaðir með endurtekið og eldföst mergæxli (RRMM). (2) Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með afturkölluð eða óstöðug DLBCL sem hafa fengið að minnsta kosti 2 almennar meðferðir, þar með talin DLCBL af völdum eggbús eitlaæxlis (FL).

Rétt er að geta þess að Xpovio er fyrsti og eini kjarnorkuútflutningshömlunin (SINE) sem FDA hefur samþykkt. Þetta lyf er einnig fyrsta viðurkennda lyfið fyrir nýja mergæxli (XPO1) síðan 2015. Að auki er Xpovio einnig fyrsta lyfið til inntöku fyrir einn lyf sem samþykkt er til meðferðar við afturkölluðum eða eldföstum DLBCL.

Í júlí á þessu ári samþykkti bandaríska FDA FDA viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) frá Xpovio (selinexor), sem leitast við að samþykkja nýja ábendingu til meðferðar á mergæxli (MM) sem áður hefur fengið að minnsta kosti eina meðferð. ) sjúklingur. Búist er við að FDA taki ákvörðun um endurskoðun í lok fyrsta ársfjórðungs 2021.

Ef sNDA er samþykkt mun Xpovio veita mikilvægt viðbót við meðferðarlíkanið fyrir sjúklinga með endurkomið eða eldföstt MM. Eins og er er Karyopharm að meta möguleika selinexor til að meðhöndla röð blóðsjúkdóma og solid æxli í mörgum klínískum rannsóknum miðjan til seint, þar með talið mergæxli (MM), dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), fitusarkmeini (SEAL) Rannsóknir), legslímukrabbamein, endurtekið glioblastoma.