Bristol-Myers Squibb tók TYK2 hömlu til inntöku Deucravacitinib til meðferðar við sóraliðagigt 2. stigs klínískur árangur!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega niðurstöður klínískrar II stigs rannsóknar þar sem lagt var mat á nýja bólgueyðandi lyfið deucravacitinib (BMS-986165) til meðferðar á psoriasis liðagigt (PsA). Rannsóknin var gerð hjá fullorðnum sjúklingum með virkt PsA og borið saman tvo skammta af deucravacitinibi (6 mg, 12 mg, einu sinni á dag) og lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin uppfyllti aðalendapunktinn og alla helstu aukadepunkta.

Deucravacitinib er fyrsta og eina skáldsagan, inntöku, sértækur týrósín kínasa 2 (TYK2) hemill í klínískum rannsóknum sem meta meðferð ýmissa ónæmissjúkdóma. Í síðustu viku náði POETYK PSO-1, lykilatriði í 3. stigs rannsókn á deucravacitinibi við meðferð á psoriasis, sameiginlegan aðalendapunkt og marga lykilenda.

Niðurstöður PsA 2. stigs rannsóknar sem tilkynntar voru að þessu sinni sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti ACR20 (að minnsta kosti 20% bata á einkennum og einkennum PsA sjúkdóms): Samanborið við lyfleysuhópinn (n=66), deucravacitinib 6 mg skammtahópur (N=70) og 12 mg skammtahópurinn (n=67) höfðu marktækt hærri ACR20 svörunartíðni í 16. viku (52,9% og 62,7% samanborið við 31,8%, í sömu röð; p=0,0134 og p=0,0004).

Að auki, í viku 16, náði rannsóknin einnig til allra helstu aukaendapunkta: samanborið við lyfleysu bætti meðferð með deucravacitinib marktækt helstu aukaendapunktum sem tengdust sjúklingnum, þar með talið Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) samanborið við upphafsgildi Bætt og nákvæm heilsufarskönnun 36 spurningalistar (SF-36) yfirlit yfir lífeðlisfræðilega þætti (PCS) skora breytingar frá grunngildum.

Sértæku gögnin eru: (1) Í samanburði við lyfleysuhópinn (-0,11) var HAQ-DI 6 mg skammtahópurinn og 12 mg skammtahópurinn verulega bættur frá upphafi (-0,37, -0,39; p=0,002 og p=0,0008, í sömu röð). (2) Á 16. viku var PCS stigi SF-36 spurningalistans breytt frá grunnlínuskoðuninni. 6 mg skammtahópurinn og 12 mg skammtahópurinn voru 5,6 og 5,8, í sömu röð, en lyfleysuhópurinn var 2,3 (p=0,0062 og p=0,0042). (3) Í samanburði við lyfleysuhópinn (10,6%) var ACR50 svörunarhlutfall 6 mg skammtahópsins og 12 mg skammtahópsins marktækt aukið (24,3% og 32,8%, í sömu röð; p=0,0326 og p=0,0016).

Að auki, samanborið við lyfleysuhópinn, jókst hlutfall sjúklinga í 6 mg skammtahópnum og 12 mg skammtahópnum sem náði eftirfarandi aukaendapunktum marktækt: (1) HAQ-DI svörun, skilgreind sem skilning á minnsta klínískt mikilvæga munur 0,35 í HAQ-DI (hver um sig p=0,0019 og p=0,0015). (2) Sjúkdómsbólga hefur hjaðnað (tengibólga kemur fram þegar bandvefur milli sina eða liðbands og bein verður bólginn; mælt með Leeds vísitölunni; p=0,0138 og p=0,0393, í sömu röð). (3) Lágmarksvirkni sjúkdóms (skilgreind sem að uppfylla lykilskilyrði sjúkdóms sem tengjast liðamótum, húðáverkum, sársauka, alþjóðlegri sjúkdómsvirkni og spurningalista fyrir heilsufarsmat; p=0,0119 og p=0,0068, í sömu röð).

Í þessari rannsókn þoldist deucracatinib vel og öryggisupplýsingar þess voru svipaðar og áður var greint frá 2. stigs psoriasis rannsókn. Í þessari rannsókn var ekki greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum í deucravacitinib meðferðarhópnum. Í samanburði við lyfleysuhópinn voru algengustu aukaverkanirnar í 6 mg skammtahópnum og 12 mg skammtahópurinn nefbólga (5,7%, 17,9%, 7,6%), útbrot (4,3%, 6,0%, 0%) og höfuðverkur (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Efnafræðileg uppbygging Deucravacitinib

Deucravacitinib er ný tegund af sértækum TYK2 hemlum til inntöku með sérstökum verkunarháttum sem er frábrugðinn öðrum kínasa hemlum. TYK2 er merki kínasi innanfrumu sem miðlar boðleiðslu IL-23, IL-12 og IFN gerð I. Þessi cýtókín eru náttúruleg cýtókín sem taka þátt í bólgu og ónæmissvörun.

Eins og er er deucravacitinib metið til meðferðar á fjölbreyttu ónæmissjúkdómum, þar með talið psoriasis, psoriasis liðagigt, úlfar og bólgusjúkdómi í þörmum. Auk POETYK PSO-1 stendur Bristol-Myers Squibb fyrir 4 öðrum 3. stigs rannsóknum á deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- (NCT04036435).