Markviss lyf gegn krabbameini í Bayer, Vitrakvi, hefur sótt um skráningu í Japan

Bayer tilkynnti nýverið að hann hefði lagt fram nýja lyfjamarkaðsumsókn (NDA) fyrir nákvæmni krabbameinslyfið Vitrakvi (larotrectinib) til heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytisins (MHLW). Vitrakvi er inntöku TRK hemill sem er sérstaklega hannaður til meðferðar á börnum og fullorðnum með langt gengið eða fast meinvörp æxli þar sem æxli innihalda taugaboðefni tyrosine viðtakakínasa (NTRK) gen samruna. Um þessar mundir hefur Vitrakvi verið samþykkt í mörgum löndum og svæðum um allan heim, þar á meðal í Bandaríkjunum, Brasilíu, Kanada og ESB löndum. Umsóknir á öðrum svæðum eru í vinnslu eða fyrirhugaðar.

Scott Z. Fields, læknir, yfirmaður varaformanns og yfirmaður þróun krabbameinslækninga hjá Bayer Pharmaceuticals, sagði:" Með þessari framlagningu erum við að veita japönskum sjúklingum og læknum mikla sértækni sérstaklega hönnuð fyrir TRK samruna krabbamein krabbamein Meðferð er einu skrefi nær og hefur möguleika á að bæta árangur meðferðar verulega óháð tegund æxlis eða aldri sjúklings. Áður voru krabbameinslyf aðallega notuð við krabbameini í ákveðnum hluta líkamans og Vitrakvi var sérstaklega þróuð til að meðhöndla sjúklinga með TRK samruna krabbamein, Sama hvaðan æxlið á uppruna sinn í líkamanum. Vitrakvi er mikilvægt framfaramál gegn þessu sjaldgæfa krabbameini vegna þess að það kemur í stað dýrra meðferða sem eru ekki sérstaklega miðaðar við þessa tegund krabbameina og hafa ekki reynst árangursríkar og öruggar í þessum sjúklingahópi."

Í Japan er afhending Vitrakvi NDA byggð á samanlögðum gögnum frá samtals 102 sjúklingum í I. stigs rannsókninni fyrir fullorðna sjúklinga, II. Stigs rannsókn á fullorðnum og unglingum og stigi I / II SCOUT rannsókninni fyrir börn. . Í þessum rannsóknum var Vitrakvi rannsakað til að meðhöndla meira en 20 fast æxli með mismunandi vefjafræði, þar á meðal lungnakrabbamein, skjaldkirtilskrabbamein, sortuæxli, magaæxli í meltingarvegi, krabbamein í ristli, gallbólga í krabbameini, sarcoma í mjúkvef, kirtillæxli í meltingarvegi og unglingabólga í meltingarvegi osfrv.

Af 102 sjúklingum voru 93 úr aðalgreiningarhópnum og 9 sjúklingar með æxli í miðtaugakerfi (CNS). Niðurstöðurnar sýndu að meðferð með Vitrakvi sýndi hátt fyrirgefningarhlutfall, varanlegt og skjótt eftirgjöf. Sértæku gögnin eru: Helstu greiningarsettin sýna að heildarsvörunarhlutfall (ORR) er 72% (95% CI: 62,81), þar af er heildar svarhlutfall (CR) 16% og hlutasvörunarhlutfallið (PR) ) er 55%. Í annarri viðbótargreiningu, þar á meðal sjúklingum með aðal miðtaugakerfi, var ORR 67% (95% CI: 57,76), þar af var CR 15% og PR 51%.

Þegar aðalgreiningin var gerð var miðgildi tíma til fyrsta svars hjá sjúklingum sem fengu Viktarvy 1,81 mánuð. Við greiningartímabil hafði miðgildi tímalengdar eftirgjafar ekki náð (á bilinu: 1,6 til 38,7+ mánuðir) og 75% sjúklinga höfðu hlé á lengd ≥ 12 mánaða. Af þeim sjúklingum sem fengu meðferð voru 88% (95% CI: 81,95) enn á lífi einu ári eftir að meðferð hófst. Þegar greiningin var gerð hefur miðgildi lifunarfrjálsrar lifunar (PFS) ekki náð. Öryggi 125 sjúklinga með samruna NTRK gena var metið. Flestar aukaverkanirnar voru 1. eða 2. stigs. Aðeins 3% sjúklinga þurftu að stöðva meðferð varanlega vegna aukaverkana sem komu fram meðan á meðferð stóð. Nítján (15%) sjúklingar tilkynntu um skammtaminnkun, þar af 10 (8%) vegna aukaverkana. Flestar aukaverkanirnar sem leiddu til skammtaminnkunar komu fram á fyrstu þremur mánuðum meðferðar.

Meðferð Viktarvy á TRK samrunadrifnum fullorðnum og krabbameini börnum hefur klínískt marktækar bætur á lífsgæðum sjúklinga (QoL). Í tveimur klínískum alþjóðlegum fjölsetra rannsóknum, tilkynntu 60% fullorðinna sjúklinga um bata á EORTC QLQ-C30 heilsufarsskori. Hjá börnum tilkynntu 76% sjúklinga um framvindu heildar PedsQL stigs.

TRK samrunakrabbamein er yfirleitt sjaldgæft, getur haft áhrif á börn og fullorðna og kemur fram á mismunandi tíðni í mismunandi æxlisgerðum. Þegar NTRK gen er sameinuð með öðru óskyldu geni til að framleiða breytt TRK prótein mun TRK samruna krabbamein eiga sér stað. Breytt prótein, eða TRK samrunaprótein, verður virkur eða yfirtjáður og kallar fram virkjun merkjaslóða milli frumna. Þessi TRK samrunaprótein, sem drifkraftur oncogenes, geta stuðlað að útbreiðslu og vöxt æxlis, sama hvaðan æxlið er upprunnið.

Vitrakvi er brautryðjandi TRK hemill. Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið, larotrectinib, er öflugur, til inntöku og sértækur tropomyosin viðtakakínasa (TRKs) hemill sem er hannaður til að beinlínis miða við TRK (þar með talið TRKB, TRKB og TRKC), leggja niður merkisleiðina sem leiðir til TRK samrunaæxlisæxlis. TRK samrunastýrð æxli geta komið fram á ýmsum stöðum í líkamanum og hefðbundin meðferðaráætlun (svo sem skurðaðgerð, lyfjameðferð, geislameðferð osfrv.) Getur venjulega ekki náð fullnægjandi meðferðarárangri.

Vitrakvi er vefjafræðileg óháð meðferðaraðferð, sérstaklega þróuð til að meðhöndla æxli sem bera NTRK gen samruna, óháð því hvar æxlið er upprunnið í líkamanum. Hjá börnum og fullorðnum með TRK samrunaæxli hefur Vitrakvi sterka verkun, þar með talið fyrir æxli í miðtaugakerfi (CNS) og meinvörp í heila, bæði veita hátt fyrirgefningarhlutfall og varanlegar fyrirgefningar, óháð aldri sjúklinga og æxlisfræði.

Í lok nóvember 2018 fékk Vitrakvi fyrsta hópinn í heimi' Bandaríkin og varð fyrsti inntöku TRK-hemillinn sem samþykkt var í sögunni og fyrsta GG-kvótinn; ótakmarkaða tegund krabbameina, breiðvirkt GG-quot; miðuð krabbameinslyf sem eru ekki skyld æxlisgerð. Eins og er hefur Vitrakvi verið samþykkt í mörgum löndum og svæðum um allan heim, þar á meðal Evrópusambandið.