Klínísk áhrif 2. stigs Bayer's Eliapixant náðu endapunkti: Minnka tíðni hósta verulega!

Bayer tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður PAGANINI rannsóknar á 2. stigi (NCT04562155) á alþjóðlegu ráðstefnunni European Respiratory Society (ERS) 2021. Þetta er skammt uppgötvunarrannsókn sem metur verkun, öryggi og þol á öflugu og sértæku P2X3 viðtakablokknum eliapixant (BAY1817080) við meðferð á eldföstum langvinnum hósta (RCC).

Eldfastur langvinnur hósti (RCC) hefur áhrif á 1% til 5% fólks um allan heim og veikir oft lífsgæði sjúklinga. Eins og er hefur engin meðferð verið samþykkt til meðferðar á RCC og það er mjög mikil óuppfyllt læknisfræðileg eftirspurn eftir nýjum árangursríkum meðferðum.

Í rannsókninni var 310 sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá eliapixant töflur eða lyfleysutöflur í skömmtum 25 mg, 75 mg og 150 mg, til inntöku tvisvar á dag í 12 vikur. Athugun hvers sjúklings stóð alls í um 18 vikur. Á rannsóknartímabilinu var sjúklingum skylt að nota stafræn tæki til að skrá hósta, fylla út spurningalista til að skrá einkenni með huglægum hætti, safna blóðsýnum til að fylgjast með öryggi og mæla blóðstyrk rannsóknarlyfsins.

Niðurstöðurnar sem tilkynntar voru á fundinum sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti verkunar: eftir 12 vikna meðferð, samanborið við lyfleysuhópinn, fjöldi hósta (miðað við meðalfjölda hósta á klukkustund í 24 klukkustundir af upptöku) í eliapixant 75 mg skammtahópur var tölfræðilega marktækur Fækkaði verulega um 27%.

Í þessari rannsókn sýndi eliapixant jákvætt ávinning og áhættu og langflestar aukaverkanir voru taldar vægar eða í meðallagi. Af sjúklingunum sem fengu eliapixant hættu 8% rannsókninni vegna aukaverkana. Smekkatengdar aukaverkanir komu fram hjá 24% sjúklinga sem fengu stærsta skammtinn af eliapixant 150 mg tvisvar á dag, en þeim sem tóku lægri skammta var verulega fækkað, flestum var lýst sem" nokkuð" ; og" örlítið" Smá vandræði, ekki lýst sem" mjög" vandræðalegt. Í þessari rannsókn var vel þol eliapixant í samræmi við fyrstu klínísku niðurstöðurnar. Þess vegna getur eliapixant haft möguleika á öruggri og árangursríkri notkun til langs tíma.

Christian Rommel, meðlimur í framkvæmdastjórn lyfjafræðideildar Bayer og yfirmaður R&, D, sagði: „Í ljósi mjög mikilla ófullnægjandi læknisfræðilegra þarfa erum við mjög hvött til jákvæðrar niðurstöðu eliapixant m.t.t. verkun og öryggi við langvinnum hóstabendingum. Í klínískum rannsóknum virðist sértækur verkunarháttur eliapixants þýddur í bætt umburðarlyndi. Þessar niðurstöður munu leiðbeina okkur um framfarir klínískrar þróunarstefnu eliapixant'"

Dr Lorcan McGarvey, prófessor í öndunarfæralækningum við Queen's University Belfast, Bretlandi, sagði: „Langvinnur hósti er algengt klínískt einkenni sem hefur veruleg áhrif á lífsgæði. Árangursrík meðferð er enn ófullnægjandi klínísk þörf. Vegna betri skilnings á klínískum einkennum langvinns hósta og betri skilningi á viðkomandi taugalíffræði, höfum við á síðustu áratug tekið miklum breytingum á því hvernig við tökumst á við þetta vandamál. Niðurstöður úr fasa 2b rannsókninni á PAGANINI úr eliapixant skammti reyndust mjög hvetjandi og sýna að það eru lofandi niðurstöður til að mæta þessari ófullnægðu þörf. Við þurfum þessar framfarir til að bjóða upp á nýja meðferðarmöguleika fyrir sjúklinga með eldfastan langvinna hósta (RCC) sem oft þjást af margra ára sársauka án þess að létta."

eliapixant efnafræðileg uppbygging

Á heimsvísu er tíðni langvinns hósta um 10%. Eldföst langvinnur hósti (RCC) undirtegund hefur áhrif á 1-5% af heimsbúum. Það er ekki eins og öndunarvegur eins og lífeðlisfræðilegur hósti, heldur er það knúið áfram af ofnæmisheilkenni hósta.

RCC getur raskað daglegu lífi sjúklinga alvarlega og valdið því að sjúklingar hósta allt að 10-100 sinnum á klukkustund án utanaðkomandi áhrifa og haft veruleg áhrif á líkamlega og sálræna þætti lífsgæða. Í mörgum tilfellum mun þetta ástand fylgja lífsferð sjúklings' í langan tíma og meðalgreiningartími er meira en 8 ár. Sem stendur hefur engin meðferð fyrir RCC verið samþykkt og mikil læknisfræðileg eftirspurn er eftir nýjum árangursríkum meðferðum.

eliapixant (BAY1817080) er munnlegur, öflugur og sértækur P2X3 viðtakablokki, fenginn frá fyrrum stefnumótandi bandalagi Bayer og Evotec SE. P2X3 viðtaki er lykilstjórnandi við afferent taugafrumutegundamerki, þannig að það er talið gegna lykilhlutverki í taugafræðilegri ofnæmissjúkdómum eins og ofnæmi fyrir hósta. P2X3 viðtakablokkar hindra viðtakann til að draga úr næmi útlægra taugatrefja.

Auk RCC er eliapixant einnig metið í fasa 2 klínískum rannsóknum til að meðhöndla legslímuvilla, ofvirka þvagblöðru og taugakvillaverki.