Langverkandi stungulyf af Cabotegravíri einu sinni á 2 mánaða fresti eru áhrifin eftirtektarverð

ViiV Healthcare er HIV / AIDS lyfjarannsóknar- og þróunarfyrirtæki undir stjórn GlaxoSmithKline (GSK) og Pfizer og Shionogi. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að óháða eftirlitsnefndin með gagnaöryggi (DSMB) mælti með því að HIV-forvarnarannsóknarnet 084 rannsókn (HPTN 084), sem metur notkun cabotegravir langvirkra sprautu (CAB LA), sé snemmt afmáð mánuðum. Öryggi og árangur þess að koma í veg fyrir HIV smit.

Eftir fyrirfram tilgreinda bráðabirgðagreiningu benti DSMB á að með tilliti til þess að koma í veg fyrir HIV-smit, var venjulegt umönnunarlyf Gileads einu sinni á dag Truvada til inntöku (FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200 mg / 300 mg töflur), CAB LA gefið einu sinni á 2 mánuðum náð meginmarkmiðinu að sanna yfirburði sína. Gögn sýna að cabotegravir er 89% árangursríkara en FTC / TDF þegar það er notað með PrEP hjá konum.

Hvað varðar HIV forvarnir þarf nýja valkosti til að bjóða upp á árangursríkan valkost við daglega inntöku. Ef það er samþykkt, hefur cabotegravir langtímasprautan (CAB LA), sem gefin er á tveggja mánaða fresti, möguleika á að breyta leikreglunum varðandi HIV forvarnir og draga úr lyfjagjöf frá 365 lyfjum til inntöku á ári í 6 sprautur á hverja. ári.

DSMB sagði að cabotegravir sýndi betri verkun í þessari forvarnarrannsókn á konum og mælt er með því að afblinda rannsóknina snemma. Þess má geta að niðurstöður annarrar jafningjarannsóknar (HPTN 083) fyrr á þessu ári staðfestu einnig að langverkandi cabotegravir kemur í veg fyrir HIV-smit hjá körlum sem stunda kynlíf með körlum og transfólk sem stundar kynlíf með körlum. Yfirburðir: Samanborið við Truvada er CAB LA gefið einu sinni á tveggja mánaða fresti 66% árangursríkara.

Kimberly Smith, læknir, yfirmaður rannsókna og þróunar ViiV Healthcare, sagði: „Í samvinnu við NIH og Bill and Melinda Gates Foundation höfum við gert svo mikilvægar rannsóknir á HIV forvörnum kvenna og náð tímamótaárangri sem staðfestir langvarandi cabotegravir Yfirburðarvirkni er spennandi. Konur þurfa árangursríkari valkosti til að koma í veg fyrir HIV-smit. Ef það er samþykkt mun langverkandi cabotegravir veita möguleika á að fækka dögum árlegrar skammts úr 365 dögum í 6 daga. Að auki, langverkandi cabotegravir Það er einnig hægt að nota það dreifð, svo að konur geti dregið úr líkum á HIV smiti án þess að þurfa að semja við kynlíf. Niðurstöður HPTN 084 rannsóknarinnar staðfesta möguleika langvirks cabotegravírs sem HIV forvarnaráætlunar sem getur mætt þessum þörfum."

HPTN 084 rannsóknin er fyrsta rannsóknin sem metur langtímameðferð til að koma í veg fyrir HIV hjá konum í 7 löndum í Afríku sunnan Sahara (Botswana, Kenýa, Malaví, Suður-Afríku, Eswatini, Úganda og Simbabve)) 20 klínískar miðstöðvar skráðar 3223 viðfangsefni. Gögnin sýndu að konur sem fengu cabotegravir sýndu tölfræðilega marktæka yfirburði miðað við konur sem fengu FTC / TDF meðferð. Þrátt fyrir að þessi tvö forrit séu mjög árangursrík til að koma í veg fyrir HIV í rannsókninni, er cabotegravir árangursríkara.

Meðal 38 kvenna sem fengu HIV smit í rannsókninni voru 4 úr langverkandi cabotegravir hópnum og 34 voru úr daglegum FTC / TDF hópnum til inntöku. Þetta þýðir að tíðni HIV í cabotegravir hópnum var 0,21% (95% CI: 0,06% –0,54%) og að í FTC / TDF hópnum var 1,79% (95% CI: 1,24% -2,51%). Þrátt fyrir að þessar aðferðir séu mjög árangursríkar til að koma í veg fyrir HIV-smit er langverkandi cabotegravir 89% áhrifameira en FTC / TDF (95% CI: 68-96%).

Bráðabirgðamatið á inntöku FTC / TDF fylgni er hærra en niðurstöðurnar sem sáust í fyrri rannsóknum á HIV-forvörnum hjá svipuðum kvenstofnum. Þetta er byggt á handahófi undirhóps 362 FTC / TDF þátttakenda. Í öllum prófunarsýnunum greindu 64% einstaklinganna hvaða mælanlegt magn tenófóvírs (GG gt; 0,31 ng / ml) og 41% einstaklinganna greindu daglegt skammtastig (GG gt; 40 ng / ml).

Í öllu rannsóknarferlinu þoldist langtímanotkun cabotegravirs og FTC / TDF töflna vel, flestar aukaverkanirnar voru vægar eða í meðallagi alvarlegar og tíðni milli tveggja meðferðarhópa var í grundvallaratriðum jafnvægi. Svar stungustaðarins (ISR) tveggja hópa var lægra. Í samanburði við niðurstöður karlrannsóknarinnar í HPTN083 rannsókninni var ISR bætt tölulega. Tíðni ISR ​​í HPTN084 rannsókninni var hærri í cabotegravir hópnum (32%) en í FTC / TDF hópnum (9%) sem fengu lyfleysu sprautu. Í þessari rannsókn var engum einstaklingum hætt vegna ISR eða óþols við inndælingu. Meltingarfarsjúkdómar og ógleði voru algengari í FTC / TDF hópnum.