BTK hemlargildi AstraZeneca (acalabrutinib) hlaut samþykki ESB

AstraZeneca tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt Calquence (acalabrutinib) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL), sérstaklega: (1) sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með obinutuzumab, meðhöndla fullorðna sjúklinga með CLL sem hafa ekki áður fengið meðferð; (2) Sem einlyfjameðferð, meðhöndla fullorðna sjúklinga með CLL sem áður hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð.

CLL er algengasta tegund hvítblæðis hjá fullorðnum. Í Bandaríkjunum var Calquence samþykkt af FDA í nóvember 2019 til meðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með CLL eða smáfrumukrabbamein (SLL).

Samþykki ESB er byggt á niðurstöðum tveggja stigs III rannsókna (ELEVATE-TN, ASCEND). Þessar tvær rannsóknir staðfestu hvor um sig að í fyrstu línu meðferð við CLL og meðhöndlun á endurkomu eða eldföstum CLL, sýndi Calquence ásamt obinutuzumabi og sem einlyfjameðferð yfirburði í lifun án versnunar (PFS) samanborið við hefðbundna umönnun dregur verulega úr hættu á versnun sjúkdóms eða dauði. Í tveimur rannsóknum þoldist Calquence vel.

—— ELEVATE-TN rannsókn: gerð hjá sjúklingum með áður ómeðhöndlaðan (naív) CLL, þar sem metið var verkun og verkun Calquence einlyfjameðferðar, Calquence + obinutuzumab samsett meðferð, hefðbundin efna-ónæmismeðferð klórambucil + obinutuzumab samsetning öryggi. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við krabbameinslyfjameðferð með klórambucíl + obinutuzumab samsettri meðferð, Calquence + obinutuzumab samsettri meðferð og Calquence einlyfjameðferð minnkuðu verulega hættuna á versnun eða dauða sjúkdóms um 90%, í sömu röð.

——ASCEND rannsókn: gerð hjá sjúklingum með CLL með endurkomu eða misvísun, þar sem Calquence er borinn saman við meðferðaráætlunina sem læknirinn IdR (rituximab + idelalisib) eða BR (rituximab + bendamustine) valdi) Verkun og öryggi. Niðurstöðurnar sýndu að Calquence minnkaði verulega hættuna á sjúkdómsframvindu eða dauða um 69% samanborið við IdR eða BR. 12. mánuðinn höfðu 88% sjúklinganna í Calquence meðferðarhópnum engar framfarir samanborið við 68% í samanburðarhópnum.

Paolo Ghia, læknir, rannsakandi ASCEND III stigs rannsóknarinnar og forstöðumaður CLL Strategic Research Program við San Rafael háskólann í Mílanó, sagði: „Ein stærsta hindrun okkar fyrir meðferð á CLL er að finna þolanlegar langtímameðferðir, sem hefur venjulega áhrif á aldraða sjúklinga með fylgikvilla. Samþykki dagsins í dag markar mikla framför fyrir CLL sjúklinga í Evrópu, þar sem stig III klínískar rannsóknir hafa sýnt að Calquence er verulegur bati miðað við núverandi venjulegar meðferðir."

Dave Fredrickson, framkvæmdastjóri krabbameinsdeildar AstraZeneca, sagði: „Þetta samþykki er lykilframfarir fyrir evrópska CLL sjúklinga, sem hingað til hafa aðeins takmarkaða krabbameinslyfjameðferð. Sem fyrsta blóðkrabbamein okkar Með evrópskt samþykki mun Calquence veita þúsundum CLL sjúklinga nýja þolanlega meðferðaráætlun með óviðjafnanlega verkun og möguleika á að hafa jákvæð áhrif á lífsgæði."

Calquence var samþykkt af bandaríska FDA fyrir hraðari markaðssetningu í október 2017. Ábendingarnar eru meðal annars: (1) Fyrir fullorðna sjúklinga með endurkomið eða eldföst möttulfrumu eitilæxli (MCL) sem áður hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð; (2) Notkun Til meðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með CLL eða SLL.

Virka lyfjaefnið í Calquence&# 39 er acalabrutinib, sem er mjög sértækur, öflugur og samgildur Bruton týrósín kínasi (BTK) hemill sem hamlar BTK með varanlegri bindingu. BTK er lykilstjórnandi B-frumuviðtaka (BCR) boðleiðarinnar. Það kemur víða fram í mismunandi tegundum illkynja blóðsjúkdóma og tekur þátt í fjölgun, flutningi, efnaskiptum og viðloðun B-frumna. Þess vegna er það mikilvægt til meðferðar við illkynja blóðsjúkdómum. Skotmark. Í forklínískum rannsóknum sýndi acalabrutinib lágmarks áhrif utan markhóps.

Sem stendur er verið að þróa Calquence fyrir margs konar B-frumu blóðkrabbamein, þar með talið CLL, MCL, dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), eggbús eitilæxli (FL), margfeldi mergæxli og önnur illkynja blóðsjúkdóma.

Verkunarháttur Calquence&# 39 er sá sami og AbbVie / J&magnari; J' krabbameinslyf Imbruvica (ibrutinib), sem er fyrsti BTK hemillinn sem samþykktur er á heimsvísu. Frá því að það var fyrst samþykkt í nóvember 2013 hefur Imbruvica verið samþykkt fyrir allt að 11 meðferðarábendingar á 6 sjúkdómssvæðum og sala á heimsvísu hefur aukist verulega. Í lok júní á þessu ári sendu lyfjamarkaðsrannsóknarstofnunin EvaluatePharma frá sér skýrslu þar sem því er spáð að með stöðugri markaðssókn og auknum ábendingum muni sala Imbruvica' árið 2026 ná 10,722 milljörðum Bandaríkjadala og verða heimurinn' s fimmta söluhæsta lyfið.