Epidiolex hlaut forgangsrýni bandaríska FDA til að meðhöndla berklaveiki (TSC) -tengd flogaveiki

Breska lyfjafyrirtækið GW Pharma er alheimsleiðandi í vísindum, þróun og markaðssetningu á lyfseðilsskyldum kannabisefnum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið og bandaríska dótturfyrirtækið Greenwich Biosciences að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) til inntöku fljótandi efnablöndu kannabisefnisins Epidiolex (kannabídól, kannabídól, CBD) og forgang umsögn var veitt. SNDA leitast við að stækka Epidiolex merkimiðann til að fela í sér: meðhöndlun á krömpum tengdum berklum sclerosis (TSC). FDA hefur tilnefnt sNDA' s lyfseðilsskyld lyfnotendagjaldsaðferð (PDUFA) markmiðsdagsetning til að vera júlí 31, 2020. Í síðasta mánuði lagði GW einnig fram umsókn um breytingu á II stigi til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) þar sem leitað var samþykkis á lyfinu (evrópskt markaðsheiti: Epidyolex) vegna sömu ábendinga og lýst er hér að ofan.

Ef það er samþykkt verður þetta þriðja ábendingin fyrir Epidyolex / Epidiolex í Bandaríkjunum og Evrópu. Áður hefur lyfið verið samþykkt í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu fyrir sjúklinga 2 ára og eldri, sem viðbót við meðferð flogaveiki í tengslum við Lennox-Gastaut heilkenni (LGS) og Dravet heilkenni (DS) ). Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur Epidyolex / Epidiolex hlotið hæfni til munaðarlausra lyfja til meðferðar á flogum sem tengjast DS, LGS og TSC, sem hvert um sig er sjaldgæft, alvarlegt, eldföst flogaveiki af börnum.

TSC er sjaldgæfur, alvarlegur, arfgengur sjúkdómur í æsku. Flogaveiki er algengasta taugafræðilega einkenni TSC. Allt að tveir þriðju hlutar TSC sjúklinga munu fá flog með eiturlyf. Það er mikil þörf á nýjum meðferðaraðferðum við lausn á flogum sem tengjast TSC. Gögn úr III. Stigs klínískri rannsókn sýndu að Epidiolex dró verulega úr TSC-tengdum eldföstum flogum (bæði þungamiðju og altækum) og bættu sjúklinga' heildarástand í samanburði við lyfleysu. Ef það er samþykkt mun Epidiolex veita mikilvægum meðferðarúrræðum fyrir TSC sjúklinga.

Berklar sclerosis heilkenni-TSC (Heimild: childneurologyfoundation.org)

Þessi nýja ábendingaumsókn er byggð á niðurstöðum slembaðrar, tvíblindrar, III. Stigs samanburðarrannsóknar með lyfleysu. Alls voru 224 sjúklingar (1-65 ára) greindir ónæmir fyrir meðferð (eldfast) í rannsókninni. Þessum sjúklingum var af handahófi falið að fá Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), lyfleysa (n= 76), 16 vikna meðferð (4 vikna títrunartímabil, 12 vikna viðhalds tímabil). Aðalendapunkturinn var prósentubreyting frá upphafsgildi Epidiolex samanborið við lyfleysu meðan á meðferð stóð samanborið við tíðni TSC-tengd þéttni og altæka flog. Helstu endapunktar eru meðal annars: hlutfall sjúklinga með ≥ 50% minnkun krampa, hlutfall sjúklinga með ≥ 50% minnkun á heildar tíðni krampa (þ.mt fókus skynjun og flog) og heildaráhrif breytinga á heildarstaða viðfangsefnisins / umönnunaraðilans (S / CGIC).

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti. Í samanburði við lyfleysuhópinn var tíðni TSC-tengdra krampa í Epidiolex meðferðarhópnum marktækt minni: Epidiolex 25 mg / kg / dag meðferðarhópurinn og 50 mg / kg / dag meðferðarhópurinn lækkaði um 49% frá grunnlínu. 48%, 27% minnkun lyfleysuhópsins (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Niðurstöður allra lykil aukapunkta styðja áhrifin á aðalendapunktinn. Nánar tiltekið: (2) Í samanburði við lyfleysuhópinn hafði hærra hlutfall sjúklinga í Epidiolex meðferðarhópnum minnkað flog 50% eða meiri ({{2}}% í 2 5 mg / kg / dag hópurinn og 50 mg / kg / dag hópurinn) 40%, 2 2% í lyfleysuhópnum, p=0,069 2 og p=0,0 2 4 5). (2) Í samanburði við lyfleysuhópinn, fundu 48% sjúklinga í tveggja skammta Epidiolex meðferðarhópnum meiri lækkun á heildar flogatíðni (þ.mt brennivídd og krampar) samanborið við {{0 }} 7% í lyfleysuhópnum (p=0. 0013 og p=0. 0018). (3) Samkvæmt niðurstöðum spurningalistakönnunar sjúklings / umönnunaraðilans (S / CGIC), voru hlutföll tilkynnt af Epidiolex 2 5 mg / kg / dag hópnum og Epidiolex 50 mg / kg / dag hópur var bættur um 69%, 6 2% og þægindi, í sömu röð, skammtahópurinn var 3 9% (p=0. 0074 og p=0. 0580). (4) Viðbótargreining sýndi að sjúklingar sem fengu meðferð með Epidiolex fundu fyrir meiri samdrætti í samsettri brennandi krampa en sjúklingar með lyfleysu (2 5 mg / kg / dag meðferðarhóp, 50 mg / kg / dag meðferðarhópur 5 2% og 50%, í sömu röð, og 3 2% í lyfleysuhópnum, p=0. 0076 og p=0. 0116).

Öryggissniðið sem fram kom í þessari rannsókn er í samræmi við fyrri rannsóknarniðurstöður og engar nýjar öryggisáhættur hafa verið greindar. Tíðni aukaverkana (AE) var 93% í 25 mg / kg / dag hópnum, 100% í 50 mg / kg / dag hópnum, og 95% í lyfleysuhópnum. Báðir skammtar eru með ásættanlegu öryggi og eru 25 mg / kg / dag aukaverkanir minni en 50 mg / kg / dag. Algengustu aukaverkanirnar eru niðurgangur, minnkuð matarlyst og syfja.

Berkill sclerosis (TSC) er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem hefur áhrif á um það bil 50, 000 manns í Bandaríkjunum og næstum 1 milljón manns um allan heim. Á heimsvísu fæðast að minnsta kosti 2 TSC börn á hverjum degi og er áætlað að einn af hverjum 6000 nýburum. Sjúkdómurinn fær aðallega góðkynja æxli til að vaxa í mikilvægum líffærum líkamans, þar með talið heila, húð, hjarta, augu, nýru og lungu og er aðalorsök arfgengrar flogaveiki. TSC kemur venjulega fram á fyrsta ári eftir fæðingu, birtist sem brennandi flogaveiki eða ungbarnakrampar og tengist aukinni hættu á einhverfu og þroskahömlun. Alvarleiki ástandsins getur verið mjög breytilegt. Hjá sumum börnum er sjúkdómurinn mjög vægur en hjá öðrum getur verið lífshættulegur fylgikvilli. Um það bil 85% TSC sjúklinga eru flogaveikir og geta þróast með eldföstum lyfjum. Meira en 60% TSC sjúklinga geta ekki stjórnað flogum með stöðluðum meðferðum eins og flogaveikilyfjum, flogaveikiaðgerð, ketogenic mataræði eða örvun í leggöngum. Aftur á móti eru 30-40% flogaveikisjúklinga án TSC ónæmir.

Epidyolex / Epidiolex er inntöku, hárhreinleiki vökvaseyði af CBD þykkni. CBD er ekki geðlyfjaþáttur sem unninn er úr kannabisplöntunni og hefur margvísleg lyfjafræðileg áhrif á taugakerfið. Mikill fjöldi rannsókna hefur sýnt að CBD hefur augljós flogaveikilyf og flogaveikilyf og hefur færri aukaverkanir en núverandi flogaveikilyf.

Epidyolex / Epidiolex er fyrsta planta-unna kannabisefnið sem samþykkt er af Bandaríkjunum og Evrópu til að meðhöndla flogaveiki, og það er einnig fyrsta nýja flogaveikilyfið (AED). Í Bandaríkjunum var Epidiolex samþykkt í júní 2018. Í Evrópusambandinu var Epidyolex samþykkt í júní 2019. Iðnaðurinn er mjög bjartsýnn á viðskiptalegan möguleika' Clarivate hefur áður spáð því að salan í 2022 muni ná 1 $. 2 milljarði.

Sem stendur er GW Pharmaceuticals að þróa Epidiolex / Epidyolex til meðferðar á öðrum sjaldgæfum sjúkdómum, þar með talið TSC og Rett heilkenni. GW hefur hleypt af stokkunum Sativex (nabiximols), fyrsta plöntuafleidda kannabisefnaleyfi lyfsins, sem er samþykkt af mörgum utan Bandaríkjanna til meðferðar á sveigjanleika við MS sjúkdómi; Til að leita eftir samþykki FDA. Leiðsla fyrirtækisins' er með röð kannabisefnis frambjóðenda, þar á meðal efnasambönd til meðferðar við flogaveiki, einhverfu, glioblastoma og geðklofa.