3. stigs klínísk áhrif Merck / Eisai ónæmis + samsettrar miðunar er merkilegt!

Merck&magnari; Co og félagi okkar Eisai tilkynntu nýlega mat á PD-1 meðferð Keytruda (pembrolizumab) og fjölviðtaka týrósín kínasa hemli Lenvima (lenvatinib) til inntöku til að meðhöndla fyrstu línu við langt gengnu nýrnafrumukrabbameini (RCC) Jákvæð topp- niðurstöður línu af mikilvægum áfanga KEYNOTE-581 / CLEAR rannsókn (rannsókn 307).

Gögnin sýna að miðað við sunitinib var" ónæmur + miðaður á" samsett meðferð Keytruda + Lenvima hefur tölfræðilega marktækar endurbætur á mörgum endapunktum varðandi verkun.

Sem stendur er verið að meta Keytruda + Lenvima samsetninguna til meðferðar á 13 mismunandi tegundum æxla og hefur sýnt sterkan árangur í mörgum tegundum æxla!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) er slembiraðað, opinn klínískur 3. stigs rannsókn, sem nú er til meðferðar á sjúklingum með langt gengna nýrnafrumukrabbamein (RCC) með Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus og sunitinib . Rannsóknin tók þátt í um 1.050 sjúklingum sem var skipt af handahófi í 3 meðferðarhópa og fengu: (1) Lenvima (18 mg til inntöku, einu sinni á dag) og everolimus (5 mg til inntöku, einu sinni á dag); (2) Lenvima (18 mg, til inntöku, einu sinni á dag) og Keytruda (200 mg, innrennsli í bláæð, einu sinni á 3 vikna fresti); (3) Sunitinib (50 mg, til inntöku, einu sinni á dag, meðferð er hætt í 4 vikur og 2 vikur). Aðalendapunktur rannsóknarinnar var versnunarlaus lifun (PFS) og lykilviðhaldsendapunktar voru meðal heildarlifun (OS), hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) og öryggi.

Niðurstöðurnar sýndu að Keytruda + Lenvima náði aðalendapunkti (PFS) og lykilviðbótarpunktum (OS og ORR): í þýði rannsóknarinnar ætlað til meðferðar, samanborið við sunitinib hvað varðar PFS, OS og ORR Það er tölfræðilega marktæk og klínískt marktæk framför. Að auki náði Lenvima + everolimus einnig aðalendapunkti (PFS) og lykilundarendapunkti (ORR): Í þýði ITT rannsóknarinnar, samanborið við sunitinib, hefur það tölfræðilega þýðingu og klíníska þýðingu hvað varðar PFS og ORR. Framfarir. ITT þýðið nær til allra áhættuhópa Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (sjúklingar með litla áhættu, millihættu og mikla áhættu). Öryggi Keytruda + Lenvima og Lenvima + everolimus er í samræmi við rannsóknir sem áður hefur verið greint frá.

Merck og Eisai munu ræða þessi gögn við eftirlitsstofnanir um allan heim og ætla að leggja fram umsóknir um markaðsleyfi á grundvelli þessara niðurstaðna. Þessar niðurstöður verða kynntar á væntanlegri læknaráðstefnu.

Keytruda + Lenvima samsett meðferð er hluti af stefnumótandi samstarfi Merck og Eisai krabbameinslækninga. Í mars 2018 undirrituðu aðilar tveir samstarfssamning að heildarverðmæti allt að 5,8 milljörðum Bandaríkjadala til að þróa eitt lyf frá Lenvima og samsetningu með Keytruda til meðferðar á mörgum tegundum æxla.

Lenvima er inntöku fjölviðtaka týrósín kínasa (RTK) hemill með nýjan bindingarhátt. Auk þess að hamla æðamyndun æxla, æxlisþróun og ónæmisbreytingu æxla, önnur einkenni frá æðamyndun og krabbameinsvaldandi merki sem tengjast RTK (þ.mt viðbót við viðtaka við vaxtarþátt blóðflagna (PDGF) viðtaka PDGFRα, KIT og RET), getur það einnig valið hamla æðaþekjuþátta (VEGF) viðtaka (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vaxtarþáttar (FGF) viðtaka (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kínasa virkni.

Keytruda er andstæðingur-PD-1 æxlis ónæmismeðferð sem hjálpar til við að greina og berjast gegn æxlisfrumum með því að bæta getu ónæmiskerfisins. Keytruda er mannað einstofna mótefni sem hindrar víxlverkun PD-1 og bindla þess PD-L1 og PD-L2 og virkjar þar með T eitilfrumur sem geta haft áhrif á æxlisfrumur og heilbrigðar frumur.

Sem stendur eru Merck og Eisai að sinna LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) klínískum þróunarverkefnum í 13 mismunandi tegundum æxla (legslímukrabbamein, lifrarfrumukrabbamein, sortuæxli, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, nýrnafrumukrabbamein, höfuð- og hálsflögufrumukrabbamein , þvagþekjukrabbamein, kólangíókrabbamein, ristilkrabbamein, magakrabbamein, glioblastoma, krabbamein í eggjastokkum og þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein) halda áfram að rannsaka Keytruda + samsetningu Lenvima í 19 klínískum rannsóknum.

Gögn úr tveimur rannsóknum á LEAP verkefninu sem tilkynnt var um í september á þessu ári sýndu að samsetning Keytruda + Lenvima sýndi verkun í 7 tegundum æxla.