Árangursríki stigi III af öflugum Ileal gallsýru flutnings hemli Odevixibat: Að ná evrópska og bandaríska endapunkti reglna!

Albireo Pharma er klínískt sjaldgæft lifrarsjúkdómsfyrirtæki hjá börnum sem þróar nýjar gallsýru eftirlitsstofnanir. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæðar niðurstöður alþjóðlegrar stigs PEDFIC-1 klínískrar rannsóknar þar sem metið var odevixibat við meðferð á framsækinni fjölskyldustefnu gallteppa (PFIC). Þetta er stærsta rannsókn sem gerð hefur verið á sjúklingum með PFIC tegund 1 (PFIC1) og tegund 2 (PFIC2). Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði til 2 aðalendapunkta: Samanborið við lyfleysu dró odevixibat marktækt úr gallsýrusvari (SBA, p=0,003), bætti verulega kláða í húð (p=0,004) og niðurgangshraði var aðeins í einum tölustaf. .

odevixibat er frumkvöðull, öflugur, sértækur, ókerfisbundinn, gallfrumusýkill (IBAT) hemill, með lágmarks altæka útsetningu og verkar staðbundið í þörmum. Sem stendur er lyfið þróað til meðferðar við sjaldgæfum krabbameinssjúkdómi í lifur hjá börnum og fyrsta markbendingin er PFIC.

PFIC er hrikalegur sjúkdómur og eini kosturinn fyrir marga sjúklinga er lifrarígræðsla eða annar ífarandi skurðaðgerð. Jákvæðar niðurstöður PEDFIC-1 rannsóknarinnar eru mikilvægur áfangi sem staðfestir að odevixibat er öruggt og árangursríkt lækningalyf sem getur haft raunverulegar breytingar á PFIC sjúklingum og fjölskyldum þeirra.

odevixibat getur verið fyrsta lyfið sem samþykkt er til meðferðar á PFIC. Albireo ætlar að ljúka viðlagningu reglugerða í Evrópusambandinu og Bandaríkjunum fyrir 2021 og mun markaðssetja lyfið seinni hluta árs 2021 að fengnu samþykki.

Efnafræðileg uppbygging odevixibat (mynd uppspretta: medkoo.com)

PEDFIC-1 er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, alþjóðleg 3. stigs rannsókn á stigi 3, gerð á 62 sjúklingum með PFIC1 eða PFIC2 á aldrinum 6 mánaða til 15,9 ára. Í rannsókninni var sjúklingum af handahófi úthlutað til að fá tvo skammta af odevixibat til inntöku (40 μg / kg / dag, 120 μg / kg / dag) eða lyfleysu og voru meðhöndlaðir einu sinni á dag í 24 vikur. Sjúklingar í odevixibat meðferðarhópnum fengu hylki eða úða einu sinni á dag. Þessar tvær tegundir undirbúnings þurfa ekki kælingu.

Gögnin sýndu að í aðalgreiningunni náði rannsóknin aðalendapunktinum í samræmi við reglugerð Bandaríkjanna: jákvætt hlutfall mats á kláða hjá odevixibat meðferðarhópnum var 53,5% og lyfleysuhópurinn var 28,7% (p=0,004). Hvað varðar aukaendapunkta, höfðu 42,9% sjúklinga í odevixibat meðferðarhópnum klínískt marktækan bata á kláða kláða (skilgreindur sem: á 0-4 undirþrepinu, kláði í kláða í viku 24 lækkaði um ≥1,0 ​​stig frá grunnlínu) og lyfleysuhópurinn var 10,5% (P=0,018).

Að auki náði rannsóknin einnig aðalendapunktinum í samræmi við reglur ESB: 33,3% sjúklinga í odevixibat meðferðarhópnum lækkuðu gallsýru í sermi (sBA) um 70% eða náðu 70 μmól / L stigum, en engir sjúklingar í lyfleysuhópnum náð þessu markmiði (p=0,003). Hvað varðar aukaendapunkta lækkaði gallsýrur í odevixibat meðferðarhópnum að meðaltali um 114,3 μmol / L og lyfleysuhópnum fjölgaði um 13,1 μmol / L (p=0,002).

Tveir skammtar af odevixibat voru tölfræðilega marktækir í hverjum lokapunkti. Í rannsókninni þoldist odevixibat vel. Tíðni aukaverkana var svipuð og hjá lyfleysu. Í rannsókninni voru engar alvarlegar aukaverkanir (SAE) tengdar lyfjum. Niðurgangur / tíðir hægðir eru algengustu aukaverkanirnar í meltingarfærum sem komu fram hjá 9,5% sjúklinga sem fengu meðferð með odevixibat og 5,0% í lyfleysuhópnum.

Allar niðurstöður rannsóknarinnar verða kynntar á komandi vísindaráðstefnum. Ron Cooper, forseti og forstjóri Albireo, sagði:" Árangursrík klínísk notkun IBAT hemla liggur alfarið í getu þeirra til að draga úr gallsýrum og draga úr niðurgangshraða. Oevixibat dregur úr gallsýrum hjá sjúklingum með PFIC1 og PFIC2 og sannar klíníska þýðingu kláða. Þetta eru spennandi fréttir fyrir börn með PFIC. Ef odevixibat er samþykkt geta þessir sjúklingar fljótlega fengið lyf sem er auðvelt að taka einu sinni á dag til að meðhöndla lífshættulegan lifrarsjúkdóm. PEDFIC-1 rannsókn Þessar sterku niðurstöður auka traust okkar á áframhaldandi lykilrannsókn BOLD til meðferðar á galli atresia og Alagille heilkenni rannsókninni sem áætluð var síðar á þessu ári."

Aðalrannsóknarmaður rannsóknarinnar, Dr. Richard Thompson, prófessor í sameinda lifrarlækningum við King's College í London, sagði: „Niðurstöður 3. stigs rannsóknar á PEDFIC-1 tákna möguleika á hugmyndafræðilegri breytingu á meðferð PFIC. Þessar upplýsingar sýna að odevixibat dregur úr gallsýrum í sermi hjá PFIC sjúklingum. , Bætt kláði. Samhliða góðu öryggi og umburðarlyndi sem odevixibat sýnir fram á, leggja þessar upplýsingar áherslu á möguleika á framförum á grundvelli gildandi staðla um umönnun, sem venjulega fela í sér lyf sem ekki eru merkt með lyfjum eða ígræðslu. Innrásaraðgerð."