AstraZeneca / Amgen TSLP markviss einstofna mótefni Tezepelumab 3. stigs árangur

AstraZeneca og félagi hennar Amgen tilkynntu nýlega jákvæðar niðurstöður 3. stigs NAVIGATOR rannsókn á mótefnalyfinu tezepelumab til meðferðar við alvarlegum stjórnlausum asma. Tezepelumab er hugsanlegt fyrsta flokks lyf sem getur hindrað áhrif tymic interstitial lymphopoietin (TSLP), sem er frumuefni í þekjuveiki sem gegnir lykilhlutverki við astmabólgu.

NAVIGATOR er fyrsta stig III rannsóknin sem sýnir fram á lækningalegan ávinning af því að miða við TSLP við alvarlegum asma: hjá fjölmörgum alvarlegum asmasjúklingum olli tezepelumab tölfræðilega marktækri og klínískri marktækri lækkun á astmaversnun, þar með talin eosinophils sjúklingum með lága tölu.

Gögnin sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: í öllu sjúklingahópnum, samanborið við lyfleysu + staðlað umönnun (SoC), gerði tezepelumab + SoC meðferð 52 vikna astmaversnunartíðni (AAER) ) tölfræðilega marktæk og klínískt marktæk Fækkunin. Í þessari rannsókn var SoC miðlungs skammtur eða stórskammtur barkstera (ICS) auk viðbótar viðmiðunarlyfs, með eða án barkstera til inntöku.

Að auki, í undirhópi sjúklinga með upphafsgildi eósínófíla< 300="" frumur="" míkrólítri,="" náði="" rannsóknin="" einnig="" aðalendapunktinum:="" samanborið="" við="" lyfleysu="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc="" meðferð="" gerði="" aaer="" tölfræðilega="" marktækur="" og="" minnkun="" klínískrar="" marktækni.="" svipaðar="" lækkanir="" á="" aaer="" komu="" fram="" í="" undirhópi="" sjúklinga="" með="" upphafsgildi="">< 150="" frumur="">

Hvað varðar öryggi þolist tezepelumab vel hjá sjúklingum með alvarlegan asma. Bráðabirgðagreiningin sýndi að enginn klínískur marktækur munur var á öryggisniðurstöðum milli tezepelumabs meðferðarhópsins og lyfleysuhópsins. Niðurstöður rannsóknarinnar verða kynntar á væntanlegri læknaráðstefnu.

Alvarlegur astmi er veikjandi sjúkdómur og hefur áhrif á um það bil 34 milljónir manna um allan heim. Þrátt fyrir notkun lyfja við stórum skömmtum við asma, líffræðilegar meðferðir sem nú eru fáanlegar og OCS, halda margir sjúklingar með alvarlegan astma áfram að fá einkenni og versna oft.

Prófessor Andrew Menzies-Gow, aðalrannsakandi NAVIGATOR rannsóknarinnar og forstöðumaður lungnadeildar Royal Brompton sjúkrahússins í London, Bretlandi, sagði: „Vegna flókins alvarlegs astma, þrátt fyrir að hafa fengið hefðbundin umönnunarlyf og viðurkennd líffræðileg efni , margir sjúklingar halda áfram að þjást af niðurstöðum Niðurstöður tímamóta rannsóknarinnar í dag sýna að tezepelumab hefur tilhneigingu til að breyta umönnun meirihluta sjúklinga með alvarlegan astma, sem er vanþekktur nú, þar á meðal þeirra sem eru ekki með eosínófíla svipgerð."

Mene Pangalos, framkvæmdastjóri R&magnara; D hjá AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagði:" Áhrif tezepelumabs eru frábrugðin öðrum astmasjúkdómum. Markmið aðgerðar þess eru margs konar bólguleiðir, sem geta leitt til astmaeinkenna og versnunar. Spennandi gögn hafa fært okkur skrefi lengra í að útvega lyf til sjúklinga með alvarlegan asma, þar með talið þá sem eru með lítið eosinophil magn."

Tezepelumab: hentugur fyrir fjölbreytt úrval alvarlegra astmahópa, mun koma af stað blóðugum stormi á sviði asma

TSLP er þekjufrumukrabbamein sem er framleitt til að bregðast við bólguörvandi (svo sem ofnæmisvaldandi lungum, vírusum og öðrum sýklaefnum) og gegnir lykilhlutverki í viðkomu og viðvarandi bólgu í öndunarvegi. TSLP knýr losun T2 cýtókína niðurstreymis, þar með talin IL-4, IL-5 og IL-13, sem leiðir til bólgu og asmaeinkenna. TSLP getur einnig virkjað margar tegundir frumna sem taka þátt í bólgu utan T2. Þess vegna hefur snemma uppstreymis virkni TSLP í bólgufalli verið skilgreind sem hugsanlegt skotmark hjá fjölmörgum astmasjúklingum. Að hindra TSLP getur komið í veg fyrir að ónæmisfrumur losi um bólgueyðandi cýtókín og hindri þar með astma sem versnar og bætir astmaeftirlit.

Tezepelumab er fyrsta flokks and-mótefnalyf gegn TSLP sem binst sérstaklega TSLP manna og hindrar milliverkun þess við viðtakaflókinn og kemur þannig í veg fyrir ónæmisfrumur sem miðast við TSLP Slepptu bólgueyðandi cýtókínum til að koma í veg fyrir astmaköst og bæta stjórn á astma. Vegna hlutverks síns snemma uppstreymis bólgufallsins getur tezepelumab hentað fyrir fjölbreytt úrval sjúklinga með alvarlegan stjórnlausan asma, óháð svipgerð&# 39 eða stöðu lífmerki T2.

Byggt á II. Stigs PATHWAY rannsókninni, hefur tezepelumab tölfræðilega marktækan og klínískt marktæka lækkun á astmaversnunartíðni hjá alvarlegum asmasjúklingum með upphafsgildi eosinophils á< 300="" frumur="" μl.="" bandaríska="" matvælastofnunin="" veitti="" tezepelumab="" árið="" 2018="" bylting="" lyfjahæfingar="" (btd)="" til="" meðferðar="" á="" sjúklingum="" með="" alvarlegan="" astma="" án="" eosínófískrar="">

Sem stendur er tezepelumab í þróun sameiginlega af AstraZeneca og Amgen. Iðnaðurinn telur að ef tekist er að markaðssetja tezepelumab muni það koma af stað blóðugum stormi á sviði asmameðferðar og meðhöndlun íbúa þess verði mun stærri en líffræðilegar meðferðir sem nú eru markaðssettar, þar á meðal GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, miðuð við IL -5), Cinqair frá Teva (reslizumab, miðað við IL-5), og er nú að þróa líffræðilegar meðferðir til meðferðar við astma, svo sem AstraZeneca's eigin benralizumab (miðar við IL-5 viðtaka α undireiningu [IL-5Rα]) og Sanofi tvípixent (miðar við IL-4 / IL-13), allar fjórar meðferðirnar beinast eingöngu að sérstökum bólgusameindum sem knýja fram astmabólgu og henta aðeins fyrir ákveðnar tegundir alvarlegra asmasjúklinga, það er undirhóps sjúklinga. Svo sem eins og eosinophilic astma.