Eli Lilly / Incyte Olumiant seinni 3. stigs prufa er árangursrík: Það stuðlar verulega að hárvöxt!

Eli Lilly og Incyte félagi þess tilkynntu nýlega jákvæðar niðurstöður í fyrstu 3. stigs rannsókninni BRAVE-AA1 þar sem metin var JAK hemill Olumiant (baricitinib) til inntöku við meðferð á alvarlegri hárvakning (AA) hjá fullorðnum. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi tveggja skammta af Olumiant (2 mg, 4 mg, einu sinni á dag). Þessar upplýsingar eru í samræmi við niðurstöður fyrstu áfanga 3 rannsóknarinnar BRAVE-AA2 sem birt var fyrr á þessu ári. Gögnin sýndu að á 36. viku meðferðar náðu báðar rannsóknir aðalendapunktinn: samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu höfðu sjúklingar sem fengu tvo skammta af Olumiant tölfræðilega marktækan bata á hárvöxt í hársverði.

Virka lyfjaefni Olumiant&# 39 er baricitinib, sem er JAK1 / JAK2 hemill til inntöku sem uppgötvaðist af Incyte og þróað af Eli Lilly undir leyfi Incyte. Í nóvember 2020 hlaut Olumiant samþykki ESB fyrir annarri vísbendingu sinni um meðferð á miðlungs til alvarlegum AD fullorðnum sjúklingum sem henta til almennrar meðferðar. Þess má geta að Olumiant er fyrsti JAK hemill&# 39 sem er samþykktur til meðferðar á atópískri húðbólgu (AD).

Alopecia areata (AA) er hrikalegur sjálfsofnæmissjúkdómur sem getur valdið flagandi hárlosi í hársvörð, andliti og stundum öðrum hlutum líkamans. Það getur einnig haft mikil sálræn áhrif á sjúklinginn. Eins og er eru engin lyf samþykkt af FDA í Bandaríkjunum til meðferðar á AA. Áður hefur bandaríska FDA veitt Baricitinib byltingarkenndu lyfjatilnefningu (BTD) til meðferðar á AA.

Gögnin frá BRAVE-AA verkefninu munu styðja framlagningu Olumiant' s umsóknar um meðferð alvarlegrar AA. Ef það er samþykkt hefur Olumiant möguleika á að verða fyrsta lyfið til að meðhöndla hárlos, og AA mun einnig verða önnur meðferðarábending Olumiant&# 39 á sviði húðsjúkdóma eftir atópísk húðbólga (AD).

Maryanne Senna, læknir, rannsakandi BRAVE-AA1 rannsóknarinnar og lektor í húðsjúkdómum við Harvard læknadeild, sagði: „Þar sem núverandi staðbundin lyf og sterar geta ekki veitt marktækum framförum fyrir marga sjúklinga er mikilvægt fyrir árangursríka meðferð á alopecia areata með samþykki eftirlitsaðila Það er brýn þörf á áætluninni. Ég er mjög ánægður með að sjá svo jákvæðar niðurstöður úr þessum mikilvægu rannsóknum á baricitinibi og lyfið mun bjóða upp á mögulega byltingarmöguleika fyrir þennan sjúkdóm."

Rannsóknarverkefnið BRAVE-AA miðar að því að meta virkni og öryggi baricitinibs við meðferð fullorðinna sjúklinga með alvarlega AA. Verkefnið inniheldur 2 tilraunir: BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð aðlögunarfasa 2/3 rannsókn. Byggt á bráðabirgðaniðurstöðum BRAVE-AA1 2. stigs hluta í viku 12 voru 2 mg og 4 mg skammtar af baricitinib einu sinni á dag valdir til frekari mats í 3. stigs rannsóknarinnar. BRAVE-AA2 er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem metur verkun og öryggi skammtaáætlana baricitinibs 2 mg og 4 mg og lyfleysu. Í báðum rannsóknum voru fullorðnir sjúklingar með alvarlega hárlos. Alvarleg hárlosskekkja er skilgreind sem alvarleg hárskortur (SALP) ≥50 (þ.e. hárlos hársverðs ≥50%) og núverandi alvarlega AA-árás varir í að minnsta kosti 6 mánuði en ekki meira en 8 ár. Verkefnið nær til mismunandi sjúklingahópa frá mörgum löndum, þar á meðal Kína.

Í þessum tveimur rannsóknum, samkvæmt mati læknis&# 39, á 9 mánaða meðferðartímabilinu, höfðu sjúklingar sem fengu tvo skammta af baricitinibi tölfræðilega marktækan bata á hárvöxt hársvörðarinnar samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu. Niðurstöður BRAVE-AA1 rannsóknarinnar sýndu að á 36. viku var hlutfall sjúklinga með 80% eða meiri hárþekju í hársverði 35% í 4 mg hópnum baricitinib (p≤0,001), 22% í 2 mg hópnum (p≤ 0,001), þægindi Skammtahópurinn er 5% og nær aðalendapunktinum. Niðurstöður BRAVE-AA2 rannsóknarinnar sýndu að á 36. viku var hlutfall sjúklinga með 80% eða hærri hárþekju í hársverði 33% í 4 mg hópnum af baricitinibi (p≤0,001) og 17% í 2 mg hópnum (p ≤0,001). Lyfleysuhópurinn var 3% og náði aðalendapunktinum. Í þessum tveimur rannsóknum, eftir viku 36, var hlutfall sjúklinga með minnst 80% hársvörð í hársvörð í hópnum 2 mg og 4 mg marktækt hærra en í lyfleysuhópnum (p≤0,001).

Algengustu aukaverkanirnar (TEAE) meðan á meðferð stóð í BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2 voru sýkingar í efri öndunarvegi, höfuðverkur og unglingabólur. Ekki var tilkynnt um dauðsföll eða bláæðasegarek (VTE) í rannsókninni. Öryggi baricitinibs í þessum tveimur rannsóknum er í samræmi við þekkt öryggi hjá sjúklingum með iktsýki (RA) og ofnæmishúðbólgu (AD).

Eli Lilly mun leggja fram ítarleg gögn um þessar rannsóknir á vísindaráðstefnu síðar á þessu ári og leggja niðurstöðurnar fyrir ritrýnd tímarit. Byggt á þessum niðurstöðum ætlar Eli Lilly að leggja fram viðbótar lyfjaumsókn (sNDA) fyrir baricitinib til bandaríska FDA seinni hluta árs 2021 til meðferðar við alvarlegum AA og leggja síðan umsóknir til annarra eftirlitsstofnana um allan heim. Á fyrsta ársfjórðungi 2020 veittu Bandaríkin byltingarkenningu lyfjameðferðar (BTD) fyrir baricitinib til að meðhöndla AA.

Lotus Mallbris, læknir, varaforseti ónæmisþróunar hjá Eli Lilly, sagði:" Jákvæðar niðurstöður 3. stigs klínískrar rannsóknar á baricitinibi við hárlos hárlos hafa fjarlægst okkur frá því að veita samþykkta meðferðaráætlun fyrir sjúklinga sem þjást af þessum alvarlega sjálfsnæmissjúkdómi. . Einu skrefi nær. Við hlökkum til að ræða gögn úr BRAVE-AA klínísku áætluninni við alþjóðlega eftirlitsaðila. Baricitinib hefur tilhneigingu til að verða fyrsta meðferðin við hárlos."

Virka lyfjaefni Olumiant&# 39 er baricitinib, sem er sértækur og afturkræfur JAK1 og JAK2 hemill sem er tekinn til inntöku einu sinni á dag. Það er nú í klínískri þróun til meðferðar við ýmsum bólgusjúkdómum og sjálfsnæmissjúkdómum, þar með talin iktsýki, psoriasis, nýrnakvilla í sykursýki, ofnæmishúðbólgu, almennum rauðum úlfa (SLE) osfrv. Það eru 4 tegundir af JAK ensímum , nefnilega JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK háð cýtókín taka þátt í meingerð ýmissa bólgu og sjálfsnæmissjúkdóma, sem bendir til þess að JAK hemlar geti verið mikið notaðir við meðferð á ýmsum bólgusjúkdómum. Í kínasagreiningarprófinu sýndi baricitinib 100 sinnum sterkari hömlun á JAK1 og JAK2 en JAK3.

baricitinib uppgötvaðist af Incyte og hafði heimild til Eli Lilly. Í Bandaríkjunum og meira en 70 löndum hefur baricitinib verið samþykkt til markaðssetningar undir vöruheitinu Olumiant til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega virka iktsýki. Í Evrópusambandinu og Japan er Olumiant einnig samþykkt til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD).

Við meðferð við RA eru viðurkenndir skammtar af Olumiant&# 39 í ESB 4 mg og 2 mg og viðurkenndur skammtur í Bandaríkjunum 2 mg. Hvað lyfjameðferð varðar er Olumiant tekið til inntöku einu sinni á dag sem eitt lyf eða sameinað metótrexati (MTX) eða annarri meðferð sem ekki er líffræðileg sjúkdómsbreytandi gigtarlyf (ekki líffræðileg DMARD). Ekki er mælt með því að sameina Olumiant við aðra JAK hemla eða líffræðilega DMARD og öflug ónæmisbælandi lyf (svo sem azathioprin og cyclosporine). Rétt er að hafa í huga að bandaríska lyfjamerki Olumiant&# 39 fylgir svörtum kassaviðvörun sem gefur til kynna hættu á alvarlegri sýkingu, illkynja æxlum og segamyndun.

Eins og er er baricitinib einnig metið í klínískum rannsóknum til meðferðar á almennum rauðum úlfa (SLE), unglingavöðvabólgu (JIA) og nýrri lungnabólgu í kransæðaveiru (COVID-19).