Samgildur FGFR hemill Futibatinib til meðferðar við langt gengnu krabbameini í lungnakrabbameini

Taiho Oncology, krabbameinsfyrirtæki undir japanska lyfjafyrirtækinu Taiho Pharmaceutical, tilkynnti nýlega sams konar FGFR hemil futibatinib (TAS-120) 2. stigs FOENIX-CCA2 rannsókn á fundi American Association for Cancer Research (AACR) 2021. Gögn um virkni og öryggi. Þetta er einarms, margmiðlunar rannsókn sem metur futibatinib til meðferðar á sjúklingum með staðbundið eða meinvörp krabbamein í lungum (krabbamein í heila í lungum, iCCA) sem bera FGFR2 endurskipulagningu gena (þ.m.t. genasamruna) og hafa fengið að minnsta kosti einn meðferðarbilun. .

Í rannsókninni fengu 103 sjúklingar með FGFR2 endurskipulagningu gena (þ.m.t. genasamruna), sem áður höfðu fengið eina eða fleiri almennar meðferðir, staðbundnar langt gengnar eða meinvörp, óaðgeranlegar iCCA-sjúklingar, fengu 20 mg skammt af futibatinib einu sinni á dag þar til sjúkdómurinn þroskaðist eða óviðunandi eituráhrif.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti hlutlægs svörunarhlutfalls (ORR)> 20% ákvarðað af óháðu stöðugildi og mati: ORR futibatinibs var 41,7%. Hvað varðar aukaendapunkta var eftirgjöf varanleg, með miðgildistími eftirgjafar (DOR) 9,7 mánuðir, 72% eftirgjafar ≥ 6 mánuði og sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR) var 82,5%. Miðgildi lifunar án versnunar var 9,0 mánuðir, miðgildi heildarlifun (OS) var 21,7 mánuðir og 72% sjúklinga lifðu eftir 12 mánuði.

Hvað varðar öryggi eru algengar aukaverkanir sem tengjast meðferð (TRAE) hyperphosphatemia (85%), hárlos (33%) og munnþurrkur (30%). Algengasta 3. stigs TRAE er hyperphosphatemia (30%), sem hverfur eftir rétta meðferð. Greint var frá tilfelli af hækkaðri stigi 4 transamínasa og ekki var greint frá dauðsföllum tengdum meðferð.

Lipika Goyal, læknir, aðalrannsakandi rannsóknarinnar og krabbameinslæknir við krabbameinsmiðstöð Massachusetts sjúkrahúss, sagði:" Niðurstöður FOENIX-CCA2 rannsóknarinnar hafa mikla þýðingu fyrir sjúklinga með eldföst krabbamein í lungum í lungum með FGFR2 genasamruna. eða aðrar endurskipulagningar. Vegna þess að futibatinib sýndi þýðingarmikla lækningaleyfi, var ORR 41,7% og þrautseigjan var góð. Þessar niðurstöður tákna annað dæmi um fyrirheit um nákvæmnislyf við kólangíókrabbameini og benda til þess að ef það er samþykkt hafi futibatinib möguleika á að veita nýja lausn fyrir sjúklinga með ólíka CCA meðferðarmöguleika."

Sameindabygging futibatinibs (TAS-120) (mynd uppspretta: macklin.cn)

Í febrúar 2021, byggt á gögnum FOENIX-CCA2 rannsóknarinnar, veitti bandaríska matvælastofnunin futibatinib byltingarkenningu lyfja (BTD) til meðferðar á staðbundnum eða meinvörpuðum sjúklingum með FGFR2 endurskipulagningu á genum (þ.m.t. genasamruna) og fengu áður meðferð á krabbameini í krabbameini ( CCA) sjúklinga. Árið 2018 veitti FDA einnig Orphan Drug Designation (ODD) fyrir futibatinib til að meðhöndla CCA.

Futibatinib (TAS-120) er undir rannsóknir, til inntöku, öflugur, sértækur og óafturkræfur FGFR1, 2, 3 og 4 smásameinahemill. Það er nú í þróun sem meðferð við langt gengnum föstum æxlum með óeðlileg FGFR1-4 gen. Möguleg meðferð fyrir sjúklinga (þar með talin kólangíókrabbamein). Í æxlum sem bera FGFR1-4 genafrávik getur futibatinib bindst sértækt og óafturkræft við ATP bindivasa FGFR1-4, sem leiðir til hömlunar á FGFR miðluðum boðleiðum, fækkun æxlisfrumna minnkar og dauða æxlisfrumna .

Martin J. Birkhofer, læknir, yfirlæknir og yfirlæknir Taiho krabbameinslækninga, sagði: „Vegna þess að lifunartíðni sjúklinga með krabbamein í heila í lungum (iCCA) er almennt lág, örugg og áhrifarík ný meðferðarúrræði eru mikil framfarir. Við hlökkum til. Deildu þessum gögnum með eftirlitsstofnunum til að styðja við samþykki þessa mikilvæga lækningalyfs."

Cholangiocarcinoma (CCA) er krabbamein sem kemur fyrir í gallrásunum og er hægt að flokka það eftir líffærafræðilegum uppruna: krabbamein í lungum í lifur (iCCA) kemur fram í gallrás í lungum og utanaðkomandi lifrar krabbamein í lungum (eCCA) kemur fram í gallrás utan lifrar. . CCA sjúklingar eru venjulega á seint eða seint stigi með slæmar horfur þegar þeir eru greindir. Tíðni CCA er mismunandi eftir svæðum og tíðni í Norður-Ameríku og Evrópu er 0,3-3,4 / 100.000. 5 ára lifunartíðni fyrir iCCA (öll SEER stig bætt saman) er 9%.

Aðalmeðferð við CCA er skurðaðgerð. Ef ekki er hægt að fjarlægja æxlið alveg með skurðaðgerð og brún vefjarins sem fjarlægður er með skurðaðgerð sýnir krabbameinsfrumur (einnig kallaðar jákvæðar brúnir) er hægt að nota geislameðferð og lyfjameðferð. Hvorki er hægt að fjarlægja stig 3 né stig 4 krabbamein með skurðaðgerð. Sem stendur eru venjulegir meðferðarúrræði takmörkuð við geislameðferð, líknarmeðferð, lifrarígræðslu, skurðaðgerð, krabbameinslyfjameðferð og íhlutun geislalækninga.

Vöxtur viðtaka fibroblast vaxtarþáttar (FGFR) gegnir mikilvægu hlutverki í fjölgun æxlisfrumna, lifun, flæði og æðamyndun (myndun nýrra æða). Samruni, endurskipulagning, flutningur og genamögnun í FGFR eru nátengd framkomu og þróun margs konar æxla. FGFR2 samruni eða endurskipulagning á sér stað næstum eingöngu í iCCA og kemur fram hjá 10-16% sjúklinga.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR hemill, mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Hvað varðar CCA markvissa meðferð var lyfið Pemazyre þróað af líffræðilegu samstarfsaðilanum Cinda&# 39, Incyte, samþykkt af Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan í apríl 2020 og mars 2021, í sömu röð, til meðferðar við áður móttekinni meðferð, FGFR2 samruni eða endurkoma Sjúklingar með langt gengið eða meinvörp krabbameinsæxli sem ekki er hægt að fjarlægja með skurðaðgerð.

Þess má geta að Pemazyre er fyrsta og eina markvissa meðferðin við krabbameinsæxli í Bandaríkjunum, Japan og Evrópusambandinu. Lyfið getur hindrað vöxt og útbreiðslu æxlisfrumna með því að hindra FGFR2 í æxlisfrumum. Vegna þess að krabbameinsæxli er hrikalegt krabbamein með alvarlegar óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir hefur Pemazyre áður fengið stöðu munaðarlausra lyfja, byltingarkennda stöðu, forgangsskoðun og flýtt mat.

Virka lyfjaefnið Pemazyre&# 39, pemigatinib, er öflugur, sértækur, lítill sameindahemill til inntöku gegn FGFR ísómerum 1, 2 og 3. Í forklínískum rannsóknum hefur verið staðfest að pemigatinib hefur öfluga og sértæka lyfjafræðilega virkni gegn krabbameinsfrumum með FGFR. genabreytingar.

Reglugerðarviðurkenning Pemazyre&# 39 í Bandaríkjunum, Japan og Evrópusambandinu er byggð á gögnum byggðri á FIGHT-202 rannsókninni. Rannsóknin var gerð á sjúklingum með kólangíókrabbamein á staðnum eða með meinvörp sem áður höfðu verið meðhöndluð til að meta verkun og öryggi Pemazyre. Niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar nýlega á ráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Gögnin sýna að meðal sjúklinga með FGFR2 samruna eða endurskipulagningu (árgangur A), miðgildi eftirfylgni í 15 mánuði, var heildarfjöldi Pemazyre einlyfjameðferðar Svarhlutfall (ORR) 36% (aðalendapunktur) og miðgildi lengd svörun (DoR) var 7,49 mánuðir (efri endapunktur).

Í desember 2018 náði Cinda Biotech stefnumótandi samstarfi og einkaréttarleyfissamningi við Incyte til að stuðla að klínískri þróun þriggja lyfja (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) í stakri eða samsettri meðferð á meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan. Og markaðsvæðing. Samkvæmt skilmálum samstarfssamningsins fær Incyte 40 milljónir Bandaríkjadala útborgun frá Cinda Bio, auk annarrar 20 milljóna Bandaríkjadala greiðslu eftir fyrstu skil á nýrri lyfjaumsókn í Kína árið 2019. Að auki, Incyte munu vera gjaldgengir fyrir hugsanlegar áfangagreiðslur á þróun allt að $ 129 milljónir og hugsanlegar áfangar í viðskiptum allt að $ 202,5 ​​milljónir.