Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Samsett innkirtlameðferð við HR + / HER2-snemma brjóstakrabbamein hefur ekki áhrif á niðurstöður sjúklinga!

Eli Lilly tilkynnti nýlega mat á markvissu krabbameinslyfinu Verzenio (abemaciclib) ásamt hefðbundinni viðbótarkirtlameðferð (ET) á 17. Alþjóðlega ráðstefnu brjóstakrabbameins í St. Gallen árið 2021.). Niðurstöður sjúklingaskýrslu (PRO) í III. Stigs monarchE rannsókn á HR + / HER2 áhættusömu brjóstakrabbameini með einni stöðluðu viðbótarmeðferð. Rétt er að geta þess að þetta er fyrsta skýrsla CKD4 / 6 hemla viðbótarmeðferðar við HR + / HER2 - snemma brjóstakrabbameins áfanga 3 PRO.

monarchE er margmiðlunar, slembiraðað, opin 3. stigs rannsókn sem tók þátt í 5.637 hormónviðtaka jákvæðum (HR +) og vaxtarþáttarviðtaka við húðþekju í mönnum 2 neikvæðum (HER2-), eitlum jákvæðum, mikilli hættu snemma brjóstakrabbamein (eBC) sjúklingar. Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í 2 hópa við 1: 1 og fengu Verzenio (150 mg, tvisvar á dag) ásamt hefðbundinni aukaverkun innkirtla (ET) og venjulegu viðbótarmeðferð. Sjúklingur fær meðferð í 2 ár (meðferðartímabil) eða þar til viðmiðun um stöðvun er náð. Eftir meðferðartímabilið munu allir sjúklingar halda áfram að fá ET meðferð í 5-10 ár. PRO greiningin náði til tveggja hópa sjúklinga í rannsókninni og mældi reynslu þeirra af aukaverkunum, einkennum og heilsutengdum lífsgæðum. PRO var metið við slembiraðun, meðan á meðferð stóð (3 mánuðum síðar) og í eftirfylgni (örugg þýði, n=5591). Almennt er samræmi sjúklinga við PRO matið meira en 90%.

8. mars 2021 (kvendagur' dagur) verður Verzenio (abemaciclib) formlega hleypt af stokkunum í Kína!

PRO gögnin bentu til þess að flestir sjúklingar (u.þ.b. 70-75%) í 2 meðferðarhópunum tilkynntu að þeir væru", svolítið" eða" alls ekki" þjáist af aukaverkunum sem tengjast meðferð. Þessi greining sýndi að viðbót Verzenio við ET meðferðina skilaði ekki klínískum marktækum mun á hlutfalli sjúklinga sem sögðust hafa haft áhyggjur af aukaverkunum við meðferð.

Þessar upplýsingar eru byggðar á jákvæðum gögnum sem greind voru í helstu niðurstöðum 3. stigs Monarch rannsókn. Fyrri gögn sýndu að með miðgildi eftirfylgni 19,1 mánuði, hjá sjúklingum með HR + / HER2 - snemma brjóstakrabbamein í mikilli áhættu, bætti samsetning Verzenio og ET marktækt lifun sjúkdómsins sem var ífarandi (IDFS) , samanborið við ET eitt og sér. Hættan á endurkomu brjóstakrabbameins minnkaði marktækt um 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Í samræmi við væntingar var niðurgangur tilkynntur af sjúklingum sem fengu Verzenio + ET algengari. Flestir sjúklingar sem fundu fyrir niðurgangi meðan á Verzenio + ET meðferð stóð tilkynntu um" svolítið" eða" nokkuð" niðurgangur. Heilsutengd lífsgæði, innkirtlaeinkenni og þreyta sem sjúklingar greindu frá og viðbrögð sjúklings við hitakófum / liðverkjum / þreytuatriðum voru svipuð í báðum meðferðarhópunum. Að undanskildum niðurgangi mun viðbót Verzenio við ET meðferð ekki valda neinum klínískum marktækum mun á PRO.

Eins og stendur er 3. stigs MonarchE rannsóknin í gangi og sjúklingum verður haldið áfram eftir til að meta öryggi, PRO og aðra endapunkta. Sara M. Tolany, læknir, Dana-Farber krabbameinsstofnun, Harvard læknadeild, sagði: „Greining á niðurstöðum (PRO) greiningu er annað skref fram á við í skilningi okkar á áhrifum Verzenio meðferðar hjá sjúklingum með snemma brjóstakrabbamein. Þessi mikilvægu gögn sýna raunverulegar niðurstöður sem sjúklingar hafa greint frá. Þetta er í fyrsta skipti sem tilkynnt hefur verið um PRO niðurstöður CDK4& 6 hemla hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein á byrjunarstigi. Þessar greiningar halda áfram að árétta traust okkar á Verzenio og möguleikum þess fyrir sjúklinga með brjóstakrabbamein í áhættuhópi á fyrstu stigum. áhrif."

Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið meðal kvenna um allan heim. Talið er að 90% brjóstakrabbameins greinist á frumstigi. Um það bil 70% brjóstakrabbameina eru HR + / HER2-, sem er algengasta undirtegundin. Jafnvel í HR + / HER2- undirgerðinni er brjóstakrabbamein flókinn sjúkdómur og margir þættir - svo sem hvort krabbameinið hefur breiðst út til eitla, munu líffræðilegir eiginleikar æxlisins hafa áhrif á endurkomu .

Þrátt fyrir að árangur hafi náðst í meðferð við brjóstakrabbameini, eru um 30% sjúklinga sem greinast með HR + og HER2 snemma brjóstakrabbamein í hættu á krabbameini að endurtaka sig og geta fengið ólæknandi meinvörp. Vegna ákveðinna klínískra og / eða sjúklegra eiginleika, svo sem brjóstakrabbameins sem hefur breiðst út í eitla, stærri æxla og hærri æxlisstig, eykst hættan á endurkomu krabbameins. Nýja meðferðarúrræði er nauðsynleg til að stuðla að þróun þessa svæðis og koma í veg fyrir snemma endurkomu brjóstakrabbameins og koma í veg fyrir þróun ólæknandi meinvarpa.

Virka lyfjaefnið í Verzenios er abemaciclib, sem er CDK4 / 6 hemill til inntöku sem getur valið hamlað sýklín háðan kínasa 4/6 (CDK4 / 6), endurheimt stjórn á frumuhringrás og hindrað fjölgun æxlisfrumna. Óstýrð frumuhringrás er einkenni krabbameins. CDK4 / 6 er ofvirkur í mörgum krabbameinum, sem leiðir til stjórnlausrar frumufjölgun. CDK4 / 6 er lykilstjórnandi frumuhringsins, sem getur komið af stað breytingum frumuhringsins frá vaxtarstigi (G1 áfanga) í DNA afritunar áfanga (S1 áfanga). Í brjóstakrabbameini sem er jákvætt fyrir estrógenviðtaka (ER +) er ofvirkni CDK4 / 6 mjög tíð og CDK4 / 6 er lykilmarkmið fyrir ER-merki. Forklínískar upplýsingar sýna að tvöföld hömlun á CDK4 / 6 og ER merkjum hefur samverkandi áhrif og getur hindrað vöxt ER + brjóstakrabbameinsfrumna í G1 fasa. Klínískar vísbendingar sýna einnig að abemaciclib fer yfir blóð-heilaþröskuldinn. Hjá langt gengnum krabbameinssjúklingum, þar með talið brjóstakrabbameinssjúklingum, jafngildir styrkur abemaciclibs og virkra umbrotsefna þess (M2 og M20) í heila- og mænuvökva óbundinni plasmaþéttni.

Verzenio var samþykkt til markaðssetningar í október 2017 til meðferðar á sjúklingum með HR + / HER2- langt eða meinvörp í brjóstakrabbameini. Lyfið hentar: (1) ásamt arómatasahemli (AI) sem upphafs innkirtlameðferð til meðferðar hjá konum eftir tíðahvörf (2) ásamt fulvestrant fyrir konur sem hafa náð langt í innkirtlameðferð; (3) Sem einlyfjameðferð er það notað hjá fullorðnum sjúklingum sem hafa fengið innkirtlameðferð og krabbameinslyfjameðferð til að stjórna meinvörpum en hafa náð framgangi.

Sem stendur eru margir CDK4 / 6 hemlar á markaðnum, auk Verzenio frá Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) frá Pfizer og Kisqali frá Novartis (ribociclib). Í Kína var Pfizer Ibrance (kínverskt viðskiptaheiti: Aiboxin, samheiti: palbociclib, Pabocini) samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsti CDK4 / 6 hemillinn sem samþykktur var í Kína. Ábendingar um lyf eru: ásamt arómatasahemli, sem upphafs innkirtlameðferð til meðferðar á konum eftir tíðahvörf með HR + / HER2 - brjóstakrabbamein á staðnum eða meinvörpum.

Í desember 2020 var Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) samþykkt sem annar CDK4 / 6 hemillinn sem samþykktur var í Kína. Lyfið er notað til meðferðar við HR + / HER2- brjóstakrabbamein á staðnum eða meinvörpum: (1) og ilmur Samsetning ensímhemla er notuð sem upphafs innkirtlameðferð fyrir konur eftir tíðahvörf; (2) Samsetning með fulvestrant er notuð fyrir sjúklinga sem hafa fengið sjúkdómsframvindu eftir að hafa fengið innkirtlameðferð.

8. mars 2021 hélt Eli Lilly blaðamannafund í Peking og Sjanghæ á sama tíma: CDK4 / 6 hemill Verzenio (abemaciclib) var skráður með góðum árangri í Kína.