Astellas Gilteritinib fær NMPA skilyrt samþykki

Hinn 4. febrúar 2021 tilkynnti Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) í dag að Kínverska læknastofnunin (NMPA) hafi skilyrt XOSPATA® (gilteritinib fumarate töflur, sameiginlega nefndar gilteritinib) til meðferðar til notkunar Vel staðfestar prófunaraðferðir hafa greint fullorðna sjúklinga með endurkomu (endurkominn sjúkdóm) eða eldföstum (meðferðarþolnum) bráðum kyrningahvítblæði (AML) með FMS-svipaða týrósínkínasa 3 (FLT3) stökkbreytingar. Gilteritinib hlaut forgangsrýni frá National Medical Products Administration í Kína í júlí 2020 og var með í þriðju lotunni af klínískt þörf erlendra nýrra lyfja í nóvember 2020. Undir flýtirásinni hefur það nú verið samþykkt.

Prófessor Ma Jun, forstöðumaður blóð- og krabbameinsstofnunar Harbin, Kína, benti á: „Sjúklingar með brátt kyrningahvítblæði með endurkomu eða eldföst þörf með FLT3 stökkbreytingum þurfa bráðlega nýja meðferðarmöguleika. Sem fyrsta viðurkennda kínverska meðferðin við FLT3 stökkbreytingum með endurkomu eða afturköllun, Gilteritinib, markviss lækningalyf við bráðu kyrningahvítblæði, hefur verið samþykkt undir hraðari leið, sem gerir kínverskum sjúklingum kleift að fá fljótt nýjar meðferðarúrræði."

Sýnt hefur verið fram á að Gilteritinib hefur veruleg hamlandi áhrif á tvær tegundir af FLT3 stökkbreytingum, það er FLT3 innri tvíverknað (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosin kinase domain (FLT3-TKD). FLT3-ITD stökkbreyting hefur áhrif á um 30% sjúklinga með bráða kyrningahvítblæði, sem er meiri hætta á endurkomu og styttri heildarlifun en villt tegund FLT3. FLT3-TKD stökkbreytingin hefur áhrif á um það bil 7% sjúklinga með bráða kyrningahvítblæði3. Við meðferð á bráðu kyrningahvítblæði, jafnvel eftir endurkomu, getur staða FLT3 stökkbreytingar breyst. Því að staðfesta stöðu FLT3 stökkbreytingar sjúklings&# 39 við bakslag mun hjálpa til við að ákvarða viðeigandi og hugsanlega markmeðferð.

Prófessor Wang Jianxiang, aðstoðarframkvæmdastjóri Blóðmeinafræðistofnunar, kínversku læknavísindaakademíunnar, sagði: „FLT3 stökkbreytingin hefur mjög neikvæð áhrif á horfur sjúklinga með bráða kyrningahvítblæði. Með stuðningi nægilegra verkunar- og öryggisgagna er notkun gilteritinibs samþykkt, sem er innanlands FLT3 stökkbreyting. Fjöldi sjúklinga með brátt kyrningahvítblæði með endurkomu eða eldföstum er mikilvægur nýr valkostur."

Prófessor Wu Depei, formaður blóðmeinafræðideildar kínversku læknasamtakanna, sagði:" Greining og meðferð illkynja blóðsjúkdóma hefur þróast hratt á undanförnum árum. Notkun margvíslegra nýrra lyfja / meðferða hefur fært suma sjúkdóma, svo sem eitilæxli og mergæxli, inn í tímabil' engin krabbameinslyfjameðferð'. Gilteritinib er samþykkt til að meðhöndla bráð kyrningahvítblæði með endurkomu eða eldföstum með FLT3 stökkbreytingu og mun einnig stuðla að meðferð við bráðri kyrningahvítblæði til tímabils' engin krabbameinslyfjameðferð'."

Brátt kyrningahvítblæði er æxli sem hefur áhrif á blóð og beinmerg og tíðni þess eykst með aldrinum. Bráð kyrningahvítblæði er ein algengasta hvítblæðingin hjá fullorðnum. Talið er að um það bil 80.000 manns í Kína greinist með hvítblæði á hverju ári.

Dr Andrew Krivoshik, aðstoðarforseti krabbameinsþróunar og yfirmaður alþjóðlegrar meðferðar í Astellas, sagði: „Sjúklingar með brátt kyrningahvítblæði með endurkomu eða viðbragð við FLT3 stökkbreytingum þurfa brýn þörf á nýjum meðferðum. Þeir bjarga nú lífi sínu eftir lyfjameðferð. Miðgildi lifunartíma er innan við 6 mánuðir. Hröð samþykki gilteritinibs er mikilvægt skref í því að bjóða nýjum meðferðarúrræðum fyrir kínverska lækna og sjúklinga. Astellas hefur skuldbundið sig til að þróa nýstárleg bylting fyrir eldföstum æxlum með takmarkaða meðferðarúrræði Samþykki gilteritinib í Kína er hluti af skuldbindingu okkar og við hlökkum mikið til. “

Ofangreind samþykki er byggt á niðurstöðum III. Stigs ADMIRAL rannsókn, sem hefur verið birt í New England Journal of Medicine. Samanborið við sjúklinga sem fá lyfjameðferð við björgun, getur meðferð með gilteritinibi lengt verulega heildarlifun (OS). Miðgildi lifunar hjá sjúklingum sem fengu meðferð með gilteritinibi var 9,3 mánuðir en hjá sjúklingum sem fengu lyfjameðferð við björgun var 5,6 mánuðir [áhættuhlutfall=0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Viðbótarupplýsingar um kínverska lyfjahvörf eru fengnar úr yfirstandandi stigs III. Stigs COMMODORE rannsókn, sem einnig hefur verið endurskoðuð.

Öryggi gilteritinibs var metið hjá 319 sjúklingum með endurkomið eða eldföstt bráða kyrningahvítblæði sem fengu að minnsta kosti 120 skammta af gilteritinib á dag og báru FLT3 stökkbreytingar11. Algengustu aukaverkanirnar (tíðni ≥ 10%) allra einkenna eftir að hafa fengið gilteritinib voru aukning á alanínamínótransferasa (alanínaminótransferasi, ALAT) (25,4%), aspartataminotransferasi (aspartataminotransferasi, AST aukning) Há (24,5%), blóðleysi (20,1 %), blóðflagnafæð (13,5%), daufkyrningafæðarhiti (12,5%), fækkun blóðflagnafjölda (12,2%), niðurgangur (12,2%), ógleði (11,3%)), aukinn basískur fosfatasi í blóði (11%), þreyta (10,3% ), fækkun hvítra blóðkorna (10%) og aukið kreatínfosfókínasa í blóði (10%). Eitt tilfelli kom fram hjá sjúklingum sem fengu gilteritinib Aðgreiningarheilkenni aukaverkana sem leiddu til dauða. Algengustu alvarlegu aukaverkanirnar (tíðni ≥ 3%) eru daufkyrningafæðarhiti (heila daufkyrningafæð, 7,5%) og hækkaður alanín amínótransferasi (ALT) (3,4%) og aspartat amínótransferasi (AST) jókst (3,1%). Aðrar alvarlegar aukaverkanir af klínískri þýðingu fela í sér lengt QT bil hjartalínurits (0,9%) og afturkræft afturs heilakvillaheilkenni (0,3%). %).

Um Gilteritinib

Gilteritinib er lyf sem uppgötvast með rannsóknasamstarfi milli Astellas og Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas hefur einkarétt til að þróa, framleiða og markaðssetja gilteritinib um allan heim. Gilteritinib (viðskiptaheiti: Xospata®) hefur verið aðgengilegt fyrir sjúklinga í Bandaríkjunum, Japan, sumum löndum ESB og öðrum löndum og svæðum og er notað til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með bráða- og krabbameinshvítblæði með bakslag og með FLT3 stökkbreytingar. .

Gilteritinib er FMS-líkur týrósín kínasa 3 (FLT3) hemill, sem hefur verulega hamlandi áhrif á FLT3-ITD og FLT3-TKD stökkbreytingar. FLT3-ITD er algeng stökkbreyting ökumanns, sem leiðir til mikillar sjúkdómsbyrðar og lélegra horfa.