Fyrsta mótefni lyfjameðferð (ADC) gegn iktsýki! ABBV-3373 Sönnun á hugmyndafasa II rannsókna tókst!

AbbVie sendi nýlega út gögn úr stigs IIa rannsókn (M16-560) á ABBV-3373 við meðferð fullorðinna með í meðallagi til alvarlega iktsýki (RA). ABBV-3373 er ​​ný mótefnamyndunarsamsetning (ADC) sem samanstendur af æxlisstofnarmótefni gegn æxli, adalimumab og sykurstera viðtaka mótor (GRM). Nýju gögnin, sem gefin voru út að þessu sinni, sýna að ABBV-3373 hefur á áhrifaríkan hátt dregið úr virkni sjúkdómsins án þess að hafa sýnt fram á almennar sykursterakáhrif.

Þess má geta að þetta er fyrsta niðurstaða skýrslunnar um nýjan ADC í meðferð á RA. Allar niðurstöður þessarar áfanga IIa rannsóknar verða tilkynntar á komandi læknaráðstefnu og verða þær birtar í ritrýndum tímariti.

ABBV-3373 er ​​rannsóknar ADC þróað af AbbVie. Það er tengt við adalimumab með nýrri tegund af sykursterakviðtaka mótum (GRM). Beint afhent til virkjuðra ónæmisfrumna sem tjá himna-bundinn æxlis drepastuðul (TNF) til að stjórna TNF-miðluðum bólguleiðum. Þessi ADC er hönnuð til að miða nákvæmlega á virkjaðar ónæmisfrumur en hamla verulega bólgu og draga úr almennum aukaverkunum sem tengjast sykurstera. ABBV-3373 er ​​rannsóknarlyf sem hefur ekki verið samþykkt af eftirlitsstofnunum og er nú verið að rannsaka til meðferðar á iktsýki og öðrum ónæmistengdum sjúkdómum.

RA-iktsýki (myndheimild: rheumatologyadvisor.com)

M16-560 rannsóknin er stig 2a, fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, tvíhliða, jákvæð stjórnun á lyfjameðferð með miðlungs til alvarlegri iktsýki (RA) með ófullnægjandi svörun við metótrexati (MTX). Það er framkvæmt hjá fullorðnum sjúklingum og miðar að því að meta öryggi, þol, lyfjahvörf og verkun ABBV-3373. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í 2: 1 hlutfalli og fengu ABBV-3373 (n=31, 100 mg skammtur, aðra hverja viku [EOW]) eða adalimumab (n=17, 80 mg skammtur, EOW), fyrir meðferð 12 vikur.

Í þessari sönnunargagnarannsókn voru tölfræðilegar aðferðir Bayesian með sögulegum gögnum notaðar til að fá nægilegt tölfræðilegt afl. Þetta var gert með því að nota söguleg gögn um adalimumab til að bæta við fyrirfram tiltekin gögn um adalimumab í rannsókninni. , Borið saman við ABBV-3373 fyrir frumendapunktsgreiningu. Þessi sögulegu gögn voru fengin úr þremur adalimumab rannsóknum í svipuðu meðferðarumhverfi. Aðalendapunkturinn var breytingin á 28 C-hvarfgjarni próteini (DAS28-CRP) frá grunngildisprófi í 12. viku sjúkdómsvirkni og var tölfræðilegur samanburður fyrirfram tilgreindur. Fyrsta atriðið er borið saman meðalárangur ABBV-3373 og sögulegra adalimumab-gagna og árangursviðmiðunin er tvíhliða p-gildi ≤0,1. Seinni hlutinn ber saman ABBV-3373 við sameina rannsóknina og söguleg gögn um adalimumab (árangursviðmiðun: líkur> 95%).

Niðurstöður fyrsta tölfræðilega samanburðarins sýndu að samanborið við fyrirfram tilgreint sögulegt meðalgildi adalimumabs (-2,13), var ABBV-3373 meðferðarhópurinn meiri munur á DAS28-CRP breytingunni frá grunnlínu til 12 vikna aðalendapunkti ( -2,65, P=0,022). Annar tölfræðilegur samanburður, byggður á Bayesian greiningu, sýnir að líkurnar á því að ABBV-3373 tengist meiri bata á DAS28-CRP frá grunnlínu til viku 12 samanborið við adalimumab sem sameina prófgögn og söguleg gögn eru 90%. Að auki sýndi mat á þéttni kortisóls í sermi á 12 vikna meðferð að ABBV-3373 sýndi ekki altæk blóðsykurssterkaáhrif.

Í rannsókninni var öryggi ABBV-3373 almennt svipað og adalimumab. Tíðni heildar aukaverkana (AE) ABBV-3373 er ​​lægri en hjá adalimumab (í sömu röð: 35% [n=11] á móti 71% [n=12]). Aukaverkanir sem komu fram hjá ≥5% sjúklinga voru þvagfærasýkingar, með 2 tilvikum í ABBV-3373 hópnum og 1 tilvik í hópnum sem fékk adalimumab. 6% (n=1) af adalimumab hópnum og 3% (n=1) ABBV-3373 hópsins hættu meðferð vegna aukaverkana. Á 12 vikna meðferð höfðu 4 sjúklingar (13% [n=4]) í ABBV-3373 hópnum alvarlegar aukaverkanir (SAE) og 0 sjúklingar (0% [n

= 0]). Í ABBV-3373 hópnum voru 2 SAE lyf (lungnabólga og sjúkdómur í öndunarvegi) taldir ekki tengjast rannsóknarlyfinu. Einn SAE var verkur í brjóstum sem ekki voru hjartalínurit og greint var frá einum SAE sem bráðaofnæmislosti. Sjúklingurinn hafði náð sér að fullu. Ekki var greint frá frekari ofnæmisviðvikum eftir langvarandi gjöf hjá sjúklingum sem gefnir voru í kjölfarið.

Michael Severino, læknir, varaformaður og forseti AbbVie, sagði:" Þessi sönnun-af-hugmyndarannsókn sýnir klíníska virkni TNF-ADC vettvangsins og möguleika þess til að bæta stöðugleika í umönnun sjúklinga með iktsýki. Byggt á þessum niðurstöðum munum við halda áfram með iktsýki Þróun TNF-ADC vettvangs í Yanzhong og hófu klínískar rannsóknir á öðrum ónæmismiðlum sjúkdómum."