Dostarlimab sýnir sterka virkni við meðhöndlun langt gengins krabbameins í legslímu, með 42% svarhlutfall!

GlaxoSmithKline (GSK) sendi nýverið frá sér nýjustu greiningargögnina gegn PD-1 meðferð dostarlimab (áður þekkt sem TSR-042), stigs I / II klínísk rannsókn GARNET. Niðurstöðurnar sýndu að hjá sjúklingum með endurtekinn eða lengra kominn misjafnan viðbragðsbrest (dMMR) krabbamein í legslímu sem framfarir voru á meðan eða eftir lyfjameðferð sem innihélt platínu, gaf dostarlimab meðferð klínískt marktækar niðurstöður.

Þessi nýjasta greining náði til sjúklinga með krabbamein í legslímu í legslímhúð sem höfðu mælanlegan sjúkdóm í upphafi og var fylgt í 6 mánuði í niðurskurði gagna (n=71). Í rannsókninni fengu sjúklingar 4 skammta af dostarlimab einu sinni á þriggja vikna fresti (Q3W) 500 mg skammti og síðan á 6 vikna fresti (Q6W) 1000 mg þar til sjúkdómurinn þróaðist. Aðalendapunkturinn var endurskoðun óháðs miðstöðvar á blindu á hlutlægum svörunarhlutfalli (ORR) og svörunartímabili (DOR) ákvörðuð í samræmi við staðlaða mat á verkun á æxli á fastri æxli 1.1 (RECIST v1.1).

Þess má geta að GARNET rannsóknin er stærsta gagnasettið til að meta and-PD-1 meðferð við krabbameini í legslímu. Rannsóknargögn sýna að ORR við meðferð með dostarlimab er 42% (95% CI: 31-55), og samanburðarhlutfall sjúkdómsins (DCR) er 58% (95% CI: 45-69). Á heildina litið höfðu 13% sjúklinga fullkomna fyrirgefningu (PR) og 30% höfðu að hluta fyrirgefningu (PR). Við lokun gagna var miðgildi eftirfylgnitímans 11,2 mánuðir og miðgildi DOR hafði ekki verið náð (1,87+ til 19,61+ mánuðir).

Öryggishópurinn náði til allra sjúklinga með krabbamein í legslímu í legslímhúð sem fengu að minnsta kosti einn skammt af dostarlimab (n=104). Niðurstöðurnar sýndu að dostarlimab þoldist vel, fráhvarfshlutfall vegna aukaverkana sem tengjast meðferð (TRAE) var lítið (2%) og var í samræmi við öryggi annarra and-PD-1 meðferða. Algengustu TRAE-lyfin eru þreyta (15%), niðurgangur (15%), þreyta (14%) og ógleði (13%). Ekki var greint frá neinum dauðsföllum tengdum dostarlimab í þessari rannsókn.

Konur með langt gengið eða endurtekið krabbamein í legslímu hafa takmarkaða meðferðarúrræði og lélegar batahorfur. Niðurstöðurnar sem fram komu í GARNET rannsókninni benda til þess að dostarlimab hafi möguleika á að bjóða upp á nýjan meðferðarúrræði fyrir þennan krefjandi hóp kvenkyns sjúklinga.

GARNET er áframhaldandi stig I / IIB rannsókn sem er að meta dostarlimab sem einlyfjameðferð fyrir sjúklinga með langt gengið fast æxli. IIB hluti rannsóknarinnar innihélt 5 stækkaða árganga: dMMR / smásjársöfnun með miklum óstöðugleika (MSI-H) legslímukrabbameini (árgangi A1), ósamræmi við viðgerðir á venjulegu krabbameini í legslímu (árgangi A2) og lungnakrabbamein árganga E, dMMR / MSI-H krabbamein utan legslímu (árgang F), platínu ónæmt krabbamein í eggjastokkum án BRCA stökkbreytinga (árgang G). Sem stendur er GARNET rannsóknin ennþá að skrá sjúklinga.

Krabbamein í legslímu (EC) er megin tegund krabbameins í legi, sem myndast í legslímu. Hægt er að skipta EB í misbrest á viðgerðarviðbrögðum / mikilli óstöðugleika smásjáfrumna (dMMR / MSI-H) eða eðlilegs ósamræmis viðgerðar / stöðugleika í smásjársöfnun (MSI-H). Hjá sjúklingum með hjartalínurit sem sjúkdómur þróast meðan eða eftir fyrstu meðferð, eru meðferðarúrræðin takmörkuð. EB er sjötta algengasta kvenkrabbamein í heiminum.

dostarlimab er rannsóknarbundið humaniserað and-PD-1 einstofna mótefni sem binst við PD-1 viðtakann og hindrar samspil þess við bindla PD-L1 og PD-L2.

Til viðbótar við GARNET rannsóknina er GlaxoSmithKline einnig að meta dostarlimab ásamt venjulegri umönnun (lyfjameðferð) hjá konum með endurtekið eða aðal langt gengið krabbamein í legslímu í stigi III RUBY rannsókninni. Að auki er fyrirtækið einnig að meta dostarlimab ásamt öðrum lyfjum til að meðhöndla sjúklinga með langt gengið fast æxli eða krabbamein í meinvörpum. (Bioon.com)