FDA veitti AXS-05 (dextrómetorfan / búprópíón breytt umboðsmanni) Gegn tímamóta lyfja!

Axsome Therapeutics er lyfjafræðilegt fyrirtæki á klínískum stigum sem einbeitir sér að því að þróa nýstárlegar meðferðir við sjúkdómum í miðtaugakerfinu. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt AXS-05 (dextromethorphan / bupropion breytt losunarefni) byltingarkennd lyfjahæfileika (BTD) til meðferðar við óróleika í Alzheimer' AD. Eins og er hafa engin lyf verið samþykkt til meðferðar við óróleika við athyglisbrest.

Þess má geta að þetta er í annað sinn sem AXS-05 er veitt BTD af bandaríska FDA. Áður hefur FDA veitt AXS-05 BTD til meðferðar á meiriháttar þunglyndi (MDD), sem og hraðskreiðu hæfi (FTD) til meðferðar á eldföstum þunglyndi (TRD) og æsingu við athyglisbrest.

BTD er ný lyfjagagnsrás sem stofnuð var af FDA árið 2012. Hún miðar að því að flýta fyrir þróun og endurskoðun meðferða við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og það eru bráðabirgðatækifæri fyrir því að lyfið getur bætt ástand lyfsins verulega samanborið með fyrirliggjandi meðferðarlyfjum. Ný lyf. Háttsettir embættismenn FDA geta haft leiðsögn um að fá BTD lyf við rannsóknir og þróun til að tryggja að sjúklingum sé veittur nýr meðferðarúrræði á skemmstu tíma.

Alzheimer' s sjúkdómur (AD) er algengasta vitglöp, sem einkennist af minnkandi vitsmunalegum hæfileikum og hegðunar- og sálfræðilegum einkennum, þ.mt eirðarleysi. Hægt er að fylgjast með óróleika hjá 70% sjúklinga með athyglisbrest, sem tengist hraðari lækkun á vitsmunalegum hæfileikum, snemma vistunar á hjúkrunarheimilum og aukinni dánartíðni. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að AXS-05 getur fljótt, verulega og bætt verulega óróleika AD sjúklinga samanborið við lyfleysu.

AXS-05 er nýr, til inntöku, sérgerður NMDA viðtakablokki með fjölþáttar virkni sem nú er í klínískri þróun til meðferðar á þunglyndi og öðrum sjúkdómum í miðtaugakerfinu. AXS-05 er samsett úr sérbundnum samsetningum og skömmtum af dextrómetorfan og búprópíón, og notar Axsome' s efnaskiptahindrunar tækni.

Dextrómetorfan hluti AXS-05 er samkeppnishæfur N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtakablokki, einnig þekktur sem glútamatviðtaka mótor, sem er nýr verkunarháttur þýðir að verkun hans er frábrugðin flestum þunglyndi lyf sem nú eru fáanleg. Dextrómetorfan hluti AXS-05 er einnig sigma-1 viðtakaörvar, nikótín asetýlkólínviðtakahemill, serótónín og norepinephrin flutningshemill. Búprópíón hluti AXS-05 bætir aðgengi dextrómetorfans, noradrenalíns og endurupptökuhemils dópamíns og nikótín asetýlkólín viðtakablokka. AXS-05 hefur meira en 40 bandarísk og alþjóðleg einkaleyfi, og verndartímabilið er til 2034.

Sem stendur hefur AXS-05 sannað árangur sinn í Alzheimer' s æsingi, þunglyndi og prófunum á stöðvun reykinga. Að auki sýndi AXS-05 hratt upphaf í óróleika og þunglyndi í Alzheimer' samanborið við jákvæð lyfjameðferð og lyfleysu.

Forstjóri Axsome, Herriot Tabuteau, forstjóri, sagði:" Þessi BTD er mikilvægur áfangi í þróun AXS-05 til að meðhöndla óróleika við AD. Órói við athyglisbrest er alvarlegur, útbreiddur og lamandi sjúkdómur og nú er engin samþykkt meðferðaráætlun. Það er einnig annar BTD sem fæst með AXS-05 og undirstrikar möguleika AXS-05 til að leysa ómeðhöndlaðar læknisfræðilegar þarfir í mörgum erfiðum meðferðum við miðtaugakerfi. Við hlökkum til að vinna með FDA á næstu mánuðum til að koma fram AXS -05 R& D við meðhöndlun á æsingi við athyglisbrest."

Þessi BTD er byggð á gögnum úr II., III., III. Þetta er slembiraðað, tvíblind, stjórnað, fjölsetra, amerísk rannsókn sem er hönnuð til að meta verkun og öryggi AXS-05 við meðhöndlun á óróleika við athyglisbrest. Í þessari rannsókn var 366 sjúklingum slembiraðað til að fá AXS-05 (stigmagnandi skammtur í 45 mg / 105 mg tvisvar á dag), búprópíón (stigvaxandi skammtur í 105 mg tvisvar á dag) og lyfleysa í 5 vikur. Helsta læknandi áhrifavísitalan er Cohen-Mansfield agitation Emotional Behavior Scale (CMAI, vísað til sem Kirsch kvarða). CMAI er 29 stiga matsskírteini fyrir umönnunaraðila sem notaður er til að meta tíðni æsingatengdra hegðunar hjá sjúklingum með vitglöp, þar með talið óhófleg hreyfing (svo sem skref), munnleg árás (svo sem öskrandi og hrópandi) og líkamsárásir (svo sem að veiða , ýta og lemja).

Í lok apríl á þessu ári tilkynnti Axsome að ADVANCE-1 rannsóknin hefði náð aðalendapunkti. Gögnin sýndu að í 5. viku, samanborið við lyfleysuhópinn, var heildar CMAI stig sjúklinganna í AXS-05 hópnum tölfræðilega marktækt minnkað: meðallækkun um 15,4 stig frá grunnlínu í AXS-05 hópnum og meðal lækkun af 11,5 stigum í lyfleysuhópnum (p=0,010). Þessar niðurstöður tákna að meðaltalsprósentu AXS-05 hópsins lækkaði frá grunngildinu í 48%, en meðalprósentu lyfleysuhópsins lækkaði í 38%. AXS-05 vegnaði einnig betur en búprópíón í heildarskori CMAI (p< 0,001),="" sem="" staðfesti="" framlag="" dextrómetorfan="" íhlutunar="" í="">

AXS-05 getur fljótt bætt einkenni óróleika. Frá annarri viku og áfram var framför CMAI með heildarstigagjöf með AXS-05 tölulega betri en lyfleysa og það náði tölfræðilegri þýðingu aðeins viku eftir að fullur skammtur af AXS-05, þ.e. þriðja vikan (p=0,007).

Í samanburði við lyfleysuhópinn, var hlutfall sjúklinga í AXS-05 hópnum sem fengu klínísk svörun við CMAI (73% á móti 57%, p=0,005) tölfræðilega marktækt aukning, og klíníska svörunin var skilgreind sem 30% eða meiri framför frá upphafsstiginu hátt. Þessar niðurstöður eru í samræmi við heildarmat á breytingum sem mældar voru af læknum sem notuðu breyttan Alzheimer' s sjúkdóm samvinnandi rannsóknar og klínísks breytinga á heildarhrifum (mADCS-CGIC). Í samanburði við lyfleysu sýndi AXS-05 tölfræðilega marktækan bata í óróleika (p=0,036).

Í þessu prófi þoldist AXS-05 vel. Algengustu aukaverkanirnar í AXS-05 hópnum voru syfja (8,2% í AXS-05 hópnum, 4,1% í búprópíónhópnum og 3,2% í lyfleysuhópnum) og sundl (6,3%, 10,2% og 3,2% og niðurgangur (4,4%, 6,1%, 4,4%). Í hópunum AXS-05, búprópíón og lyfleysu var tíðni stöðvunar vegna aukaverkana 1,3%, 2,0% og 1,3%, talið í sömu röð. Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með AXS-05 höfðu 3,1% sjúklinga alvarlegar aukaverkanir en þeir sem fengu búprópíón og lyfleysu voru 8,2% og 5,7%, í sömu röð. Engar alvarlegar aukaverkanir tengdar rannsóknarlyfinu fundust í neinum meðferðarhópi. Það var 1 dauði í lyfleysuhópnum, 1 dauði í búprópíónhópnum og enginn dauði í AXS-05 hópnum. Mini-Mental State Examination (MMSE) er víða notuð almenn aðferð til að mæla virka vitræna virkni og engar vísbendingar eru um að vitrænni aðgerð minnki hjá sjúklingum sem fá AXS-05. AXS-05 meðferð hefur ekkert með róandi áhrif að stríða.