Zeposia (ozanimod) til meðferðar við sáraristilbólgu fær forgangsrannsókn FDA

Hinn 1. febrúar tilkynnti Bristol-Myers Squibb (BMS) að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt Zeposia (ozanimod)' viðbótar lyfjaumsókn (sNDA) til meðferðar á miðlungs til mjög virkri ristil í sár. hjá fullorðnum Bólga (UC). Eftir að hafa lagt fram forgangsrannsóknarskírteinið setti bandaríska FDA matsdagsetningu fyrir samþykki laga um lyfseðilsnotendur (PDUFA) til 30. maí 2021.

Samkvæmt BMS byggir sNDA, sem lagt var fyrir bandaríska FDA, á jákvæðar niðurstöður True North rannsóknarinnar (NCT02435992), sem er lykilatriði, margmiðlunar, slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem mat Zeposia 1 mg gegn fyrri innleiðslu- og viðhaldsmeðferð hjá fullorðnum sjúklingum með miðlungs til verulega virka hjartadrep og öryggi.

Á upphafstímabilinu hafði árgangur 1 alls 645 sjúklinga sem voru af handahófi fengnir til að fá Zeposia (n=429) eða lyfleysu (n=216) í hlutfallinu 2: 1, þar af 94% og 89% sjúklinganna luku aðlögunartímabilið. Í upphafi rannsóknarinnar var meðalaldur sjúklinganna 42 ár, 60% voru karlar og meðaltal sjúkdómsins 7 ár; einkenni sjúklinga hvers meðferðarhóps voru í góðu jafnvægi. Sjúklingar í árgangi 1 fengu meðferð einu sinni á dag í 10 vikur. Árgangur 2 er opinn hópur með 367 sjúklinga. Sjúklingarnir fengu Zeposia meðferð einu sinni á dag í 10 vikur.

Í viðhaldsfasa var sjúklingum í árgangi 1 eða árgangi 2 sem fengu klíníska svörun á 10. viku innleiðslutímabilsins af handahófi í Zeposia hópinn (n=230) eða lyfleysuhópinn (n=227) í hlutfallinu 1 : 1, og fékk meðferð í allt að 52 vikur. Meðal þeirra voru 80% og 54,6% sjúklinganna meðhöndlaðir með Zeposia og lyfleysu og lauk rannsókninni. Sjúklingar sem hættu meðferð vegna aukaverkana af völdum meðferðar voru 3 sjúklingar sem fengu Zeposia meðferð og 6 sjúklingar sem fengu lyfleysu meðferð; endurkoma sjúkdóms (13,5% í Zeposia hópnum og 33,9% í lyfleysuhópnum) var meðferðinni sem mest var hætt. Algengar orsakir. Sjúklingar í lyfleysuhópnum sem náðu klínískri verkun á 10. viku innleiðslutímabilsins héldu áfram að nota lyfleysuna á blinda viðhaldstímabilinu.

Í upphafsfasa árgangi 1 og viðhaldsfasa sem var slembiraðaður sjúklingahópur höfðu um 30% sjúklinga sögu um útsetningu fyrir TNF hemli.

Allir sjúklingar sem eiga rétt á hafa verið teknir með í opna framlengda rannsókn, sem er í gangi, til að meta langtíma verkun Zeposia við meðferð á miðlungs til alvarlegri virkri UC.

Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutfall sjúklinga í klínískri eftirgjöf miðað við alhliða klíníska og endoscopic stig (3ja þátta Mayo stig) í 10. viku innleiðslutímabilsins og 52. viku viðhaldstímabilsins. Aðrir endapunktar náðu til hlutfalls sjúklinga sem náðu klínískri virkni í 10. og 52. viku, hlutfall sjúklinga með endoscopic framför (endoscopy score ≤1) í 10. og 52. viku og slímhúð í 10. og 52. viku. læknað og hlutfall sjúklinga sem fengu klíníska eftirgjöf í viku 52, viku 10. Í þessari rannsókn var slímhúðarheilun skilgreind sem framför í vefjagigtarsjúkdómi í auga.

Niðurstöðurnar sýndu að True North náði tveimur megin klínískum endapunktum. Í samanburði við lyfleysu voru niðurstöður klínískrar eftirgjafar á 10. viku innleiðslutímabili og 52. viku viðhaldstímabili mjög tölfræðilega og klínískt marktækar. Á sama tíma er heildaröryggi sem sést í þessari rannsókn í samræmi við þekkt öryggi Zeposia í viðurkennda merkimiðanum.

Zeposia er sfingósín 1-fosfat (S1P) viðtaka mótor til inntöku sem binst S1P viðtaka 1 og 5 með mikla sækni. Lyfið dregur úr getu eitilfrumna til að tæma frá eitlum og dregur úr fjölda eitilfrumna í blóðrás. Verkunarháttur Zeposia við meðferð á UC er óljós, en það kann að tengjast fækkun eitilfrumnaflutninga í bólgnu slímhúð þarma. Um þessar mundir heldur BMS áfram að meta langtímaverkun Zeposia við meðferð á miðlungs til alvarlegri virkri UC í opinni stækkunarrannsókn og metur lyf' lyfjaáhrif á miðlungs til mjög virkt Crohn' s sjúkdómur í 3. stigs klínískum rannsóknarverkefni YELLOWSTONE.

Zeposia var samþykkt af bandaríska FDA í mars 2020 til meðferðar við endurteknum MS-sjúkdómi (RMS) hjá fullorðnum. Framkvæmdastjórn Evrópusambandsins samþykkti Zeposia í maí 2020 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekna MS-sjúkdóma (RRMS) með virkan sjúkdóm með klíníska eða myndræna eiginleika. Í desember 2020 samþykkti Lyfjastofnun Evrópu umsókn Zeposia&# 39 um markaðsleyfi til meðferðar við miðlungsmiklum til alvarlegum fullorðnum UC.