BioMarin's C-gerð Natriuretic Peptide Analog Vosoritide kemur inn í endurskoðunina í ESB!

BioMarin er alþjóðlegt líftæknifyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu nýstárlegra meðferða fyrir sjúklinga með alvarlega og lífshættulega sjaldgæfa og ofur sjaldgæfa erfðasjúkdóma. Vörusafn þess inniheldur 6 verslunarvörur og margvíslegar klínískar og forklínískar vörur. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hafi samþykkt markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide er hliðstæða C-gerð natriuretic peptide (CNP) hliðstæða sem er sprautað einu sinni á dag til meðferðar við achondroplasia hjá börnum, sem er algengasta óhóflega stuttvöxtur hjá mönnum. Í Evrópusambandinu hófst endurskoðun MAA þann 13. ágúst. Fyrirtækið ætlar enn að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) vegna vosoritíðs til bandarísku matvæla- og lyfjastofnunarinnar (FDA) á þriðja ársfjórðungi 2020. Í Evrópusambandinu og í Bandaríkjunum, hefur vosoritide verið veitt munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) til meðferðar við achondroplasia.

Ef það er samþykkt verður vosoritide fyrsta lyfið til að meðhöndla achondroplasia. Lyfið getur meðhöndlað grunnorsök sjúkdómsins og táknar mikil læknisfræðileg bylting með möguleika á að hafa marktæk áhrif á sjúklinga' lifir.

Verkunarháttur vosoritide

Achondroplasia er algengasta óhóflega skammvöxturinn hjá mönnum. Það einkennist af hægri beinmyndun í endochondral, sem leiðir til óhóflegrar mæði og truflana á löngum beinum, hrygg, andliti og höfuðkúpu. Þetta ástand stafar af stökkbreytingum í fibroblast vaxtarþáttarviðtaka 3 geninu (FGFR3), sem er neikvæður eftirlitsstofn með beinumvöxt.

Til viðbótar við óhóflega stuttan vexti geta sjúklingar með achondroplasia fundið fyrir alvarlegum fylgikvillum í heilsu, þar á meðal þjöppun á foramenjum, kæfisvefni, beygðum fótum, ofþynningu í andliti, varanlegum sveiflum í mjóbaki, hryggþrengingu og endurteknum eyrum. Smitdeild. Sumir þessara fylgikvilla geta haft í för með sér ífarandi skurðaðgerð, svo sem mænunarþjöppun og réttingu á beygðum fótum. Að auki hafa rannsóknir sýnt að dánartíðni eykst hjá öllum aldurshópum.

Vosoritide er C-gerð natriuretic peptide (CNP) hliðstæða sem er unnin úr náttúrulegum peptíðum manna og er áhrifaríkur örvandi beinmyndun í endochondral. Náttúrulegt mannlegt peptíð er jákvæður eftirlitsstofn með beinumvöxt. Vosoritide binst sérstökum viðtökum og kemur af stað frumu merkjum sem hindra ofvirka FGFR3 feril.

Notkun vosoritíðs í reglugerð er byggð á niðurstöðum alþjóðlegrar slembiraðaðrar, tvíblindrar, stigs rannsóknar með lyfleysu, sem gefin var út í desember 2019, og fá frekari upplýsingar um öryggi og verkun langtíma stækkunar II og III. Stigs rannsóknir, Víðtæk gögn um náttúrulega sjúkdóma.

Í alþjóðlegu III. Stigs rannsókninni tóku þátt 121 börn með achondroplasia sem voru 5-14 ára og með vaxtarplötur ennþá opnar og metið virkni og öryggi vosoritíðs og lyfleysu. Þessir sjúklingar höfðu lokið að minnsta kosti 6 mánaða grunnrannsókn áður en þeir fóru í III. Stigs rannsókn til að ákvarða vaxtarhraða þeirra við upphaf. Í III. Stigs rannsókninni var sjúklingum af handahófi úthlutað til 52 vikna vosoritíðs (15ug / kg / dag) eða lyfleysu. Aðalendapunktur var breyting á vaxtarhraða frá upphafi hjá börnum sem fengu vosoritid á eins árs meðferðartímabili samanborið við lyfleysu.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: eftir eins árs meðferð var breytingin á vaxtarhraða vosoritíðmeðferðar frá upphafi 1,6 cm / ári (p< 0,0001)="" eftir="" árs="" meðferð.="" þessi="" niðurstaða="" er="" í="" samræmi="" við="" niðurstöður="" í="" hinum="" breiða="" sjúklingahópi="" sem="" rannsakaður="" var.="" í="" rannsókninni="" þoldist="" vosoritíð="" almennt="" vel="" og="" engin="" klínískt="" marktæk="" lækkun="" á="">

Niðurstöður opinnar rannsóknar, skammta uppgötvunar II stigs rannsókn, sem birtar voru í nóvember 2019, sýndu að samanborið við nýtt gagnasett um náttúrufræði (n=619) voru börn sem fengu 15μg að aldri og kyni samsvöruð í þremur árgöngum (n=10) sjúklingar sem fengu meðferð með vosoritide / kg / dag, uppsöfnuð meðalhæð jókst um 9,0 cm á 54 mánuðum og gögnin voru tölfræðilega marktæk (p< 0,005).="" með="" aukningu="" um="" 2,2="" cm="" á="" síðustu="" 12="" mánuðum="" sýna="" gögnin="" enn="" frekar="" jákvæð="" áhrif="" samfelldrar="" vosoritíðmeðferðar="" á="">