Bandaríska FDA samþykkti Ayvakit (avapritinib), KIT hemil og CStone Pharmaceuticals kynnti það fyrir Kína!

Samstarfsaðili CStone' Blueprint Medicines tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja vísbendingu fyrir krabbameinslyfið Ayvakit (avapritinib) til meðferðar á háþróaðri almennri mastocytosis (SM) Fullorðnum sjúklingum, þar á meðal: árásargjarnri SM (ASM), SM með skyldum blóðæxlum (SM-AHN) og mast cell hvítblæði (MCL). Þessi vísbending var samþykkt með forgangsrannsóknarferlinu. Áður hefur FDA veitt Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) til meðferðar á háþróaðri SM.

Þess má geta að Ayvakit er fyrsta nákvæmnismeðferðin sem miðar að helstu drifþáttum SM sjúkdóms. Samþykki lyfsins á markaði gefur sjúklingum með háþróaða SM í fyrsta skipti markvissa meðferð. Ayvakit getur hamlað D816V stökkbreytingarsettinu, sem er aðal drifþáttur SM sjúkdómsins. Hvað varðar lyf, þá er ráðlagður skammtur af Ayvakit fyrir sjúklinga með háþróaða SM 200 mg til inntöku einu sinni á dag. Fyrir sjúklinga með háþróaðri SM með blóðflagnafjölda undir 50 X 10E9/L, er ekki mælt með Ayvakit.

SM er sjaldgæfur og lamandi blóðsjúkdómur. Næstum öll tilfelli eru af völdum KIT D816V stökkbreytingarinnar. Óstýrð fjölgun og virkjun mastfrumna getur leitt til lífshættulegra fylgikvilla. Meðal háþróaðra SM undirtegunda er miðgildi heildarlifunar ASM sjúklinga um 3,5 ár, miðgildi OS SM-AHN sjúklinga er um 2 ár og miðgildi OS MCL sjúklinga er minna en 6 mánuðir. Fyrir Ayvakit var engin samþykkt meðferð sem gæti valið hamlandi KIT D816V stökkbreytingu. Fjölkínasa hemillinn midostaurin hefur verið viðurkenndur til meðferðar á háþróaðri SM. Samkvæmt IWG staðlinum er ORR 28%.

Ayvakit er nákvæmnismeðferð fyrir SM og það er eini mjög öflugi KIT D816V hemillinn sem hefur verið klínískt sannaður í SM. Sterk gögn um verkun og öryggi úr tveimur klínískum rannsóknum EXPLORER (NCT02561988) og PATHFINDER (NCT03580655) styðja fullt samþykki Ayvakit fyrir meðferð á háþróaðri SM. Báðar þessar tvær tilraunir eru fjölmiðlar, einarmar, opnar rannsóknir. Alls fengu 53 sjúklingar Ayvakit meðferð einu sinni á dag, þar á meðal þeir sem höfðu áður fengið meðferð eða höfðu ekki fengið meðferð. Aðalendapunktarnir eru heildarsvörunartíðni (ORR) og tímalengd svars (DOR) ákvarðað í samræmi við breytt IWG-MRT-ECNM viðmið (IWG viðmið).

Gögnin sýndu að meðal allra metanlegra sjúklinga (n=53) í rannsóknunum tveimur sýndi Ayvakit meðferð hátt svarhlutfall, með ORR 57% (95% CI: 42-70), fullkomið svarhlutfall (CR) 28%, og að hluta Hlutfall niðurfellingar (PR) var 28%. Meðferð Ayvakit sýndi skjótan og langvarandi fyrirgefningu, með miðgildi DOR 38,3 mánaða (95%CI: 19-NE) og miðgildi tíma frá meðferð til svörunar í 2,1 mánuð. Algengustu aukaverkanirnar (tíðni ≥20%) eru bjúgur, niðurgangur, ógleði, þreyta/þróttleysi.

Í júní 2018 náðu CStone Pharmaceuticals einkaréttarsamstarfi og leyfissamningi við Blueprint Medicines og fengu þrjá lyfjaframbjóðendur þar á meðal avapritinib (öflugan KIT/PDGFRA kínasa hemil) ogpralsetinib(öflugur RET hemill). Þróunar- og markaðsvæðingarréttindi í Kína (meginland, Hong Kong, Makaó, Taívan).

avapritinibgetur hamlað sértækt og eindregið KIT og PDGFRA stökkbreyttum kínasa. Lyfið er hemill af gerð I sem er hannaður til að miða á virka kínasa byggingu; allir krabbameinsvaldandi kínasar gefa merki um þessa uppbyggingu. Sýnt hefur verið fram á að avapritinib hefur víðtækar hamlandi áhrif á stökkbreytingar á KIT og PDGFRA sem tengjast GIST, þar á meðal mikil virkni gegn því að virkja lykkjubreytingar sem tengjast ónæmi gegn meðferðum sem nú eru samþykktar. Í samanburði við viðurkennda fjölkínasa hemla er avapritinib marktækt sértækara fyrir KIT og PDGFRA en aðrir kínasa. Að auki er avapritinib einstaklega hannað til að binda og hamla D816 stökkbreytingarsettinu, sem er algengur sjúkdómsauki hjá um það bil 95% sjúklinga með altæka mastocytosis (SM). Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að avapritinib getur hamlað KIT D816V mjög sterkt með undir-nanóskautsstyrk og hefur lágmarks virkni utan marka.

Í Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Kína,avapritinibvar samþykkt í janúar 2020, september 2020 og apríl 2021 (vöruheiti: Ayvakit, Ayvakyt, í sömu röð) til meðferðar á PDGFRA exon 18 stökkbreytingum (þ.m.t. Þess má geta að Ayvakit er fyrsta nákvæmnismeðferðin sem er samþykkt fyrir GIST og fyrsta lyfið með mikla virkni gegn GIST með stökkbreytingu í exon 18 af PDGFRA geninu.

Í mars á þessu ári,pralsetinibvar samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu til meðferðar á fullorðnum sjúklingum sem eru með langt gengið eða meinvörpuð lungnakrabbamein (NSCLC) á staðnum sem höfðu áður fengið krabbameinslyfjameðferð sem innihélt platínu fyrir transfection rearrangement (RET) jákvætt samruna gena. Þetta markar samþykki fyrsta sértæka RET hemils Kína' og markar einnig fyrstu markaðssetningu CStone lyfja í viðskiptalegum tilgangi.