Eisai tvíverkandi Orexin viðtakablokki Dayvigo (lemborexant) er hleypt af stokkunum í Bandaríkjunum!

Japanska lyfjafyrirtækið Eisai tilkynnti nýverið að nýja svefnleysi lyfsins Dayvigo (lemborexant) CIV yrði sett á markað í Bandaríkjunum. Lyfið hefur 2 forskriftir (5 mg og 10 mg töflur) til meðferðar á svefnleysi fullorðinna, sem er svefnvakning. Truflanir einkennast af erfiðleikum við að sofna og / eða viðhalda svefni þrátt fyrir fullnægjandi svefnmöguleika. Talið er að um 30% fullorðinna um heim allan hafi einkenni svefnleysi, sem mörg hver endast mánuðum saman í mörg ár.

Dayvigo er lítið sameindasamband sem uppgötvað og þróað af Eisai. Í Bandaríkjunum fékk Dayvigo samþykki FDA í desember 2019 til meðferðar á svefnleysi hjá fullorðnum. Í apríl á þessu ári skráði bandaríska stjórnað (sérstök) lyfjastofnun (DEA) Dayvigo sem regluáætlun IV (áætlun IV) lyf. Samkvæmt skilgreiningunni í tímaáætlun IV geta sjúklingar með sögu um misnotkun eða fíkn í áfengi eða önnur lyf verið í aukinni hættu á misnotkun og fíkn í Dayvigo og þeim skal fylgt vandlega.

Virka lyfjaefnið í Dayvigo' er lemborexant, sem er orexin viðtakablokki sem hindrar merki orexins með samkeppni bindingu við orexin viðtaka (OX1R og OX2R). Orexin er efnafræðilegt efni sem framleitt er af undirstúku og tekur þátt í svefni og vöku.

Talið er að verkunarháttur lemborexants við meðhöndlun svefnleysi sé með mótvægi orexin viðtaka. Merkjakerfið orexin taugapeptíð gegnir hlutverki í vöku. Að hindra örvun stuðlar að því að binda taugafeptíðin orexin A og orexin B við orexin viðtökunum OX1R og OX2R, og er talið að það hamli drifmerki örvunar. lemborexant getur bundist orexin viðtökunum OX1R og OX2R. Sem samkeppnishemill (IC50 gildi 6,1 nM og 2,6 mM, í sömu röð) hefur lyfið sterkari hamlandi áhrif á OX2R.

Áætlað er að svefnleysi hafi áhrif á þriðjung fullorðinna. En vegna þess að öryggi er stórt vandamál með svefnlyf, eru nýjar meðferðir í erfiðu ferli við að fá samþykki frá læknum og sjúklingum. Fyrr á þessu ári innleiddi FDA svartakassaviðvörun fyrir hóp svefnleysislyfja eins og Lunesta, Sonata og Ambien vegna fregna af því að hættulegar athafnir eins og svefnganga og svefnakstur hjá sjúklingum sem tóku þessi lyf olli mannfalli.

Vegna verkunar- og öryggismála eru enn verulegar ónýttar læknisfræðilegar þarfir við meðferð svefnleysi. Dayvigo er vara sem getur leyst bæði svefnvandamálið og svefnviðhaldið. Verkunarháttur lyfsins mun ekki skemma stöðugleika líkamsstöðu og vitræna getu á morgnana. Skráning Dayvigo mun veita mikilvægum nýjum meðferðarúrræði fyrir hópinn sem er svefnleysi.

lemborexant sameindaformúla (myndheimild: Wikipedia)

Dayvigo var samþykkt af bandaríska FDA á grundvelli gagna frá klínískri þróunarverkefni við svefnleysi, sem samanstóð af tveimur klínískum III. Stigs klínískum rannsóknum, SUNRISE-1 (304 rannsókn) og SUNRISE-2 (303 rannsókn) og skráðu um það bil 2.000 sjúklinga. SUNRISE-1 rannsóknin var gerð á 1006 sjúklingum ≥55 ára (45% sjúklinga voru ≥ 65 ára) sem áttu erfitt með að sofa á nóttunni og metin verkun lemborexants miðað við lyfleysu og jákvæða samanburðarlyfjameðferð zolpidem tartrat lyf með viðvarandi losun Og öryggi, gögnin sýndu að rannsóknin náði aðal- og aukaendapunktum og algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá af hópnum sem fékk lemborexant meðferð voru höfuðverkur og syfja. SUNRISE-2 rannsóknin var gerð á 949 fullorðnum (18-88 ára) sjúklingum með svefnleysi og metið verkun og öryggi lemborexants miðað við lyfleysu. Gögnin sýndu að rannsóknin náði einnig aðalendapunkti og mikilvægum aukapunkti. Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá af hópnum sem fékk lemborexant meðferð voru syfja, nefbólga, höfuðverkur og flensa.

Auk þessara lykilprófa hefur Eisai framkvæmt nokkrar rannsóknir til að meta frekar öryggi Dayvigo, þar á meðal að meta áhrif lemborexants á hljóðvakningu, stöðugleika eða minni næsta dag, og akstur árangurs næsta morgun. Gögnin sýna að þó lemborexant og lyfleysa hafi ekki verið munur á getu þeirra til að vekja hljóð, þá sýndi lemborexant skammtaháð versnandi athygli og minni samanborið við lyfleysu. Að auki var lemborexant ekki frábrugðið marktækt frá lyfleysu hvað varðaði stöðugleika eða minni næsta dag. Þrátt fyrir að 5 mg og 10 mg skammtar af lemborexant hafi ekki valdið tölfræðilega marktæku tjóni á akstursárangri fullorðinna eða aldraðra næsta morgun (miðað við lyfleysu), var akstur árangurs hjá sumum einstaklingum sem tóku 10 mg skammt af lemborexant skemmt.