AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) samþykkt í Japan: Fyrsti SGLT2 hemill heims til meðferðar á hjartabilun!

AstraZeneca tilkynnti nýlega að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) í Japan hafi samþykkt nýja ábendingu fyrir SGLT2 hemilinn Forxiga (dapagliflozin)til meðferðar á sjúklingum sem fá hefðbundna meðhöndlun, með og án sykursýki af tegund 2 (T2D), fullorðnir sjúklingar með langvarandi hjartabilun (HFrEF) með minni brotthvarf.

Hjartabilun (HF) er lífshættulegur langvinnur sjúkdómur þar sem hjartað getur ekki skilað líkamanum nægu blóði. Sjúkdómurinn hefur áhrif á um það bil 64 milljónir manna um allan heim og að minnsta kosti helmingur þeirra hefur minnkað brotthvarf. Þetta gerist þegar vinstri slegilsvöðvar geta ekki dregist að fullu saman og minna súrefnisríku blóði er dælt í líkamann.

Forxiga er sértækur natríum - glúkósi cotransporter 2 (SGLT2) hemill sem tekinn er til inntöku einu sinni á dag. Í byrjun maí á þessu ári fékk Farxiga (dapagliflozin) fyrsta heim' í Bandaríkjunum til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HFrEF. Í nóvember á þessu ári var Forxiga fengin í Evrópusambandinu til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HFrEF.

Þess má geta að Forxiga / Farxiga er fyrsta SGLT2 hemlaralyfið sem samþykkt er til meðferðar á HFrEF og það fyrsta sem sannað hefur verið að dregur verulega úr hjarta- og æðakerfi hjá sjúklingum með HFrEF (með eða án sykursýki af tegund 2) Lyf við hættu á dauða og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar. Áður höfðu samþykktar ábendingar um lyfið meðal annars: (1) aðstoð við mataræði og hreyfingu til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2; (2) fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem eru með hjartasjúkdóm eða fjölmarga áhættuþætti, sem draga úr hjarta Hættan á veikburða sjúkrahúsvist. Í Evrópusambandinu og Japan er lyfið einnig samþykkt til meðferðar á sykursýki af tegund 1, sérstaklega: sem viðbótarmeðferð við insúlíni, notað til insúlínmeðferðar en léleg blóðsykursstýring og líkamsþyngdarstuðull (BMI) ≥27 kg / m2 (of þung eða of feitir) fullorðnir sjúklingar með sykursýki af tegund 1 (T1D), bæta blóðsykursstjórnun.

Samþykki þessarar nýju ábendingar er byggt á niðurstöðum áfanga III DAPA-HF rannsókn. Gögn sýna að hjá fullorðnum sjúklingum með HFrEF (með eða án sykursýki af tegund 2), samanborið við hefðbundna umönnun, bætir Forxiga / Farxiga lifunartíðni og dregur úr þörf fyrir sjúkrahúsvist samanborið við lyfleysu og dregur úr dauða CV og hjartasjúkdómi. Hættan á samsetta endapunkti versnunar (hjartabilun á sjúkrahúsi, hjartabilunarheimsókn) minnkaði verulega um 26%.

Masafumi Kitakaze, japanskur rannsakandi í III. Stigs DAPA-HF rannsókninni og prófessor í læknisfræði við Osaka háskóla í Japan, sagði: „Hjartabilun hefur áhrif á 1,3 milljónir manna í Japan. Margir sjúklingar hafa dregið verulega úr hjartastarfsemi, svo sem brotthvarf neðri vinstri slegils. Um það bil helmingur sjúklinganna er andlátur innan 5 ára eftir að greining er alvarlegri en ákveðin krabbamein. Það er engin þekkt meðferð önnur en hjartaígræðsla. Byggt á núverandi læknisfræðilegum stöðlum, getur verið gefin ný árangursrík meðferð til að berjast gegn þessum sjúkdómi. Fólk fær von og veitir hjartalæknum nýtt tæki."

Mene Pangalos, framkvæmdastjóri R&magnara; D hjá AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagði:" árangur Forxiga' við að draga úr hættu á hjarta- og æðadauða eða versnandi atburðum í hjartabilun getur skilað lífssparandi ávinningi fyrir marga hjartabilun. sjúklinga í Japan. Í dag mun samþykki&# 39 breyta okkur. Leiðin til að stjórna sjúkdómnum og útvega nauðsynlega meðferðaráætlun til að bæta horfur og einkenni þessara sjúklinga."

DAPA-HF er að meta blöndu af SGLT2 hemlum og stöðluðum lyfjum (þ.m.t. angíótensín umbreytandi ensím [ACE] hemlum, angíótensín II viðtakablokkum [ARB], β-viðtaka blokkum, steinefnabarkstera hormónviðtakablokki [MRA] og enkefalínasa hemli) í meðferð fullorðinna sjúklinga með HFrEF (með og án sykursýki af tegund 2) í fyrstu rannsókninni á hjartabilun. Þetta er alþjóðleg, fjölsetra, samhliða hópur, slembiraðað, tvíblind rannsókn, sem gerð var á sjúklingum með hjartabilun (HFrEF) með minnkað brotthvarfshlutfall (LVEF ≤40%), þar með talið með og án sykursýki af tegund 2 af sjúklingum. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi 10 mg skammts af Farxiga og lyfleysu ásamt hefðbundinni umönnunarmeðferð. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er tíminn til versnandi atburða í hjartabilun (sjúkrahúsinnlögn eða sambærilegir atburðir, svo sem neyðarheimsóknir á hjartabilun) eða hjarta- og æðadauða.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal samsettum endapunkti: Samanborið við lyfleysu minnkaði Farxiga verulega hættuna á hjarta- og æðasjúkdómi eða versnaði samsettan endapunkt um 26% (p< 0,0001)="" og="" sýndu="" að="" hver="" og="" einn="" af="" samsettir="" endapunktar="" áhætta="" hvers="" og="" eins="" íhluta="" minnkar.="" sértæku="" gögnin="" eru:="" hættan="" á="" fyrstu="" versnun="" hjartabilunar="" minnkar="" um="" 30%="">< 0,0001)="" og="" hættan="" á="" hjarta-="" og="" æðadauða="" minnkar="" um="" 18%="" (p="0,0294)." áhrif="" farxiga="" á="" aðal="" samsetta="" endapunktinn="" voru="" í="" meginatriðum="" stöðug="" í="" helstu="" undirhópum="" sem="" rannsakaðir="" voru.="" að="" auki="" sýndu="" niðurstöðurnar="" einnig="" að="" árangur="" sjúklinga="" sem="" greint="" var="" frá="" í="" hjartavöðvakvilla="" í="" kansas="" city="" (kccq)="" var="" verulega="" bætt="" og="" dánartíðni="" af="" öllum="" orsökum="" var="" að="" nafninu="" til="" verulega="" lækkuð="" um="" 17%="" (7,9="" samanborið="" við="" 9,5="" hjá="" sjúklingum="" með="" einn="" atburð="" á="" 100="" sjúklingaár).="" gott="" fyrir="" farxiga.="" í="" þessari="" rannsókn="" er="" öryggi="" farxiga="" í="" samræmi="" við="" staðfest="" öryggi="" lyfsins.="" hlutfall="" sjúklinga="" með="" skort="" á="" magni="" (7,5%="" samanborið="" við="" 6,8%)="" og="" aukaverkanir="" á="" nýru="" (6,5%="" samanborið="" við="" 7,2%)="" er="" sambærilegt="" við="" lyfleysu,="" sem="" er="" atburður="" sem="" er="" venjulega="" áhyggjuefni="" við="" meðferð="" hjartabilunar.="" helstu="" blóðsykursfall="" (0,2%="" á="" móti="" 0,2%)="" hjá="" báðum="" meðferðarhópunum="" var="">

Hjartabilun (HF) er lífshættulegur sjúkdómur þar sem hjartað getur ekki dælt nógu miklu blóði til líkamans. Hjartabilun hefur áhrif á um það bil 64 milljónir manna um allan heim (að minnsta kosti helmingur þeirra hefur minnkað brotthvarf). Það er langvinnur og hrörnunarsjúkdómur og helmingur sjúklinganna deyr innan 5 ára frá greiningu. Hjartabilun er enn eins banvæn og algengasta krabbameinið hjá körlum (krabbamein í blöðruhálskirtli og þvagblöðru) og konum (brjóstakrabbamein). Hjartabilun er meginorsök sjúkrahúsvistar hjá sjúklingum eldri en 65 ára og er veruleg klínísk og efnahagsleg byrði.

Virka efnið í Forxiga / Farxiga erdapagliflozin, sem er allra fyrsti, sértækur natríum-glúkósi samdráttur (SGLT2) hemill sem virkar óháð insúlíni. Sértæk hömlun á SGLT2 í nýrum getur hjálpað sjúklingum að skilja umfram glúkósa úr þvagi. Auk þess að lækka blóðsykur hefur lyfið einnig viðbótarávinninginn af þyngdartapi og lægri blóðþrýstingi.

Eins og er er Forxiga / Farxiga einnig metið til meðferðar við langvinnum nýrnasjúkdómi. III. Stigs DAPA-CKD rannsókninni var hætt snemma vegna yfirþyrmandi gagna um verkun. Að auki er lyfið einnig metið til meðferðar á HF í DELIVER (HFpEF) rannsókninni og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) rannsókninni. Lyfið hefur risastórt klínískt þróunarverkefni sem tekur til fleiri en 35 klínískra rannsókna á IIb / III stigi eða áframhaldandi, með meira en 35.000 sjúklinga innritaða og meira en 2,5 milljónir ára reynslu af sjúklingum.

Í Kína var Forxiga samþykkt í mars 2017 sem einlyfjameðferð fyrir fullorðna með sykursýki af tegund 2 til að bæta stjórn á blóðsykri. Þessi samþykkt gerirdapagliflozinfyrsti SGLT2 hemillinn sem samþykktur er á kínverska markaðnum. Lyfið er til inntöku tafla, hver inniheldur 5 mg eða 10 mg dapagliflozin, ráðlagður upphafsskammtur er 5 mg í hvert skipti, tekinn einu sinni á dag að morgni.

Í lok október var Forxiga merkið uppfært þannig að það innihélt gögn úr Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) III. Stigs DECLARE-TIMI 58 rannsókninni. Þetta er stærsta og umfangsmesta CVOT rannsóknin sem gerð hefur verið á SGLT2 hemlum hingað til. Niðurstöðurnar voru birtar í New England Journal of Medicine (NEJM) í janúar 2019. Gögn sýna að Forxiga dregur úr samanlagðri hættu á hjartabilun á sjúkrahúsvist (hHF) eða hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D).