Onureg (5-Azacytidine töflur) Samþykkt af ESB: Fyrsta fyrsta lína munnleg viðhaldsmeðferð fyrir sjúklinga með AML í eftirgjöf!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt Onureg (5-Azacytidine töflur) sem fyrstu línu viðhaldsmeðferð til inntöku til að ljúka heildaruppgjöf eftir örvunarmeðferð (með eða án þéttingarmeðferðar) Fullorðna sjúklinga með bráða mergfrumu hvítblæði (AML) sem hafa ófullkomna endurheimt blóðflagnafjölda (CR) eða fullkomna niðurfellingu (CRi) og sem eru ekki hentug fyrir eða kjósa að gangast undir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (ASCT). AML er ein algengasta bráða hvítblæði hjá fullorðnum.

Þess má geta að Onureg er fyrsta og eina einu sinni inntöku fyrstu línu viðhaldsmeðferðar Evrópu&í Evrópu sem hægt er að nota til að meðhöndla sjúklinga með fjölbreytt úrval af AML undirtegundum við fyrstu hlé. Eftir að Onureg er skráð mun það taka á brýnum læknisfræðilegum þörfum AML sjúklingahópsins vegna nýrrar viðhaldsmeðferðaráætlunar. Gögn úr lykilatriðum QUAZAR AML-001 rannsókninni sýndu að hjá fyrstu sjúklingum með endurhæfingu AML sýndu viðhaldsmeðferð Onureg fyrstu línu veruleg heildarlifun (OS) og endurkomulaus lifun (RFS) í samanburði við lyfleysu. Greining undirhópa sýndi að ávinningur af stýrikerfi var í samræmi hjá sjúklingum með CR eða CRi.

Í Bandaríkjunum var Onureg samþykkt af FDA í september 2020 fyrir áframhaldandi meðferð á fullorðnum sjúklingum með AML sem voru í fyrsta skipti í dái, sérstaklega: til að fá mikla krabbameinslyfjameðferð til að ná fullkominni niðurfellingu (CR) í fyrsta skipti eða fullkomna endurheimt blóðkorna. Áframhaldandi meðferð fyrir fullorðna sjúklinga með AML sem eru í remission (CRi) og geta ekki lokið ákafri læknandi meðferð (eins og ASCT). Í Bandaríkjunum er Onureg fyrsta og eina framhaldsmeðferðin fyrir AML sem FDA hefur samþykkt fyrir sjúklinga í sjúkdómi.

Hvað varðar lyf getur Onureg haldið áfram þar til sjúkdómurinn þróast eða óviðunandi eiturverkun kemur fram. Vegna mikils munar á lyfjahvörfum ætti Onureg ekki að skipta um inndælingu 5-Azacytidine í bláæð eða undir húð.

Virka lyfjaefni innihalds Onureg&er CC-486 (5-Azacytidine), sem er munnhreinsiefni til inntöku sem binst við DNA og RNA, sem leyfir samfelldri erfðafræðilegri stjórnun vegna langvarandi útsetningar. Eins og er er lyfið verið að þróa sem erfðabreytiefni til að meðhöndla ýmis blóðæxli. Talið er að aðalaðferð lyfsins's sé DNA ofmetýlering og bein eiturverkun á óeðlilegar blóðmyndandi frumur í beinmerg. Hypómetýlering getur endurheimt eðlilega virkni gena sem eru nauðsynleg fyrir aðgreiningu og fjölgun.

Onureg-Azacytidine efnafræðileg uppbygging

AML er algengasta tegund bráðrar hvítblæði. AML byrjar í beinmerg en fer fljótt inn í blóðrásina. Ólíkt eðlilegri blóðfrumuþróun, í AML, getur hröð uppsöfnun óeðlilegra hvítra blóðkorna í beinmerg truflað framleiðslu eðlilegra blóðkorna, sem leiðir til lækkunar á heilbrigðum hvítum blóðkornum, rauðum blóðkornum og blóðflögum. AML er flókinn og fjölbreyttur sjúkdómur, sem tengist margs konar genabreytingum. Ef það er ekki meðhöndlað versnar ástandið venjulega hratt.

Nýgreindir fullorðnir sjúklingar með AML geta venjulega náð fullkominni niðurfellingu með krabbameinslyfjameðferð, en margir sjúklingar munu koma aftur og upplifa lélegan árangur. Sjúklingar í eftirgjöf þurfa brýn þörf á viðhaldsmeðferðaráætlun sem getur dregið úr hættu á endurkomu og lengt heildarlifun.

Þetta samþykki er byggt á árangri og öryggisniðurstöðum mikilvægrar 3. stigs QUAZAR AML-001 rannsóknarinnar. Rannsóknin var framkvæmd á nýgreindum AML sjúklingum sem höfðu náð fyrstu fullkominni niðurfellingu (CR eða CRi) eftir að hafa fengið mikla krabbameinslyfjameðferð og voru ekki hentugir fyrir ASCT við skimun. Það metur verkun og öryggi Onureg sem fyrsta viðhaldsmeðferðar. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu lengdi Onureg heildarlifun (OS, aðalendapunktur) marktækt um næstum 10 mánuði í viðhaldsmeðferð í fyrstu línu (miðgildi OS: 24,7 mánaða vs 14,8 mánaða, p=0,0009), Endurkomulaus lifun (RFS, lykill efri endapunktur) var marktækt lengt um oftar en einu sinni (miðgildi PFS: 10,2 mánuðir á móti 4,8 mánuðum, p=0,0001) og niðurstöðurnar voru tölfræðilega marktækar og klínískt marktækar úrbætur.

Andrew Wei, aðalrannsakandi QUAZAR AML-001 rannsóknarinnar, sagði: „Í Evrópusambandinu, þó að margir AML-sjúklingar fái fyrirgefningu með örvunarmeðferð, getur tímabilið verið stutt og hættan á endurkomu er enn mikil, sérstaklega fyrir þeir sem eru ekki gjaldgengir til stofnfrumuígræðslu. Þess vegna hefur eftirspurn eftir AML viðhaldsmeðferð ekki verið fullnægt. Samþykki framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins á Onureg mun gera AML sjúklingum kleift að fá klínískan ávinning og breyta núverandi stöðu AML meðferðar, þar á meðal röð undirtegunda sjúklinga."