J. Med. Chem: Rannsóknir og þróun nýrra aðferða til að berjast gegn lyfjaónæmum bakteríusýkingum

Lyfjaónæmar bakteríusýkingar eru orðnar að alþjóðlegri kreppu sem ógnar heilsu manna. Meðal 6 lyfjaónæmra ESKEPA sýkla (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii) sem eru bráðnauðsynleg til að þróa ný lyf sem gefin eru út af WHO, fjórar Tegundirnar eru grömm neikvæðar bakteríur, sem eru getur valdið banvænum smitsjúkdómum. Polymyxin er hringlaga lípópeptíð frá Bacillus. Það er klínískt þekkt sem" síðasta varnarlína" gegn lyfjaónæmum gram-neikvæðum bakteríusýkingum. Hins vegar takmarka neyslueiturverkanir pólýmýxíns það Fyrir klíníska notkun þess er þróun nýrra afkastamikilla og eitraðra eituráhrifamikilla bakteríulyfja enn yfirvofandi.

Huang Wei rannsóknarhópur Shanghai Institute of Materia Medica, kínverska vísindaakademían og Lan Lefu rannsóknarhópurinn unnu saman og birtu titilinn" Total and Semisynthes of Polymyxin Analogues with 2-Thr or 10-Thr breytingar to decipher uppbygging–" á J. Med. Chem. Vinnutengsl og bæta sýklalyfjavirkni" grein, í ljósi óljósrar uppbyggingar-virkni sambands pólýmýxíns í 2-Thr og 10-Thr, leiðir aðferðin til heildarmyndunar og hálfgerðar myndunar sambandið á milli þessara tveggja staða. Uppbygging-virkni sambandið veitir ennfremur nýjar hugmyndir og aðferðir við þróun fjölmýxíns.

Rannsóknarhópurinn notaði tvær solid-fasa heildarmyndun og sértæka fljótandi fasa hálfgerða aðferð, í sömu röð breytt fyrir polymyxin 2-Thr eða 10-Thr, og myndaði röð af polymyxin afleiðum. Í prófunarniðurstöðum lyfjaónæmra bakteríavirkni sýndu fullkomlega tilbúnar breyttar afleiðuraraðir þess að skipting 2-/10-Thr með amínósýrum með vatnsfælnum hliðarkeðjum getur viðhaldið góðri virkni gegn Pseudomonas aeruginosa; Tilbúið breytt afleiðusamsetning afleiðna sýnir að amínó asetýl esterun á 2-/10-Thr hefur framúrskarandi bakteríudrepandi virkni. Meðal þeirra er efnasamband 76 2-8 sinnum virkara gegn mismunandi stofnum og er einnig eitrað fyrir HK-2 frumur. Neðri (mynd 1). Þessi gögn leggja grunninn að frekari þróun nýrra sýklalyfjarannsókna og þróunar sem byggist á pólýmýxínbreytingu