Eisai Lenvima (Lenvatinib) Rannsókn eftir markaðssetningu: 24 mg er hentugur upphafsskammtur fyrir aðgreindan skjaldkirtilskrabbamein (DTC)!

Eisai tilkynnti nýlega krabbameinslyf Lenvima (lenvatinib) til meðferðar á klínískri stigs klínískri rannsókn á geislavirkum skjaldkirtilskrabbameini (RAI), geislavirkum skjaldkirtilskrabbameini (DTC), við sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia. Rannsókn 211 (NCT02702388) niðurstöður.

Lenvima er fjölviðtaka týrósín kínasa hemill til inntöku. Þessi rannsókn bar saman verkun og öryggi Lenvima við tvo upphafsskammta (18 mg á móti 24 mg, einu sinni á dag). Niðurstöðurnar sýndu að hjá sjúklingum með RAI eldföstan DTC, sem notuðu hlutlægt svörunarhlutfall (ORR) mat á 24. viku meðferðar, samanborið við bandaríska FDA samþykkta upphafsskammtinn (24 mg), náði lægri upphafsskammturinn (18 mg) ekki þröskuldur óæðri. Gögn þessarar rannsóknar styðja val á 24 mg sem hæfilegum upphafsskammti fyrir sjúklinga með RAI eldföstan DTC.

Eftir að Lenvima fékk forgangsrannsóknarstöðu og samþykkt til meðferðar á endurteknum eða meinvörpum, framsæknum RAI-eldföstum DTC sjúklingum, var rannsókn 211 rannsökuð sem endurskoðun á matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA), Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og önnur svæði Skuldbinding eftirlitsstofnunarinnar eftir skráningu var sett af stað.

Megintilgangur þessarar slembiröðuðu, tvíblindu, fjöl-miðstigs II stigs rannsóknar er að ákvarða hvort upphafsskammturinn 18 mg einu sinni á sólarhring Lenvima geti veitt sambærilega virkni samanborið við 24 mg upphafsskammtinn einu sinni á sólarhring (miðað við 24. vikulega ORR [ORRWK24] mat) og bætt öryggi (byggt á aukaverkunum [TEAE] mat á meðferð ≥ stig 3).

Í aðalgreiningu á virkni var ORRWK24 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) í 24 mg skammtahópnum og 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) í 18 mg skammtahópnum. Samkvæmt niðurstöðum ORRWK24 sýndi virkni 18 mg skammtahópsins ekki minnimáttarkennd við 24 mg skammtahópinn (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). Heildar ORR í 24 mg skammtahópnum var 64,0% (95% CI: 53,1-74,9) og 18 mg skammtahópurinn var 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

Í aðalöryggisgreiningunni var 24 mg skammtahópurinn og 18 mg skammtahópurinn með svipaða tíðni 3. stigs TEAE innan 24 vikna meðferðar og engin ný eða óvænt öryggismerki komu fram.

Dr. Takashi Owa, aðallyf R&magnari; D og aðal uppgötvunarstjóri Eisai Oncology Business Group, sagði:" Þessi rannsóknargögn ítreka að samþykktur skammtur af Lenvima (24 mg, einu sinni á dag) veitir klínískt marktækan ávinning og samræmi fyrir RAI sjúklingar með óstöðugan DTC. Öryggi. Með slíkum rannsóknum getum við bætt skilning heilbrigðisstarfsmanna á lyfjum okkar, sem hjálpar þeim að þjóna betur þessari tegund krabbameinssjúklinga sem erfitt er að meðhöndla."

Skjaldkirtilskrabbamein er algengasta krabbamein í innkirtlum og alþjóðleg gögn sýna að tíðni þess eykst. Talið er að árið 2020 verði 52.890 ný tilfelli skjaldkirtilskrabbameins í Bandaríkjunum og konur eru þrisvar sinnum líklegri til að fá skjaldkirtilskrabbamein en karlar. Algengustu tegundir skjaldkirtilskrabbameins, krabbameins í blöðruhálskirtli og eggbúskrabbameins (þ.mt Hürthle frumur) eru flokkaðar sem DTC og eru um það bil 90% allra tilvika. Þrátt fyrir að hægt sé að lækna flesta sjúklinga með DTC með skurðaðgerð og geislavirkum joðmeðferð (RAI) hafa þeir sem eru með viðvarandi eða endurtekið krabbamein lélegar horfur.

Lenvima er kínasahemill sem Eisai uppgötvaði og þróaði. Lyfið er fjölviðtaka týrósín kínasi (RTK) hemill til inntöku sem getur hamlað æðaþelsvaxtarþáttaviðtaka VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) og kínasavirkni VEGFR3 (FLT4). Auk þess að hindra eðlilega frumustarfsemi getur Lenvima einnig hindrað aðra kínasa sem tengjast sjúkdómsvaldandi æðamyndun, æxlisvöxt og krabbameinsframvindu, þar með talið FGF) viðtaka FGFR1-4, FGF1-4, vaxtarþáttarviðtaka æða (PDGFRα, KIT RET, Lenvima getur dregið úr æxlatengdum átfrumum og aukið virkjaðar frumudrepandi T frumur.

Hingað til eru samþykktar ábendingar frá Lenvima&# 39: skjaldkirtilskrabbamein, lifrarfrumukrabbamein (HCC), ásamt everolimus við nýrnafrumukrabbameini (annarri línu meðferð), ásamt Keytruda (PD-1 ónæmismeðferð með æxli) Meðferð við langt gengnum legslímum krabbamein. Í Evrópu er lenvatinib vegna nýrnafrumukrabbameins markaðssett undir vörumerkinu Kisplyx.

Eisai og Merck náðu stefnumótandi samstarfi í mars 2018 um þróun og markaðssetningu Lenvima á heimsvísu. Í mars og ágúst 2018 var Lenvima samþykkt af Japan, Bandaríkjunum og Evrópusambandinu í röð og varð fyrsta nýja fyrsta lyfjameðferðarlyfið sem samþykkt hefur verið á heimsvísu fyrir langt gengið eða óaðgeranlegt lifrarfrumukrabbamein (HCC) á þessum mörkuðum undanfarin 10 ár . Í ágúst á þessu ári lögðu tveir aðilar fram nýja ábendingarumsókn fyrir Lenvima í Japan vegna meðferðar við órjúfanlegum krabbameini í brjóstholi. Í júní 2020 fékk Lenvima tilnefningu til munaðarlausra lyfja til meðferðar á óuppgeranlegu krabbameini í brjóstholi í Japan.

Í Kína var Lenvima samþykkt í september 2018 sem einlyfjameðferð við fyrstu meðferð við ómeðhöndluðum lifrarfrumukrabbameini (HCC) sem ekki hafa fengið almennar meðferðir áður. Kína er það land með flesta lifrarkrabbameinssjúklinga í heiminum. Í nóvember 2018 var Lenvima hleypt af stokkunum í Kína og markaði fyrsta nýja kerfismeðferð Kína fyrir fyrstu línu meðferð við óaðgeranlegri lifrarfrumukrabbameini síðastliðin 10 ár.

Í desember 2019 var ný ábending Lenvima' til meðferðar á aðgreindri skjaldkirtilskrabbameini (DTC) samþykkt, sem er einnig önnur vísbendingin um lyfið sem samþykkt er í Kína.