Retevmo er mjög áhrifaríkt við meðhöndlun ýmissa RET samrunakrabbameina!

Eli Lilly tilkynnti nýlega gögn um nákvæmni krabbameinslyfjalyfsins Retevmo (selpercatinib) 2. stigs klínísk rannsókn LIBRETTO-001 í fyrsta skipti á ársfundi American Association for Cancer Research (AACR) 2021 og sýndi að Retevmo er til viðbótar lungum og Skjaldkirtilskrabbamein Hvetja til æxliseyðandi virkni og öryggis í fjölmörgum RET samruna-jákvæðum háþróuðum föstum æxlum (þ.m.t. illkynja sjúkdóma með margvíslegum eldföstum meltingarfærum): Lyf hefur orðið á meðferð hjá 9 einstökum tegundum krabbameins. (ORR) var 47%; miðgildi eftirfylgni var 13 mánuðir og miðgildi svörunar (DOR) hafði ekki enn verið náð. Af þeim 15 sjúklingum sem voru í eftirgjöf héldu 11 áfram eftirgjöf. Í þessari rannsókn var öryggi Retevmo í takt við þekkt öryggi lyfsins.

LIBRETTO-001 rannsóknin er stærsta klíníska rannsóknin sem metur RET hemla meðferð fyrir krabbameinssjúklinga með RET breytingar. Meðal sjúklinga sem skráðir eru eru sjúklingar með ýmsar gerðir langt genginna fastra æxla sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) og fengið ýmsar meðferðir. Þar með talin RET samruna jákvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumu (NSCLC), RET-stökkbreytt meiðsla skjaldkirtilskrabbamein (MTC), RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein og önnur langt gengin solid æxli með RET breytingum.

Byggt á gögnum úr lungnakrabbameinsárgangi og skjaldkirtilskrabbameini í rannsókninni fékk Retevmo flýtimeðferð frá bandaríska FDA í maí 2020 til meðferðar á æxlum sem hafa erfðabreytingar (stökkbreytingar eða samruna) í sérstökum genum (endurskipulögð gen við transfection. , RET gen) Það eru 3 tegundir æxlisjúklinga: lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC), skjaldkirtilskrabbamein í lungum og önnur tegund skjaldkirtilskrabbameins. Í Evrópusambandinu var selpercatinib samþykkt í febrúar 2021 og selt undir vöruheitinu Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo er fyrsta lækningalyfið sem samþykkt er sérstaklega fyrir krabbameinssjúklinga með RET genabreytingar. Lyfið er sértækur RET kínasa hemill sem getur hindrað RET kínasa og komið í veg fyrir vöxt krabbameinsfrumna.

David Hyman, framkvæmdastjóri lækninga hjá Eli Lilly krabbameinslækningum, sagði:" Við erum ánægð með að víkka sönnunargögn Retevmo&# 39 í RET samruna jákvæðum krabbameinum öðrum en lungna- og skjaldkirtilsæxlum. Þessar hvetjandi niðurstöður, þ.mt illkynja sjúkdómar í meltingarvegi, sem erfitt er að meðhöndla, styðja. Vaxandi vísbendingar eru um að RET samruni sé raunhæfur lækningamarkmið í fjölmörgum æxlisgerðum. Þessar niðurstöður sýna ennfremur mikilvægi margs konar æxlis einkenna í langt gengnu krabbameini. Við hlökkum til að ræða þessa nýju eiginleika við eftirlitsyfirvöld á þessu ári."

Í áfanga 1/2 LIBRETTO-001 rannsókninni, frá og með virkni fresti til 19. september 2020, voru alls 32 fullorðnir sjúklingar með 12 einstaka RET samruna jákvæðar tegundir krabbameins með í rannsókninni og verður þeim fylgt fram í mars 2021 19.. Meðal krabbameinsgerða eru krabbamein í brisi, ristilkrabbamein, brjóstakrabbamein, krabbamein í munnvatnskirtli, sarkmein, krabbamein í tauga, krabbamein í endaþarmi, krabbamein í smáþörmum, xanthogranuloma, krabbamein í eggjastokkum, lungnaslagakrabbamein og ógreint frumkrabbamein. Meðal 32 sjúklinga voru 62,5% með æxli í meltingarvegi (skilgreind sem brisi [n=9], ristli [n=9], smáþörmum [n=1], taugaendokrín í endaþarmi [n=1]). Hjá öllum 32 sjúklingunum var staðfest hlutlæg svarhlutfall (ORR) 47% (95% öryggisbil: 26-65%). Staðfest eftirgjöf kom fram í 9 einstökum RET samruna-jákvæðum langt gengnum krabbameinsgerðum. Miðgildi eftirfylgni var 13 mánuðir. Miðgildi lengd svörunar (DoR) náðist ekki. Meðal sjúklinga í eftirgjöf héldu 73% (11/15) eftirgjöf.

Öryggi sjúklinga í þessum árgangi er í samræmi við þekkt öryggi Retevmo. Í þessum árgangi voru algengustu aukaverkanirnar (TEAE) í hvaða flokki sem var (≥20%) meðan á meðferð stóð, hækkaður aspartatamínótransferasi (AST) / alanínaminótransferasi (ALAT), munnþurrkur og háþrýstingur, niðurgangur, þreyta, ógleði og kviðverkir . Enginn sjúklingur í þessum árgangi hætti meðferð vegna meðferðar tengdra aukaverkana.

Vivek Subbiah, læknir, læknaháskóli í Texas, Anderson krabbameinsmiðstöð, sagði:" Þó að það sé ekki algengt, kemur RET samruni fram í ýmsum gerðum af föstum æxlum öðrum en lungnakrabbameini og skjaldkirtilskrabbameini. Þessir sjúklingar hafa ekki viðurkennda markvissa meðferð. Til að takast á við innri erfðafræðilega rekla krabbameins. Þessar niðurstöður sýna fram á möguleika selpercatinibs fyrir þennan sjúklingahóp og ítreka mikilvægi víðtækrar erfðagreiningar til að bera kennsl á lífvænlega krabbameinsvaldandi örvandi lyf (þ.m.t. RET samruna)."

Talið er að RET samruni sé til staðar í u.þ.b. 2% lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumu (NSCLC), 10-20% papillary thyroid cancer (PTC) og annarra gerða skjaldkirtilskrabbameins, svo og annarra krabbameina (svo sem ristilkrabbameins) ) undirhópar; Stökkbreytingar á RET punktum eru til staðar í u.þ.b. 60% skjaldkirtilskrabbameins í miðæð. Krabbamein í RET-samruna og stökkbreytingum í RET-punkti treysta aðallega á virkjun RET kínasa til að viðhalda fjölgun og lifun. Þessi ósjálfstæði er oft nefnd" krabbamein fíkn", sem gerir þessa tegund æxla mjög ónæm fyrir litlum sameindahemlum sem miða að RET. viðkvæmur.

Retevmo / Retsevmo er öflugur, mjög sértækur, endurröðun við transfection (RET) kínasa hemli til meðferðar á krabbameinssjúklingum með óeðlilegan RET. RET genið er frum-krabbamein sem endurskipuleggur sig meðan á smitunarferlinu stendur, þaðan kemur nafnið. Þetta gen kóðar frumuhimuviðtaka týrósín kínasa þar sem óeðlilegt er sjaldgæfur drifkraftur margra tegunda æxla. Retevmo / Retsevmo er hannað til að hindra náttúrulega RET merkjasendingu og væntanlegt áunnið lyfjaþolskerfi og er þróað til meðferðar á sjúklingum með óeðlilegan RET kínasa í æxlum.

Í Bandaríkjunum hefur FDA áður veitt selpercatinibi tímabundið lyfjafræðilegt hæfi (BTD) til meðferðar á þremur tegundum sjúklinga, sérstaklega: (1) Sjúkdómurinn þróast og þarf eftir að hafa fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu og PD-1 eða PD -L1 ónæmismeðferð með æxlum Almenn meðferð (kerfismeðferð) sjúklingar með meinvörp RET samruna jákvætt NSCLC; (2) RET stökkbreyttir MTC sjúklingar sem hafa náð framförum eftir fyrri meðferð og hafa enga viðunandi aðra meðferðarúrræði og þurfa altæka meðferð; (3) fengu áður aðra valkosti Sjúklingar með langt genginn RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein sem eru með langt genginn sjúkdóm og enga viðunandi aðra meðferðarúrræði þurfa altæka meðferð.

Selpercatinib er lyf við Loxo krabbameinslækningum. Eli Lilly keypti Loxo krabbameinslækningar fyrir 8 milljarða Bandaríkjadala í janúar 2019. Í desember 2019 hóf Eli Lilly tvær staðfestingarfasa III rannsóknir á selpercatinib: LIBRETTO-431 rannsókn til meðferðar á nýmeðhöndluðum RET samruna jákvæðum NSCLC sjúklingum og LIBRETTO-531 til meðferðar á nýmeðhöndluðum RET-stökkbreyttum MTC sjúklingum. Hver rannsókn mun ráða 400 sjúklinga.