AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu 3. stigs klínísk rannsókn: Læknandi áhrif sigrar Roche Kadcyla

AstraZeneca og Daiichi Sankyo tilkynntu nýlega um nákvæmar jákvæðar niðurstöður 3. stigs 3. stigs DESTINY-Breast03 rannsóknarinnar á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) árið 2021. Gögnin sýna: Meðal sjúklinga með HER2-jákvætt óskurðtækt brjóstakrabbamein og/eða meinvörpað brjóstakrabbamein sem hafa fengið trastuzumab og taxane, hefur HER2-miðaða mótefnasambandið (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) marktækt betri verkun Roche's HER2 miðuð ADC vara Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) hefur séð mikinn og stöðugan marktækan ávinning í mörgum verkunarendapunktum og lykilundirhópum.

Kadcyla er marklyf sem hefur verið samþykkt til meðferðar á áðurnefndum HER2-jákvæðum brjóstakrabbameinssjúklingum. DESTINY-Breast03 er fyrsta alþjóðlega 3. stigs rannsóknin þar sem Enhertu er borið saman við jákvætt samanburðarlyf. Gögnin úr þessari rannsókn styðja möguleika Enhertu' sem nýjan staðal umönnunar fyrir þessa HER2-jákvæðu brjóstakrabbameinssjúklinga.

Gögnin sem gefin voru út á fundinum sýndu að í fyrirfram tilgreindri bráðabirgðagreiningu náði DESTINY-Breast03 rannsókninni aðalendapunkti lifunar án versnunar (PFS): Samanborið við Kadcyla minnkaði Enhertu verulega hættuna á versnun sjúkdóms eða dauða um 72. % (HR=0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Eftir 15,5 mánaða og 13,9 mánaða eftirfylgni í Enhertu hópnum og Kadcyla hópnum hefur miðgildi PFS í Enhertu hópnum ekki náð (95% CI: 18,5-NE), en miðgildi PFS í Kadcyla hópnum er 6,8 mánuðir (95%CI: 5,6-8,2).

Hvað varðar aukaendapunkta PFS sem rannsakandi metur, var miðgildi PFS í Enhertu hópnum þrisvar sinnum hærra en Kadcyla hópurinn (25,1 mánuðir á móti 7,2 mánuðum; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -tuttugu og fjórir). Í lykilundirhópi sjúklinga sem fengu Enhertu meðferð, þar með talið þeim sem hafa sögu um stöðug heilameinvörp, sást stöðugur ávinningur af PFS.

Þar að auki, með tilliti til heildarlifunar (OS) aðal aukaendapunktsins: Í samanburði við Kadcyla hópinn sýndi Enhertu hópurinn sterka tilhneigingu til bata (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nafn p=0,007172). Hins vegar er greiningin ekki enn þroskuð og hefur enga tölfræðilega þýðingu. Næstum allir sjúklingar í Enhertu hópnum lifðu einu ári síðar (94,1%) og lifun í Kadcyla hópnum var 85,9%.

Í samanburði við Kadcyla hópinn meira en tvöfaldaðist staðfest hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) í Enhertu hópnum (79,7% á móti 34,2%). 42 tilfelli (16,1%) heill sjúkdómshlé (CR) og 166 tilfelli (63,6%) að hluta (PR) sáust í Enhertu hópnum, en 23 tilfelli (8,7%) algjör sjúkdómshlé (CR) og 67 tilvik (25,5%) að hluta eftirgjöf (PR).

Í þessari rannsókn var öryggi Enhertu' í samræmi við fyrri klínískar rannsóknir og engin ný öryggisvandamál fundust. Algengustu aukaverkanirnar ≥ 3. stigs meðferð í Enhertu hópnum voru daufkyrningafæð (19,1%), blóðflagnafæð (7,0%), hvítfrumnafæð (6,6%) og ógleði (6,6%).

Samkvæmt óháðu rýninefndinni var tilkynnt um 27 tilvik (10,5%) vegna meðferðartengdrar millivefslungnasjúkdóms (ILD) eða lungnabólgu. Flest (9,7%) voru lágstig (1 eða 2) og tilkynnt var um 2 tilvik af 3. stigs (0,8%) tilvikum. Það voru engir gráður 4 eða 5 ILD eða lungnabólgutilvik.

Javier Cortes, læknir, yfirmaður alþjóðlegu brjóstakrabbameinsmiðstöðvarinnar í Barcelona (IBCC), sagði: „Sjúklingar með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa áður fengið meðferð verða venjulega meðhöndlaðir með HER2-miðuðum meðferðum sem nú eru tiltækar á innan við ári. Upplifir framgang sjúkdóms. Í DESTINY-Breast03 rannsókninni sáu sjúklingar sem fengu Enhertu mikinn og stöðugan marktækan ávinning í ýmsum verkunarendapunktum og lykilundirhópum, sem styður Enhertu sem þessa tegund HER2-jákvæðra brjóstakrabbameinssjúklinga með meinvörpum."

Susan Galbraith, framkvæmdastjóri krabbameinsrannsókna og þróunar hjá AstraZeneca, sagði:"Niðurstöður'Í dag eru byltingarkenndar. Samkvæmt mati rannsakenda hefur Enhertu meðferð þrisvar sinnum aukið lifun án versnunar og sjúkdómseftirlit farið yfir 95%, en Kadcyla sjúkdómur. Viðmiðunarhlutfall var 77%. Að auki voru engir 4. eða 5. stigs millivefslungnasjúkdómar í rannsókninni og öryggið er uppörvandi. Þessar fordæmalausu rannsóknarniðurstöður sýna að Enhertu hefur tilhneigingu til að koma með meðferðarform fyrir HER2 jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum. Þessi breyting sýnir möguleika Enhertu til að breyta lífi fleiri sjúklinga í fyrstu meðferðarumhverfinu."

Í mars 2019 náðu AstraZeneca og Daiichi San heildarverðmæti 6,9 milljarða Bandaríkjadala í ónæmiskrabbameinssamstarfi til að þróa sameiginlega Enhertu til að meðhöndla krabbameinssjúklinga með mismunandi HER2 tjáningarstig eða HER2 stökkbreytingar, þar á meðal magakrabbamein, ristilkrabbamein og lungnakrabbamein, brjóstakrabbamein með lága HER2 tjáningu.