AstraZeneca kaupir næstu kynslóð PCSK9 hemla til inntöku

Nýlega undirritaði AstraZeneca leyfissamning við Dogma Therapeutics um að fá PCSK9 hemlaáætlun til inntöku og ætlar að koma því í klínískar rannsóknir á mönnum á næsta ári til að fylgjast með áhrifum PCSK9 hemla til inntöku hjá mönnum.

PCSK9 hemlar eru álitnir mestu framfarirnar á fitusækkandi sviði eftir statín, en miklir sölumöguleikar þeirra hafa enn ekki verið gerðir á markaðnum. Eins og er eru tvö PCSK9 mótefnalyf til sölu, nefnilega Repatha Amgen og Praluent frá Sanofi / Regeneron. Þessar tvær hliðar eiga í hörðu verðstríði.

Þrátt fyrir að mikill fjöldi klínískra rannsóknarniðurstaðna sýni að notkun slíkra lyfja geti dregið úr hjartatilfellum um 15-20%, hefur verið dregið í efa notkun PCSK9 hemla gegn mótefnum vegna hagkvæmni þeirra.

Aðrar aðferðir til að hindra PCSK9 eru einnig hindraðar af fjölmörgum bindistöðum sem falla undir mótefni og hingað til hefur aðeins verið greint frá aðferðum til óbeinnar hömlunar á PCSK9 með litlum sameindum.

Í fyrra stóð Dogma Therapeutics upp úr með hjálp Charles River Laboratories, útvistunarfyrirtækis lyfjaþróunar. Fyrirtækið notaði vettvang sinn til að uppgötva lítinn sameindahemil sem getur beint tengst nýjum og dularfullum bindivasa í PCSK9.

Samkvæmt fyrirtækinu voru í frumklínískum rannsóknum meðhöndlaðir frumfrumur sem ekki voru með blóðfituhækkun með inntöku og kom í ljós að inntöku PCSK9 litla sameindahemillinn" Eftir nokkurra vikna lyfjagjöf sýndi LDL-C marktækt og minnkaði marktækt."

Nú vonar AstraZeneca að fá þessa næstu kynslóðaraðferð. Fjárhagslegar upplýsingar þessa samningsheimildarsamnings voru ekki gefnar upp. Samkvæmt tilkynningunni mun AstraZeneca koma verkefninu áfram í klíníska þróun blóðfitu og blóðkólesterólhækkunar í fjölskyldunni.

Þrátt fyrir að PCSK9 sé sannað markmið sem getur dregið úr LDL-C á áhrifaríkan hátt hefur það verið mjög krefjandi að hindra það með litlum sameindum. Þessi leyfissamningur við Dogma Therapeutics mun veita AstraZeneca tækifæri til að þróa fyrstu litlu sameindina, til inntöku PCSK9 hemils.

Til viðbótar við einstofna mótefnalyf er einnig nýstárleg meðferð um það bil að verða á markaðnum, þ.e. Novartis' inclisiran, sem keypt var með því að kaupa TMC fyrir 9,4 milljarða dala. Lyfið er eins konar siRNA sem notar RNA truflunarbúnað til að loka beint fyrir tjáningu PCSK9 próteins í lifur og hefur sýnt sterk áhrif í klínískum rannsóknum.

Núna er incisiran í endurskoðun eftirlitsaðila í Bandaríkjunum og Evrópu. Með kostinum við inndælingu undir húð tvisvar á ári er incisiran víst að hafa ofbeldisfull áhrif á einstofna mótefnin PCSK9 hemla.