BRAF V600E MCRC miðunaráætlun: Braftovi tveggja lyfja&þriggja lyfja áætlun samþykkt!

Ono Pharmaceutical tilkynnti nýlega að tveir markvissir krabbameinslyf - BRAF hemill Braftovi (encorafenib) og MEK hemill Mektovi (binimetinib) hafi verið samþykktir í Japan fyrir nýja ábendingu til meðferðar á aðstæðum eftir krabbameinslyfjameðferð. krabbamein (mCRC). Í þessari ábendingu var Braftovi ásamt Mektovi og Erbitux (cetuximab) sem þriggja lyfjaáætlun, Braftovi ásamt Erbitux sem tveggja lyfjaáætlun. Erbitux er einstofna mótefnalyf sem miðar á EGFR.

Á heimsvísu er krabbamein í ristli og endaþarmi þriðja algengasta krabbameinið hjá körlum og næst algengasta krabbameinið hjá konum. Talið er að BRAF stökkbreytingar komi fram hjá u.þ.b. 8-12% sjúklinga með meinvörp í endaþarmi og endaþarmsfrumukrabbameini (mCRC) og horfur eru venjulega slæmar og tákna mikla óuppfyllta læknisþörf. BRAF V600E stökkbreyting er algengasta BRAF stökkbreytingin. Dánartíðni CRC sjúklinga með BRAF V600E stökkbreytingu er meira en tvöfalt hærri en villtra BRAF sjúklinga.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum alþjóðlegrar, handahófskenndrar, opinnar III. Stigs BEACON CRC rannsókn. Rannsóknin var gerð á BRAF V600E stökkbreyttum mCRC sjúklingum sem höfðu náð framförum eftir að hafa fengið eina eða tvær meðferðir. Metið var tveggja lyfjaáætlun Braftovi (Braftovi + Erbitux), þriggja lyfjaáætlunar Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) og Erbitux. Skilvirkni og öryggi samsettra lyfja með meðferð með irinotecan (meðferðaráætlun: irinotecan + Erbitux, eða FOLFIR + Erbitux).

Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við samanburðarhópinn sýndu heildarlifun (OS) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) Braftovi tveggja lyfja meðferðarhópsins og þriggja lyfja meðferðarhópsins framför. Niðurstöður lýsandi greiningar sýndu að tveggja lyfjaáætlunin og þriggja lyfjaáætlunin höfðu svipuð áhrif í heildar rannsóknarþýðinu. Tvílyfjaáætlunin og þriggja lyfjaáætlunin sýndu ekki óvænta eituráhrif.

Sérstakar upplýsingar eru: Í samanburði við samanburðarhópinn var heildarlifunartími Braftovi þriggja lyfja meðferðarhópsins marktækt lengdur (miðgildi OS: 9,0 mánuðir samanborið við 5,4 mánuði) og líkur á dauða minnkuðu marktækt um 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" jókst="" marktækt="" (26,1%="" á="" móti="" 1,9%,=""><>

Að auki, samanborið við samanburðarhópinn, var heildarlifun Braftovi tveggja lyfja meðferðarhópsins marktækt lengd (miðgildi OS: 8,4 mánuðir samanborið við 5,4 mánuði) og líkur á dauða minnkuðu marktækt um 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR jókst marktækt (20% á móti 2%, p< 0,0001).="" (3)="" í="" þessari="" rannsókn="" sýndu="" braftovi="" tveggja="" lyfja="" meðferðarhópurinn="" og="" þriggja="" lyfja="" meðferðarhópurinn="" ekki="" óvænta="">

Virka lyfjaefnið Braftovi&# 39, encorafenib, er BRAF-hemill með litlum sameindum til inntöku og virkt lyfjaefni Mektovi' binimetinib er MEK-hemill með litlum sameindum til inntöku. MEK og BRAF eru tveir lykil prótein kínasar í MAPK boðleiðinni (RAS-RAF-MEK-ERK). Rannsóknir hafa sýnt að þessi leið stýrir ýmsum lykilfrumustarfsemi, þar á meðal frumufjölgun, aðgreining, lifun og æðamyndun. Í mörgum krabbameinum, svo sem sortuæxli, krabbameini í ristli og endaþarmi og skjaldkirtilskrabbameini, hefur verið staðfest að óeðlilega virkjuð eru prótein á þessum merkibraut.

Í Bandaríkjunum hefur Braftovi + Mektovi samsetningin verið samþykkt fyrir illviðráðanlegt eða meinvörp sortuæxli með BRAF V600E eða BRAF V600K stökkbreytingum. Braftovi er ekki hentugur til meðferðar við villtri tegund BRAF sortuæxla. Í Evrópu er samsetningin samþykkt fyrir fullorðna sjúklinga með óaðgeranlegt eða meinvörp sortuæxli með BRAF V600 stökkbreytingar. Í Japan er þessi samsetning samþykkt fyrir BRAF-stökkbreytt, óaðgerðanlegt sortuæxli.

Braftovi og Mektovi uppgötvuðust og þróuð af Array BioPharma. Í júní 2019 keypti Pfizer Array BioPharma fyrir 11,4 milljarða Bandaríkjadala. Sem stendur hefur Pfizer einkarétt á tveimur lyfjum í Bandaríkjunum og Kanada. Ono Pharmaceutical heimilaði einkarétt 2 lyfja í Japan og Suður-Kóreu, Medison heimilaði einkarétt 2 lyfja í Ísrael og Pierre Fabre Group heimilaði einkarétt 2 lyfja í öllum öðrum löndum, þar með talið Evrópu, Suður-Ameríku og Asíu ( Nema Japan og Suður-Kórea).