Yovant Oral Relugolix, GnRH viðtakablokki, dregur verulega úr tíðablæðingum / grindarverkjum í tíðablæðingum!

Myovant Sciences er heilbrigðisfyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa nýstárlegar meðferðir til að endurskilgreina heilsu kvenna og umönnun krabbameins í blöðruhálskirtli. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að fyrsta áfanga III rannsóknin á SPIRIT verkefninu þar sem metin voru relugolix efnasambönd (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisteron asetat 0,5 mg) til að meðhöndla konur með verkjum sem tengjast legslímuvillu hafi náð sameiginlegum aðalendapunkti og 6 lykil aukapunktar. Í rannsókninni þoldust relugolix samsetningar töflur vel, þar með talið lágmarks tap á beinþéttni meðan á 24 vikna meðferð stóð.

Myovant tilkynnti einnig að í sérstakri klínískri rannsókn, samkvæmt Hoogland Skouby matskvarðanum (stig< 5),="" náðu="" relugolix="" efnasambönd="" 100%="" egglosbælingu="" hjá="" 67="" heilbrigðum="" konum="" á="" 84="" daga="" meðferðartímabilinu="">< 5="" stig).="" að="" auki="" hefja="" 100%="" kvenna="" egglos="" eða="" tíðir="" eftir="" að="" meðferð="" er="" hætt,="" með="" meðaltals="" egglos="" 23,5="">

Myovant' endómetríósu III. Stigs klínískt verkefni SPIRIT inniheldur 2 fjölþjóðlegar, endurteknar lykilrannsóknir (SPIRIT 1, SPIRIT 2), er að meta virkni og verkun relugolix efnasambanda við meðhöndlun á kvensjúkdómi vegna legslímuvilla og öryggi. Í rannsókninni var kvenkyns sjúklingum skipt af handahófi í þrjá hópa og fengu relugolix samsetningar töflur (einu sinni á dag) í 24 vikur, relugolix stak lyf (40 mg, einu sinni á dag) í 12 vikur + relugolix efnasambönd (einu sinni á dag) í 12 vikur, lyfleysu meðferð í 24 vikur. Hæfar konur sem luku 2 rannsóknum eiga þess kost að taka þátt í virkri framlengingarrannsókn. Í þessari rannsókn fengu allar konur relugolix samsetningar töflur í 80 vikur og heildarmeðferðartímabilið getur orðið 104 vikur. Rannsóknin miðar að því að meta langtímaöryggi og viðvarandi verkun meðferðar.

Við greiningu á sameiginlegum aðalendapunkti SPIRIT 2 rannsóknarinnar náðu 75,2% kvenna í hópnum relugolix samsettu töflunni og 30,4% kvenna í lyfleysuhópnum klínískt marktækri minnkun á tregða (p< 0,0001).="" hvað="" varðar="" verki="" í="" grindarholi="" ekki="" en="" tíðir="" höfðu="" klínískt="" marktæk="" lækkun="" 66,0%="" kvenna="" í="" töfluhópnum="" relugolix="" efnasambönd="" og="" 42,6%="" kvenna="" í="" lyfleysuhópnum="">< 0,0001).="" að="" meðaltali="" á="" 11="" stiga="" (0-10)="" stafrænu="" matskvarðanum="" fyrir="" dysmenorrhea="" lækkaði="" töluleg="" stigatíðni="" kvenna="" í="" relugolix="" meðferðarhópnum="" um="" 75,1%,="" úr="" 7,2="" (miklum="" verkjum)="" í="" 1,7="" stig="" (vægir="">

Að auki voru relugolix samsetningar töflur tölfræðilega marktækar samanborið við lyfleysu hvað varðar 6 lykil aukaendapunkta sem mældir voru í viku 24, þar á meðal: meðalgigtarþvætti og breytingar á heildarverkjum í grindarholi, og áhrif verkja á daglegar athafnir (með því að nota leg í meltingarveg í legi -30 [EHP-30] sársaukametning), hærra hlutfall kvenna notar ekki ópíóíða (allir p< 0,0001),="" verkir="" í="" grindarholi="" ekki="" í="" tíð="" (p="0,0012)" og="" erfiðleikar="" við="" samfarir="" (p="">

Í rannsókninni þoldust relugolix samsetningar töflur vel, með lágmarks tapi á beinþéttni á 24 vikna meðferðartímabilinu. Heildartíðni aukaverkana var svipuð hjá hópnum sem fékk töflu relugolix og lyfleysuhópinn (80,6% á móti 75,0%). 5,3% kvenna í hópnum sem fékk relugolix töflu hættu meðferð vegna aukaverkana samanborið við 3,9% í lyfleysuhópnum. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram hjá að minnsta kosti 10% kvenkyns sjúklinga í hópnum sem fékk relugolix töflu voru höfuðverkur, nefkoksbólga og hitakóf. Það voru 3 meðgöngur í hópnum sem fékk relugolix töflu og 5 meðgöngur í lyfleysuhópnum.

Linda Giudice, læknir, frægur prófessor í æxlunarvísindum við háskólann í Kaliforníu, San Francisco (UCSF), sagði:" Endometriosis getur valdið miklum líkamlegum sársauka og tilfinningum fyrir margar konur sem þurfa nýjar ífarandi meðferðir sem henta lengi tíma notkun. Í uppnámi. Klínískt mikilvægar niðurstöður sem tilkynntar voru í dag eru mjög hvetjandi, sérstaklega sami skammtur af relugolix efnasamböndum sem hefur náð verulegum bata á sársauka sýndi einnig gott þol, þar með talið lágmarksþéttni beina."

Lynn Seely, forstjóri Myovant, sagði:" Byggt á árangursríkri III. Stigs rannsókn á legi í legi, erum við mjög ánægð með jákvæðar niðurstöður III. Stigs rannsóknar á legslímuvilla, sem færir okkur nær því að ná framtíðarsýn okkar: færa konum sem þjást af þessum sjúkdómum lyf einu sinni á dag, eina töflu í einu, þetta lyf er dagleg tafla sem jafnvægir klínískt mikilvægum einkennum og léttir vel öryggi. Við hlökkum til að deila niðurstöðum annarrar legslímufarsrannsóknar okkar, SPIRIT 1, síðar á þessum ársfjórðungi."

relugolix efnafræðilega uppbyggingarformúla (Heimild: medchemexpress.com) og verkunarháttur

Relugolix er til inntöku, einu sinni á dag, til inntöku, gonadótrópínlosandi hormón (GnRH) viðtakablokki sem getur dregið úr estradíólframleiðslu eggjastokka með því að hindra GnRH viðtaka í heiladingli, hormón sem vitað er að örvar vöxt legvatna og legslímuvilla. Að auki getur relugolix einnig hindrað framleiðslu testósteróns, hormón sem getur örvað vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli.

Sem stendur er Myovant að þróa relugolix samsetningar töflur til að meðhöndla legvefi í legi og legslímuvilla. Að auki er fyrirtækið einnig að þróa relugolix stakar lyfjatöflur (120 mg, einu sinni á dag) til meðferðar á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli.

Í mars á þessu ári lagði Myovant fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir relugolix samsetningar töflur til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) til meðferðar á miðlungsmiklum til alvarlegum einkennum kvenna með legfrumur. Fyrirtækið hyggst leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) af relugolix efnasambönd til FDA í maí á þessu ári vegna sömu ábendinga. Tvö algengustu einkenni legvatna eru miklar tíðablæðingar (HMB) og verkur. Ef samþykktar eru, munu relugolix samsetningar töflur veita eins dags meðferð fyrir kvenkyns sjúklinga með legvef. Nýlega lagði fyrirtækið einnig fram nýja lyfjaumsókn fyrir relugolix stakar lyfjatöflur (120 mg) til FDA til meðferðar á karlkyns sjúklingum með langt gengið krabbamein í blöðruhálskirtli. Í III. Stigs rannsókninni á HERO var eftirlitshlutfall relugolix við meðferð á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli eins hátt og 96,7%, sem var marktækt betra en leuprolide asetat.

Relugolix var þróað af Takeda og Myovant (fyrirtæki stofnað af Roivant og Takeda) fékk einkarétt á alþjóðavettvangi í júní 2016 nema Japan og öðrum löndum Asíu. Í Japan var relugolix samþykkt í janúar 2019 og er markaðssett undir vörumerkinu Relumina til að bæta eftirfarandi einkenni sem orsakast af legvefjum: tíðablæðingar, verkir í neðri hluta kviðar, verkir í mjóbaki og blóðleysi.

Notkun relugolix efnasambanda við meðhöndlun á legi í legi er byggð á verkun og öryggisgögnum í III. Stigs LIBERTY verkefninu og eins árs opinni framhaldsrannsókn. LIBERTY verkefnið samanstendur af tveimur klínískum rannsóknum á III. Stigs, endurteknum og mikilvægum stigum (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Kvenkyns sjúklingar með legvefi í fylgd með tíðablæðingum voru skráðir og relugolix efnasambönd voru metin í 24 vikur. Hæfir sjúklingar sem hafa lokið 2 rannsóknum eiga þess kost að vera skráðir í jákvæða rannsókn á framlengingu meðferðar. Í framhaldsrannsókninni fengu allir sjúklingar 28 vikna relugolix samsetningar töflur, það er heildarmeðferðartímabilið var 52 vikur. Tilgangurinn var að meta langtímaöryggi og verkun meðferðar. Að loknu 52 vikna heildarmeðferðartímabilinu geta gjaldgengir sjúklingar valið að taka þátt í annarri 52 vikna slembirannsókn á afturköllun, sem miðar að því að veita tveggja ára öryggis- og verkunargögn relugolix samsetningar töflna og meta viðhaldsmeðferðina. nauðsyn. Í öllum rannsóknum var svörun meðferðar skilgreind sem mæld með grundvallaraðferðinni. Á síðustu 35 dögum meðferðar minnkaði tíðablóðtap um 80 ml frá upphafsgildi og um 50% frá upphafsgildi.

Niðurstöðurnar sýndu að bæði LIBERTY 1 og LIBERTY 2 rannsóknirnar náðu aðalendapunktinum (p< 0,0001):="" (1)="" í="" 24.="" viku="" meðferðar="" mættu="" 73,4%="" og="" 71,2%="" sjúklinganna="" sem="" fengu="" relugolix="" efnasambönd="" töfluna.="" viðmið="" og="" fengu="" þægindi="" 18,9%="" og="" 14,7%="" sjúklinga="" sem="" fengu="" meðferð="" með="" lyfinu,="" í="" sömu="" röð;="" (2)="" að="" meðaltali="" var="" tíðablóðtap="" sjúklinga="" sem="" fengu="" relugolix="" efnasambönd="" í="" rannsóknunum="" 2="" 84,3%="" lægra="" en="" grunngildi="">< 0,0001).="" (3)="" eftir="" 24="" vikna="" meðferð,="" í="" 2="" rannsóknum,="" var="" beinþéttleiki="" relugolix="" hópsins="" og="" lyfleysuhópurinn="" sambærilegur;="" samkvæmt="" tvíþættri="" röntgengeislunarmælingu="" (dxa),="" 24="" vikna="" meðferð,="" relugolix="" hópurinn="" og="" lyfleysuhópurinn="" dreifing="" breytinga="" á="" bmd="" (þ.m.t.="" úthreinsun)="" er="" svipuð.="" (4)="" í="" tveimur="" rannsóknum="" var="" heildartíðni="" aukaverkana="" í="" hópnum="" sem="" fékk="" lyfleysu="" samhliða="" lyfleysu="">

Opna rannsóknin náði einnig aðalendapunkti: eins árs meðferð, svarhlutfallið í relugolix hópnum var 87,7%, sem sýndi fram á viðvarandi svörun sem fram kom í LIBERTY 1 og LIBERTY 2. Að auki, kvenna' s tíðir blóðtap minnkaði að meðaltali um 89,9% frá grunnlínu. DXA er metið á þriggja mánaða fresti og breyting á beinþéttni á eins árs meðferð er í samræmi við LIBERTY 1 og LIBERTY 2 rannsóknirnar. Meðal kvenkyns sjúklinga sem fengu meðferð með relugolix í eitt ár, var tíðni tilkynninga um aukaverkanir yfir 10% og tíðni aukaverkana sem fór yfir lyfleysuhópinn eftir 6 mánuði var aðeins að skola.