IGF-1R miða á einstofna mótefni Tepezza kemst í 4. áfanga klínískra prófana: Meðferð við langvinnum (óvirkum) TED sjúklingum!

Horizon Therapeutics tilkynnti nýlega að í 4. stigs klínískri rannsókn (NCT04583735) sem metur verkun og öryggi Tepezza (teprotumumab) við meðferð langvinns (óvirks) skjaldkirtils augnsjúkdóms (TED) hafi verið skráður fyrsti sjúklingurinn.

Tepezza er fyrsta og eina lyfið sem bandaríska FDA hefur samþykkt til meðferðar á TED. Það var samþykkt til markaðssetningar í janúar 2020. Lyfið er fullkomlega manna einstofna mótefni (mAb) og insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 viðtaki. (IGF-1R) Miðunarsamsetning. TED er alvarlegur, framsækinn og sjaldgæfur sjálfsónæmissjúkdómur sem ógnar sjón. Það tengist exophthalmos (augnbolta), tvískyggn, óskýrri sjón, verkjum, bólgum og andlitsgöllum.

TED byrjar í bráðum (virkum) fasanum, þar sem merki og einkenni bólgu, svo sem augnverkur, bólga, exophthalmos (augnkúla) og diplópía, þróast með tímanum. Í kjölfarið fer sjúkdómurinn í langvarandi (óvirkan) áfanga, bólga er ekki lengur til eða minnkar verulega, en marktæk merki og einkenni geta samt verið til staðar.

Þessi slembiraðaða, tvíblinda, lyfleysustýrða, samhliða hóp, fjölmiðla 4. stigs rannsókn mun meta verkun, öryggi og þol Tepezza og lyfleysu við meðferð langvinnra TED sjúklinga. Þegar upphafleg skimun fer fram þurfa allir sjúklingar að vera að minnsta kosti 18 ára og hafa upphaflega verið greindir með TED í að minnsta kosti 3 ár og innan við 8 ár. Sjúklingurinn hefur ekki áður fengið brautargeislameðferð, brautarþrýsting eða strabismusaðgerð. Um það bil 60 fullorðnir sjúklingar sem uppfylla hæfnisskilyrði fyrir rannsókninni munu fá innrennsli með Tepezza eða lyfleysu í hlutfallinu 2: 1. Fyrsti innrennslisskammturinn er 10 mg/kg og eftir eru 7 innrennslisskammtarnir 20 mg/kg. Einu sinni á 3 vikna fresti, alls 8 innrennsli.

Aðal endapunktur verkunar er breytingin frá upphafsgildi exophthalmos (augnkúlu) í rannsóknarauganum í viku 24. Prófið mun einnig leggja mat á svörunartíðni exophthalmos, svörunartíðni diplópíu, breytingar á brautarverkjum, breytingum á vöðvamagni og breytingum á útliti og undirföll sjónrænna aðgerða spurningalista Graves of Life (GO QoL). Þeir sem hafa lokið meðferðartímabilinu geta valið að fara inn í opna stækkunartímann, þar sem þeir munu fá 8 Tepezza innrennsli.

Dr. Raymond Douglas, rannsakandi 4. stigs klínísku rannsóknarinnar og forstöðumaður áætlunarinnar um sporbraut og skjaldkirtilssjúkdóm í Sid Sinai læknamiðstöðinni í Bandaríkjunum, sagði:" Sjúklingar í langvarandi áfanga sjúkdómsins halda áfram að upplifa veikleikaeinkenni, svo sem augnverki og bólgu, sem geta truflað daglegt líf. Og meðferð er nauðsynleg, sem er mjög algengt. Í mörgum birtum tilfellaskýrslum og greiningum getur meðferð með Tepezza í langvinnum áfanga bætt einkenni skjaldkirtils augnlækna, þar með talið þrota í auga. Þessi áfanga 4 rannsókn mun hjálpa okkur að skilja þessar athuganir í stjórnaðri klínískri aðstöðu."

Augnbólga í skjaldkirtli (TED) er framsækinn og veikjandi sjálfsnæmissjúkdómur. Gluggi virks sjúkdóms er takmarkaður og hægt er að meðhöndla hann án skurðaðgerðar á þessu tímabili. Þrátt fyrir að TED komi oft fyrir hjá sjúklingum með skjaldvakabrest eða Grave' sjúkdóm (ofstarfsemi skjaldkirtils), þá er það einstakur sjúkdómur af völdum sjálfvirkra mótefnavaka sem virkja IGF-1R miðlað merkjafléttur á frumum á sporbraut. . Þetta getur leitt til fjölda neikvæðra áhrifa sem geta valdið langtíma, óafturkallanlegu tjóni.

Virkt TED endist í allt að 3 ár og einkennist af bólgu og vefþenslu á bak við augað. Þegar líður á TED getur það valdið alvarlegum skaða, þar með talið útstæð augu (bungandi augnkúlur), strabismus (ranglæti í augnbolta), diplópíu (tvær sýn) og í sumum tilfellum blindu.

Í fortíðinni þurftu sjúklingar að fara í gegnum virkt TED þar til sjúkdómurinn varð óvirkur (sem venjulega skilur eftir varanlegar og sjónskertar afleiðingar) áður en þeir fóru í flóknar og dýrar skurðaðgerðir en skurðaðgerð gæti aldrei endurheimt sjón eða útlit. TED sjúklingar upplifa oft langtíma hagnýtar, sálrænar og efnahagslegar byrðar, þar með talið vanhæfni til að vinna og stunda daglegt líf.

Virka lyfjaefni Tepezza, teprotumumab, er fullkomið mannlegt IgG1 einstofna mótefni sem miðar á insúlínlíkan vaxtarþátt-1 viðtaka (IGF-1R). Það er þróað til meðferðar á miðlungs til alvarlegum skjaldkirtils augnsjúkdómum (TED), sem venjulega tengist Grave' sjúkdómnum (Grave' sjúkdómur, skjaldvakabrestur). Í OPTIC rannsókninni upplifðu sjúklingar sem fengu meðferð með teprotumumab fordæmalausa fækkun exophthalmos og áður var skurðaðgerð aðeins möguleg eftir að virka sjúkdómnum lauk.

Samþykki Tepezza á markaðnum veitir læknum fyrsta lyfið til að draga úr exophthalmos auk annarra sársaukafullra einkenna meðan á virkri TED stendur.