Ódýrt lyf getur dregið úr meðferðarónæmi við hvítblæði

Hvítblæði er hópur blóðkrabbameina sem skilar sér í umfram magni hvítra blóðkorna. Það eru bæði langvarandi tegund af hvítblæði sem þróast hægt yfir mörg ár og bráð tegund hvítblæðis sem þróast hratt. AML hefur áhrif á meira en 20, 000 manns í Bandaríkjunum á hverju ári, og dánartíðni er mikil, sérstaklega hjá eldri sjúklingum.

Eitt algengasta lyfið til að meðhöndla AML er cýtarabín (ara-C), frumudrepandi lyf sem truflar afritun DNA. Margir sjúklingar svara þó ekki meðferðinni vegna þess að hvítfrumnafrumur þeirra tjá mikið magn ensímsins SAMHD {{1}} sem brýtur niður virka umbrotsefnið cýtarabín, ara-CTP. Þessir sjúklingar hafa marktækt verri lifun en sjúklingar með lágt hvítblæðisgildi af SAMHD {{1}}. Þess vegna er ein efnileg stefna til að bæta meðferð á AML að hindra áhrif þessa ensíms á cýtarabín.

Í þessari rannsókn prófuðu vísindamenn áhrif meira en 33, 000 mismunandi efna á SAMHD 1 ' getu þeirra til að brjóta niður ara-CTP í hvítblæðisfrumum sem eru meðhöndlaðar með cýtarabíni . Tilraunin leiddi til greiningar þriggja mismunandi efna, svokallaðra ríbónúkleótíðredúktasa hemla (RNRi), sem allt minnkaði SAMHD 1 ' getu þeirra til að slökkva á ara-CTP: hýdroxýúrea, gemcitabin og triapin.

GG quot; Að bæta við einhverju af þessum þremur efnum bætti verulega áhrif cýtarabínmeðferðarinnar í frumusýni með miklu magni af SAMHD 1," segir Nikolas Herold, rannsóknarmaður við kvennadeild' s og barna' s heilsu við Karolinska Institutet í Svíþjóð." Þetta átti við AML sýni frá bæði fullorðnum og börnum. Í AML-músum sáum við einnig að miðgildi lifunar lengdist verulega þegar cýtarabín var sameinuð RNR-hemli."

Hydroxyurea er ódýrt lyf sem er notað til að meðhöndla blóðsjúkdóma eins og AML. Hins vegar hefur það ekki verið notað kerfisbundið ásamt cýtarabíni. Gemcitabine er öflugt lyf sem er notað til að meðhöndla margar mismunandi tegundir krabbameina, en það getur verið eitrað ef það er gefið ítrekað. Triapine er lyf sem stendur í klínískum rannsóknum á krabbameinsmeðferð. Í dýrarannsóknum sýndu samsetningarmeðferðirnar ekki neinar umfram aukaverkanir umfram þær sem þegar voru staðfestar í cýtarabínmeðferð.

Rannsóknarhópurinn ætlar nú að halda áfram með klíníska rannsókn sem mun meta áhrif þess að sameina staðlaða AML-meðferð og hýdroxýúrealyfi hjá nýgreindum sjúklingum. Rannsóknin verður gerð í samvinnu við sænska AML-hópinn og hefst ráðning sjúklinga innan fárra vikna.

GG quot; Hydroxyurea er samþykkt lyf sem þegar er notað til að meðhöndla AML, þannig að við teljum að það hafi mikla möguleika," segir Nikolas Herold." Ef hægt er að staðfesta niðurstöður rannsókna okkar í klínískum rannsóknum, gæti meðferð AML verið bætt verulega einnig í þróunarlöndum með takmörkuð úrræði þar sem hýdroxýúrealyf er einkaleyfi og kostar ekki' það kostar meira en íbúprófen ."

Vísindamennirnir gátu einnig sýnt hvernig RNR-hemlar höfðu áhrif á SAMHD1 stigin með vélrænum hætti. Þessi lyf breyta innanfrumusamsetningu deoxynucleoside þrífosfata (dNTP), sem eru byggingareiningar fyrir sameindir. Þar sem SAMHD 1 þarfnast dNTP-lyfja til að virkja ensímvirkni þess, fellur þetta í raun frá getu þess til að brjóta niður ara-CTP.

Uppruni frá: https://www.sciencedaily.com/releases/ END