Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + innkirtlameðferð við hjartasjúkdómum + / HER2-snemma brjóstakrabbamein eftir nýlyfjameðferð

Eli Lilly tilkynnti nýlega mat á markvissa krabbameinslyfjalyfinu Verzenio (abemaciclib) ásamt hefðbundinni viðbótarkrabbameini (ET) og venjulegu viðbótarmeðferð ET einum til meðferðar á HR + / HER2 áhættusömum brjóstakrabbameini (EBC) III. stigs monarchE rannsókn Rannsóknargreining á gögnum. Niðurstöðurnar sýndu að í undirhópi HR + / HER2 áhættusömra EBC sjúklinga sem fengu nýtilkomna lyfjameðferð minnkaði Verzenio + ET hættuna á endurkomu brjóstakrabbameins um 38,6% samanborið við ET.

Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið meðal kvenna um allan heim. Talið er að 90% brjóstakrabbameins greinist á frumstigi. Um það bil 70% brjóstakrabbameina eru HR + / HER2-, sem er algengasta undirtegundin. Jafnvel í HR + / HER2- undirgerðinni er brjóstakrabbamein flókinn sjúkdómur og margir þættir - svo sem hvort krabbameinið hefur breiðst út til eitla, líffræðilegir eiginleikar æxlisins - munu hafa áhrif á hættuna á endurkomu .

Sjúklingar sem fá krabbameinslyfjameðferð sem nýtist ekki, eru venjulega hópur sjúklinga með mjög mikla hættu á endurkomu. Ný gögn úr monarchE rannsókninni staðfesta enn frekar þessa meiri áhættu, þar sem samanburðarhópur í þessum undirhópi sjúklinga upplifði meiri tíðni bakfalla. Þegar litið er á þörfina fyrir nýjar meðferðir við stórhættulegri EBC, sérstaklega hjá nýburameðferðarmeðferðinni, bætir Verzenio við venjulega ET-meðferðaráætlunina hættuna á endurkomu um 38%. Þessi gögn eru áhrifamikil og hvetjandi.

8. mars 2021 (konudagur' Verzenio (abemaciclib) verður formlega hleypt af stokkunum í Kína!

monarchE er margmiðlunar, slembiraðað, opin 3. stigs rannsókn sem tók þátt í 5.637 hormónviðtaka jákvæðum (HR +) og vaxtarþáttarviðtaka við húðþekju í mönnum 2 neikvæðum (HER2-), eitlum jákvæðum, mikilli hættu snemma brjóstakrabbamein (eBC) sjúklingar. Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í 2 hópa við 1: 1 og fengu Verzenio (150 mg, tvisvar á dag) ásamt hefðbundinni aukaverkun innkirtla (ET) og venjulegu viðbótarmeðferð. Sjúklingur fær meðferð í 2 ár (meðferðartímabil) eða þar til viðmiðun um stöðvun er náð. Eftir meðferðartímann munu allir sjúklingar halda áfram að fá ET meðferð í 5-10 ár.

Í könnunargreiningu, samanborið við ætlunina að meðhöndla (ITT) íbúa (n=5673), framleiddi staðlað viðbótarmeðferð ásamt Verzenio fyrirfram tilgreindum undirhópi sjúklinga sem fengu nýtilkomna krabbameinslyfjameðferð (n=2056) Meiri áhrif. Þessi undirhópur sjúklinga var meira en 36% af heildarþýði rannsóknarinnar. Við upphaf greiningar var æxlið stærra og algengara fyrir tíðahvörf. Það er einn áhættuhópur sjúklinga í monarchE rannsókninni.

Sértæku gögnin eru: Í samanburði við venjulegt viðbótar-ET eitt og sér minnkaði Verzenio ásamt stöðluðu viðbótar-ET hættunni á endurkomu brjóstakrabbameins um 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Munurinn á tveggja ára IDFS milli tveggja meðferðarhópa var 6,6% (87,2% í Verzenio + ET hópnum og 80,6% í ET hópnum). Að auki, samanborið við ET, lækkaði Verzenio + ET hættuna á meinvörpum um 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Munurinn á tveggja ára fjaraðgangslausri lifun (DRFS) milli meðferðarhópanna tveggja var 6,7% (89,5% í Verzenio + ET hópnum og 82,8% í ET hópnum). Öryggisgögnin í þessari prófun eru í samræmi við þekkta öryggiseiginleika Verzenio og engin ný öryggismerki hafa komið fram.

Þessar upplýsingar byggjast á helstu niðurstöðum 3. stigs monarchE rannsóknarinnar: rannsóknin hafði náð aðal endapunkti í annarri bráðabirgðagreiningu og sýndi tölfræðilega marktækan bata á iDFS. Í samanburði við ET minnkaði Verzenio + ET hættuna á endurkomu brjóstakrabbameins um 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) og alger munur á tveggja ára IDFS og DRFS hlutfall meðal ITT íbúa var 3%. Rannsóknin er í gangi og áfram verður fylgst með sjúklingum til að meta öryggi, heildarlifun (OS), niðurstöður sem greint er frá sjúklingum og aðrir endapunktar.

Virka lyfjaefnið í Verzenio erabemaciclib, sem er CDK4 / 6 hemill til inntöku sem getur hamlað sýklínháða kínasa 4/6 (CDK4 / 6), endurheimt stjórnun frumuhringa og hindrað fjölgun æxlisfrumna. Óstýrð frumuhringrás er einkenni krabbameins. CDK4 / 6 er ofvirkur í mörgum krabbameinum, sem leiðir til stjórnlausrar frumufjölgun. CDK4 / 6 er lykilstjórnandi frumuhringsins, sem getur komið af stað breytingum frumuhringsins frá vaxtarstigi (G1 áfanga) í DNA afritunar áfanga (S1 áfanga). Í brjóstakrabbameini sem er jákvætt fyrir estrógenviðtaka (ER +) er ofvirkni CDK4 / 6 mjög tíð og CDK4 / 6 er lykilmarkmið fyrir ER-merki. Forklínískar upplýsingar sýna að tvöföld hömlun á CDK4 / 6 og ER merkjum hefur samverkandi áhrif og getur hindrað vöxt ER + brjóstakrabbameinsfrumna í G1 fasa. Klínískar vísbendingar sýna einnig að abemaciclib fer yfir blóð-heilaþröskuldinn. Hjá langt gengnum krabbameinssjúklingum, þar með talið brjóstakrabbameinssjúklingum, jafngildir styrkur abemaciclibs og virkra umbrotsefna þess (M2 og M20) í heila- og mænuvökva óbundinni plasmaþéttni.

Verzenio var samþykkt til markaðssetningar í október 2017 til meðferðar á sjúklingum með HR + / HER2- langt eða meinvörp í brjóstakrabbameini. Lyfið hentar: (1) ásamt arómatasahemli (AI) sem upphafs innkirtlameðferð til meðferðar hjá konum eftir tíðahvörf (2) ásamt fulvestrant fyrir konur sem hafa náð langt í innkirtlameðferð; (3) Sem einlyfjameðferð er það notað hjá fullorðnum sjúklingum sem hafa fengið innkirtlameðferð og krabbameinslyfjameðferð til að stjórna meinvörpum en hafa náð framgangi.

Sem stendur eru margir CDK4 / 6 hemlar á markaðnum, auk Verzenio frá Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) frá Pfizer og Kisqali frá Novartis (ribociclib). Í Kína var Pfizer Ibrance (kínverskt viðskiptaheiti: Aiboxin, samheiti: palbociclib, Pabocini) samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsti CDK4 / 6 hemillinn sem samþykktur var í Kína. Ábendingar um lyf eru: ásamt arómatasahemli, sem upphafs innkirtlameðferð til meðferðar á konum eftir tíðahvörf með HR + / HER2 - brjóstakrabbamein á staðnum eða meinvörpum.

Í desember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) var samþykkt og varð annar CDK4 / 6 hemillinn sem samþykktur var í Kína. Lyfið er notað til meðferðar á HR + / HER2- brjóstakrabbameini á staðnum eða meinvörpum: (1) og ilmi Samsetning ensímhemla er notuð sem upphafs innkirtlameðferð fyrir konur eftir tíðahvörf; (2) Samsetning með fulvestrant er notuð fyrir sjúklinga sem hafa fengið sjúkdómsframvindu eftir að hafa fengið innkirtlameðferð.

8. mars 2021 hélt Eli Lilly blaðamannafund í Peking og Sjanghæ á sama tíma: CDK4 / 6 hemill Verzenio var skráður með góðum árangri í Kína.